母乳に溶解したアモキシシリンの生物学的利用能
2020年1月15日 更新者：Shinya Ito、The Hospital for Sick Children
母乳に溶解したアモキシシリンの生物学的利用能: 乳児への薬剤投与量の決定に向けた第一歩としての成人ボランティア研究
研究者らは、母乳に溶解したアモキシシリンの小児への投与に関する小児薬理学の推奨につながる情報を初めて段階的に生成する2段階プログラムでアモキシシリンの吸収を研究することを提案している。
研究者らの研究では、採血回数、必要な血液量、被験者の入手可能性などの問題により、倫理的および物流上の多くの制約が生じ、乳児を対象としたこのような集中的なサンプリング研究の実施はほぼ不可能となるため、成人ボランティアを登録する予定である。
調査の概要
詳細な説明
WHO の必須医薬品の選択と使用に関する専門家委員会 (http://www.who.int/selection_medicines/committees/en/index.html) の推奨に従って、 経口固形製剤は、比較的安価で、製造、輸送、保管プロセスがそれほど複雑ではないため、特に発展途上国では小児にとって好ましい医薬品の形態です。 固形剤形はこれらの医薬品物流において有利である一方、固形製剤を乳児や子供に投与することは困難な問題である。 薬を水に溶かすことは許容されるかもしれませんが、発展途上国の乳児の飲料水の安全性と薬自体の水溶性が大きな懸念事項です。 これらの課題は、乳児の感染症や下痢の治療に例として挙げられます。 低所得環境の乳児に一般的に使用される薬剤には、アモキシシリンなどの抗生物質が含まれます。 専門筋は、母乳中の薬物投与が効果的である可能性を示唆しています。 しかし、母乳に溶かした薬を乳児に投与することの推奨を裏付けるデータは現在ほとんど入手できません。
プロジェクトの第 2 段階では、第 1 段階で得られた情報と既存のデータを組み合わせて、集団 PK モデリングとシミュレーションを使用して、幼児向けの母乳に溶解した標的薬物の合理的な投与スケジュールを定義します。 これはインシリコでの研究です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5V1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 健康な成人ボランティア（18歳以上60歳未満）
- ボランティアの約50％は女性です
- 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 29.9 kg/m2 以内
- 主任研究者/副研究者が判断した病歴、バイタルサイン、簡単な身体検査によれば健康である。
- 主任研究者/副研究者によって臨床的に重要でないと判断されない限り、収縮期血圧が 100 ～ 140 mmHg であり、拡張期血圧が 60 ～ 90 mmHg であり、心拍数が 50 ～ 100 bpm である。
- 研究薬の投与前に書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- 喫煙は除外基準ではありませんが、喫煙者を特定します。
女性参加者は、以下の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
- 研究の少なくとも30日前から研究中、そして研究終了の30日後まで（最後の研究手順）、妊娠を回避し、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する。 医学的に許容される避妊方法には、ホルモンパッチ、インプラントまたは子宮内注射器具、または二重バリア法（フォーム付きコンドームまたは膣用殺精子座薬、殺精子剤付きペッサリー）などがあります。 完全な禁欲だけでも避妊方法として使用できます。 研究前の経口避妊薬は避妊方法として許容されますが、研究中および研究終了後には別の避妊方法が必要となります。
- 少なくとも6か月間は外科的に無菌状態であること
- 閉経後少なくとも1年以上経過している。
除外基準:
- 臨床的に重要な肝疾患の既知の病歴（例： 肝壊死、黄疸、肝胆道疾患）、腎臓、胃腸（例、肝胆道疾患） 消化性潰瘍）、心血管系（例、 狭心症、心筋梗塞）、脳血管、肺、内分泌（例、心臓） 糖尿病、低リン血症）、免疫学的、筋骨格系（例： 横紋筋融解症、ミオパチー）、神経学的、精神医学的、皮膚科学的、または血液学的疾患または状態
- -投与前30日以内の臨床的に重大な病気の病歴
- 重大な身体的または臓器の異常の病歴
既知の歴史:
- 薬物投与前1年以内のアルコール乱用または依存症
- 薬物乱用または依存症
- 食物アレルギーおよび/または食事制限の有無
- 重度のアレルギー反応（例： アナフィラキシー反応、血管浮腫）
- 別の臨床試験への参加、または試験開始後30日以内または試験期間中に治験薬の投与を受けた
- 薬物投与前14日以内の処方薬の使用（ホルモン避妊薬を除く）
- 薬剤投与前24時間以内の市販薬（ハーブおよび/または栄養補助食品および/またはお茶を含む）の使用（殺精子剤/避妊バリア製品を除く）
- 研究開始前6か月以内に大手術を受けた患者
- アモキシシリン、ベータラクタムまたはアモキシシリン賦形剤に対するアレルギーの病歴
- 牛乳に対するアレルギーの病歴または重度の乳糖不耐症
- 妊娠中または授乳中
- 吸収不良に関連する症状
- 母乳から経口感染するウイルスのリスクを高める可能性があるため、あらゆる形態の制酸薬を摂取します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アモキシシリンの媒体としての水
アモキシシリン500mgを10mlの水に溶解し、絶食状態で経口投与した。
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5 gのアモキシシリン（粉末）を含むアモキシシリン懸濁液ボトルを60 mlの水に再懸濁して、50 mg/mLの懸濁液100 mLを調製します。
他の名前：
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実験的：アモキシシリンの媒体としての母乳
アモキシシリン 500 mg を 10 ml の母乳に溶解し、絶食状態で経口投与しました。
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5 gのアモキシシリン（粉末）を含むアモキシシリン懸濁液ボトルを60 mlの母乳に再懸濁して、50 mg/mLの懸濁液100 mLを調製します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無限大までの曲線下面積 (無限大までの AUC)
時間枠：ベースライン、投与後 0.25、0.5、1、1.5、3、4、および 8 時間
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アモキシシリン血漿濃度は HPLC-MS/MS によって測定し、モデルに依存しないアプローチを使用して AUC∞ (無限大まで) を推定しました。 具体的には、対数台形法を使用して AUC last (時間 0 から 8 時間までの AUC) を計算し、さらに AUC∞ を終端対数線形相 (β 相) の消失速度定数 (Kel) で推定しました。濃度時間プロファイルを次のように無限時間に外挿します。 AUC∞ = AUC last + [C]8h/ケル;ここで、[C]8h は投与後 8 時間の時点での血漿濃度です。 |
ベースライン、投与後 0.25、0.5、1、1.5、3、4、および 8 時間
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8 時間までの曲線下の面積 (AUC 最終)
時間枠：ベースライン、投与後 0.25、0.5、1、1.5、3、4、および 8 時間
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アモキシシリンの血漿濃度は HPLC-MS/MS によって決定され、PK パラメーターはモデルに依存しないアプローチを使用して推定されました。
具体的には、対数台形法を使用して AUC last (時間 0 から 8 時間までの AUC) を計算しました。
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ベースライン、投与後 0.25、0.5、1、1.5、3、4、および 8 時間
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Cmax
時間枠：投与後0、0.25、0.5、1、1.5、3、4、8時間後
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投与期間内のアモキシシリンの最大血漿濃度
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投与後0、0.25、0.5、1、1.5、3、4、8時間後
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Tmax
時間枠：データポイントは、投与後0、0.25、0.5、1、1.5、3、4および8時間目に採取されました。
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投与後Cmaxに達するまでの時間
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データポイントは、投与後0、0.25、0.5、1、1.5、3、4および8時間目に採取されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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除去半減期
時間枠：データポイントは、投与後0、0.25、0.5、1、1.5、3、4および8時間目に採取されました。
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除去速度定数 (Kel) は、濃度-時間プロファイルの最終対数線形相から推定されました。
次に、消失半減期は次のように計算されました: ln2/Kel。
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データポイントは、投与後0、0.25、0.5、1、1.5、3、4および8時間目に採取されました。
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すきま/F
時間枠：データポイントは、投与後0、0.25、0.5、1、1.5、3、4および8時間目に採取されました。
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対数台形法を使用して AUC last (時間 0 から 8 時間までの AUC) を計算し、AUC∞ は濃度時間プロファイルの最終対数線形相 (β 相) の消失速度定数 (Kel) を使用して推定しました。無限の時間への外挿。
そして、Dose/AUC∞からCL/Fを導出した。
F はバイオアベイラビリティですが、この研究では決定できないため、CL/F を推定しますが、CL 自体は推定しません。
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データポイントは、投与後0、0.25、0.5、1、1.5、3、4および8時間目に採取されました。
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流通量/F
時間枠：データポイントは、投与後0、0.25、0.5、1、1.5、3、4および8時間目に採取されました。
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(クリアランス/F)/ケルから推定されました。
除去速度定数 (Kel) は、濃度-時間プロファイルの最終対数線形相から推定されました。
次に、消失半減期は次のように計算されました: ln2/Kel。
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データポイントは、投与後0、0.25、0.5、1、1.5、3、4および8時間目に採取されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Shinya Ito, MD、The Hospital for Sick Children
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年6月1日
一次修了 (実際)
2013年9月1日
研究の完了 (実際)
2013年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月16日
最初の投稿 (見積もり)
2011年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月15日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 1000021187
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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