Az emberi tejben oldott amoxicillin biohasznosulása
2020. január 15. frissítette: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children
Az emberi tejben oldott amoxicillin biológiai hozzáférhetősége: Felnőtt önkéntesek vizsgálata, mint az első lépés a csecsemők gyógyszeradagjának meghatározása felé
A kutatók azt javasolják, hogy tanulmányozzák az amoxicillin felszívódását egy 2 szakaszból álló programban, amely első alkalommal fokozatosan olyan információkat hoz létre, amelyek gyermekgyógyászati farmakológiai ajánlásokhoz vezetnek az anyatejben oldott amoxicillin gyermekeknek történő beadására vonatkozóan.
A kutatók tanulmányába felnőtt önkénteseket vonnak be, mivel a vérvételek száma, a szükséges vérmennyiség és az alany elérhetősége többek között számos etikai és logisztikai korlátot generál, amelyek szinte lehetetlenné teszik egy ilyen intenzív mintavételi vizsgálat elvégzését csecsemőkön.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A WHO alapvető gyógyszerek kiválasztásával és felhasználásával foglalkozó szakértői bizottság ajánlása szerint (http://www.who.int/selection_medicines/committees/en/index.html), a szájon át szedhető szilárd készítmények a gyermekek számára előnyben részesített gyógyszerformák, különösen a fejlődő országokban, a viszonylag olcsó és kevésbé bonyolult gyártási, szállítási és tárolási folyamatok miatt. Míg a szilárd dózisformák előnyösek ebben a gyógyszerészeti logisztikában, a szilárd készítmények csecsemőknek és gyermekeknek történő beadása kihívást jelent. A gyógyszerek vízben való feloldása elfogadható lehet, de a fejlődő országokban a csecsemők ivóvízének biztonsága és magának a gyógyszernek a vízben való oldhatósága komoly aggodalomra ad okot. Ezekre a kihívásokra példa a fertőző betegségek és a csecsemők hasmenése kezelése. Az alacsony jövedelmű csecsemők számára gyakran használt gyógyszerek közé tartoznak az antibiotikumok, például az amoxicillin. Szakértői források azt sugallják, hogy a gyógyszer anyatejbe történő beadása hatásos lehet. Jelenleg azonban kevés adat áll rendelkezésre az anyatejben oldott gyógyszerek csecsemőknek történő beadására vonatkozó ajánlás alátámasztására.
A projekt második szakasza az első szakaszból nyert információkat a már meglévő adatokkal kombinálva az emberi anyatejben oldott célgyógyszer kisgyermekek számára történő racionális adagolási ütemtervének meghatározásához, populációs PK modellezés és szimuláció segítségével. Ez egy in silico tanulmány.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5V1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges felnőtt önkéntesek (>18 és <60 év)
- Az önkéntesek körülbelül 50%-a nő lesz
- Testtömegindex (BMI) 18,5-29,9 kg/m2 között
- Egészséges a kórelőzmény, az életjelek és a vezető vizsgáló/alkutató által meghatározott rövid fizikális vizsgálat alapján.
- A szisztolés vérnyomás 100-140 Hgmm között, a diasztolés vérnyomás pedig 60-90 Hgmm között van, és a pulzusszám 50-100 ütés/perc, kivéve, ha a vezető kutató/alkutatók ezt klinikailag nem szignifikánsnak ítélik.
- Képes írásos beleegyezést adni a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt
- A dohányzás nem kizáró feltétel, de azonosítani fogjuk a dohányosokat.
A női résztvevőknek teljesíteniük kell legalább egyet az alábbiak közül:
- Fogadja el, hogy elkerüli a terhességet, és orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz legalább 30 nappal a vizsgálat előtt, a vizsgálat alatt, és a vizsgálat befejezését követő 30 napig (utolsó vizsgálati eljárás). Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a hormontapasz, az implantátum vagy injekciós intrauterin eszköz, vagy a kettős barrier módszer (óvszer habbal vagy hüvelyi spermicid kúp, rekeszizom spermiciddel). A teljes absztinencia önmagában is használható fogamzásgátlási módszerként. Fogamzásgátlási módszerként elfogadhatók a vizsgálat előtt orális fogamzásgátlók, de a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése után alternatív fogamzásgátló módszerre lesz szükség.
- Legyen műtétileg steril legalább 6 hónapig
- Menopauza után minimum 1 évig.
Kizárási kritériumok:
- Bármely klinikailag jelentős májbetegség ismert anamnézisében (pl. májelhalás, sárgaság, máj-epebetegség), vese-, gasztrointesztinális (pl. peptikus fekély), kardiovaszkuláris (pl. angina, szívinfarktus), cerebrovascularis, pulmonalis, endokrin (pl. cukorbetegség, hypophosphataemia), immunológiai, mozgásszervi (pl. rhabdomyolysis, myopathia), neurológiai, pszichiátriai, bőrgyógyászati vagy hematológiai betegség vagy állapot
- Bármely klinikailag jelentős betegség anamnézisében az adagolást megelőző 30 napon belül
- Bármilyen jelentős fizikai vagy szervi rendellenesség anamnézisében
Ismert története:
- Alkohollal való visszaélés vagy függőség a kábítószer beadását megelőző egy éven belül
- Kábítószerrel való visszaélés vagy függőség
- Ételallergia és/vagy étkezési korlátozások jelenléte
- Súlyos allergiás reakciók (pl. anafilaxiás reakciók, angioödéma)
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy vizsgálati gyógyszer adása a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül vagy a vizsgálat alatt
- Bármilyen vényköteles gyógyszer használata a gyógyszer bevételét megelőző 14 napon belül (kivéve a hormonális fogamzásgátlókat)
- Bármilyen vény nélkül kapható gyógyszer (beleértve a gyógynövény- és/vagy étrend-kiegészítőket és/vagy teákat) használata a gyógyszer beadását megelőző 24 órán belül (kivéve a spermicid/barrier fogamzásgátló termékeket)
- Bármilyen nagyobb műtét a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül
- Amoxicillinre, béta-laktámokra vagy amoxicillin segédanyagokra az anamnézisben előforduló allergia
- Tejallergia vagy súlyos laktóz intolerancia anamnézisében
- Terhesség vagy szoptatás
- Felszívódási zavarral kapcsolatos állapotok
- Bármilyen antacidum szedése, mivel ezek növelhetik az anyatejből szájon át terjedő vírusok kockázatát.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A víz, mint az amoxicillin hordozója
500 mg amoxicillint 10 ml vízben oldottunk, és éhgyomorra szájon át adtuk be.
|
Egy 5 gramm amoxicillint (port) tartalmazó amoxicillin szuszpenziós palackot 60 ml vízben szuszpendálunk, hogy 100 ml 50 mg/ml-es szuszpenziót kapjunk.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Az emberi tej, mint az amoxicillin hordozója
500 mg amoxicillint 10 ml anyatejben oldottak fel, és éhgyomorra szájon át adták be.
|
Egy 5 gramm amoxicillint (port) tartalmazó amoxicillin szuszpenziós palackot 60 ml anyatejben szuszpendálnak, hogy 100 ml 50 mg/ml-es szuszpenziót kapjunk.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A görbe alatti terület az idő végtelenjéig (AUC az idő végtelenjéig)
Időkeret: Kiindulási érték, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után
|
Az amoxicillin plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS módszerrel határoztuk meg, és az AUC∞-t (idő végtelenig) modellfüggetlen megközelítéssel becsültük meg. Pontosabban, a log-trapéz módszert használták az AUC utolsó kiszámításához (AUC 0 és 8 óra között), és az AUC∞-t tovább becsülték a terminális log-lineáris fázis (β fázis) eliminációs sebességi állandójával (Kel). koncentrációs időprofil az idő végtelenségére extrapolálva a következők szerint: AUC∞ = AUC utolsó + [C]8h/Kel; ahol [C]8h a plazmakoncentráció az adagolás után 8 órával. |
Kiindulási érték, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után
|
|
Görbe alatti terület 8 óráig (AUC utolsó)
Időkeret: Kiindulási érték, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után
|
Az amoxicillin plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS módszerrel határoztuk meg, a PK paramétereket pedig modellfüggetlen megközelítéssel becsültük meg.
Pontosabban, a log-trapéz módszert alkalmaztuk az AUC utolsó kiszámításához (AUC 0 és 8 óra között).
|
Kiindulási érték, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után
|
|
Cmax
Időkeret: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után
|
Az amoxicillin maximális plazmakoncentrációja egy adagolási időn belül
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után
|
|
Tmax
Időkeret: Az adatpontokat 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után vettük fel.
|
A Cmax elérésének ideje a beadás után
|
Az adatpontokat 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után vettük fel.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Felezési idő
Időkeret: Az adatpontokat 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után vettük fel.
|
Az eliminációs sebességi állandót (Kel) a koncentráció-idő profilok terminális log-lineáris fázisából becsültük.
Ezután az eliminációs felezési időt a következőképpen számítottuk ki: ln2/Kel.
|
Az adatpontokat 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után vettük fel.
|
|
Szabadság/F
Időkeret: Az adatpontokat 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után vettük fel.
|
A log-trapéz módszert használták az AUC utolsó kiszámításához (AUC 0 és 8 óra között), és az AUC∞-t a koncentráció-idő profil terminális log-lineáris fázisának (β fázis) eliminációs sebességi állandójával (Kel) becsülték meg. extrapolálva az idő végtelenjére.
Ezután a CL/F-et a Dózis/AUC∞-ből származtattuk.
F a biológiai hozzáférhetőség, amely ebben a vizsgálatban nem határozható meg, ezért a CL/F-et becsüljük, magát a CL-t azonban nem.
|
Az adatpontokat 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után vettük fel.
|
|
Forgalmazási mennyiség/F
Időkeret: Az adatpontokat 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után vettük fel.
|
Becslése (Clearance/F)/Kel.
Az eliminációs sebességi állandót (Kel) a koncentráció-idő profilok terminális log-lineáris fázisából becsültük.
Ezután az eliminációs felezési időt a következőképpen számítottuk ki: ln2/Kel.
|
Az adatpontokat 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 és 8 órával az adagolás után vettük fel.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. szeptember 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 16.
Első közzététel (Becslés)
2011. szeptember 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 15.
Utolsó ellenőrzés
2020. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1000021187
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .