Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biologische beschikbaarheid van amoxicilline opgelost in moedermelk

15 januari 2020 bijgewerkt door: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children

Biologische beschikbaarheid van amoxicilline opgelost in moedermelk: een volwassen vrijwilligersonderzoek als eerste stap op weg naar het definiëren van medicijndoses voor zuigelingen

De onderzoekers stellen voor om de absorptie van amoxicilline te bestuderen in een 2-fasenprogramma dat geleidelijk, voor het eerst, informatie zal opleveren die leidt tot pediatrische farmacologische aanbevelingen voor de toediening aan kinderen van amoxicilline opgelost in moedermelk. De onderzoekersstudie zal volwassen vrijwilligers inschrijven aangezien het aantal bloedextracties, het benodigde bloedvolume en de beschikbaarheid van het onderwerp, naast andere kwesties, een aantal ethische en logistieke beperkingen genereren die het bijna onmogelijk maken om zo'n intensief bemonsteringsonderzoek bij zuigelingen uit te voeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zoals aanbevolen door het Expert Committee on Selection and Use of Essential Medicines, WHO (http://www.who.int/selection_medicines/committees/en/index.html), orale vaste formuleringen zijn de geprefereerde vormen van medicijnen voor kinderen, vooral in ontwikkelingslanden, vanwege relatief goedkope en minder gecompliceerde productie-, transport- en opslagprocessen. Terwijl vaste doseringsvormen voordelig zijn in deze farmaceutische logistiek, is het toedienen van vaste formuleringen aan zuigelingen en kinderen een uitdagend probleem. Het oplossen van medicijnen in water kan acceptabel zijn, maar de veiligheid van drinkwater voor zuigelingen in ontwikkelingslanden en de oplosbaarheid in water van het medicijn zelf zijn grote zorgen. Deze uitdagingen worden geïllustreerd in de behandeling van infectieziekten en diarree bij zuigelingen. Veelgebruikte medicijnen voor baby's in een omgeving met een laag inkomen zijn antibiotica zoals amoxicilline. Deskundige bronnen hebben gesuggereerd dat toediening van geneesmiddelen in de moedermelk effectief kan zijn. Er zijn momenteel echter weinig gegevens beschikbaar die de aanbeveling ondersteunen om medicijnen die zijn opgelost in moedermelk aan zuigelingen toe te dienen.

De tweede fase van het project zal de informatie uit de eerste fase gebruiken, gecombineerd met reeds bestaande gegevens, om een ​​rationeel doseringsschema te definiëren van het doelgeneesmiddel opgelost in moedermelk voor jonge kinderen, met behulp van populatie PK-modellering en simulatie. Dit is een studie in silico.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5V1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde volwassen vrijwilligers (>18 en <60 jaar oud)
  2. Ongeveer 50% van de vrijwilligers zal vrouw zijn
  3. Body mass index (BMI) binnen 18,5 tot 29,9 kg/m2
  4. Gezond volgens anamnese, vitale functies en kort lichamelijk onderzoek zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker/Onderonderzoekers.
  5. Systolische bloeddruk tussen 100-140 mmHg, inclusief en diastolische bloeddruk tussen 60-90 mmHg, inclusief, en hartslag tussen 50-100 bpm, tenzij dit door de hoofdonderzoeker/subonderzoekers als niet klinisch significant wordt beschouwd.
  6. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie
  7. Roken is geen uitsluitingscriterium, maar we zullen rokers identificeren.

  8. Vrouwelijke deelnemers moeten ten minste aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

    • Ga ermee akkoord om zwangerschap te vermijden en medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en tot 30 dagen nadat het onderzoek is beëindigd (laatste onderzoeksprocedure). Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer een hormonale pleister, implantaat of intra-uterien apparaat, of een dubbele barrièremethode (condoom met schuim of vaginale zaaddodende zetpil, pessarium met zaaddodend middel). Alleen volledige onthouding kan als anticonceptiemethode worden gebruikt. Orale anticonceptiva voorafgaand aan het onderzoek zijn acceptabel als anticonceptiemethode, maar een alternatieve anticonceptiemethode is vereist tijdens het onderzoek en nadat het onderzoek is beëindigd.
    • Minimaal 6 maanden chirurgisch steriel zijn
    • Na de menopauze minimaal 1 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende geschiedenis van een klinisch significante lever (bijv. levernecrose, geelzucht, lever- en galziekte), renaal, gastro-intestinaal (bijv. maagzweer), cardiovasculair (bijv. angina, myocardinfarct), cerebrovasculair, pulmonaal, endocrien (bijv. diabetes, hypofosfatemie), immunologisch, musculoskeletaal (bijv. rabdomyolyse, myopathie), neurologische, psychiatrische, dermatologische of hematologische ziekte of aandoening
  2. Geschiedenis van een klinisch significante ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering
  3. Geschiedenis van een significante fysieke of orgaanafwijking

  4. Bekende geschiedenis van:

    • Alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen een jaar voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel
    • Drugsmisbruik of afhankelijkheid
    • Voedselallergieën en/of aanwezigheid van eventuele dieetbeperkingen
    • Ernstige allergische reacties (bijv. anafylactische reacties, angio-oedeem)
  5. Deelname aan een ander klinisch onderzoek of het ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek of tijdens het onderzoek
  6. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel (behalve hormonale anticonceptiva)
  7. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruiden- en/of voedingssupplementen en/of thee) binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel (behalve zaaddodende/barrière-anticonceptiva)
  8. Elke grote operatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek
  9. Voorgeschiedenis van allergie voor amoxicilline, bètalactams of hulpstoffen voor amoxicilline
  10. Geschiedenis van allergie voor melk of ernstige lactose-intolerantie
  11. Zwangerschap of borstvoeding
  12. Aandoeningen geassocieerd met malabsorptie
  13. Elke vorm van antacida gebruiken, omdat deze het risico op oraal overgedragen virussen uit moedermelk kunnen verhogen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Water als drager van amoxicilline
Amoxicilline 500 mg werd opgelost in 10 ml water en oraal toegediend in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: In water opgeloste amoxicilline
Een fles met amoxicillinesuspensie die 5 gram amoxicilline (poeder) bevat, wordt geresuspendeerd in 60 ml water om 100 ml van een 50 mg/ml suspensie te krijgen.
Andere namen:
  • Novamoxin 250 van Novopharm, Toronto, Canada: Lot#35422063A
Experimenteel: Moedermelk als drager van amoxicilline
Amoxicilline 500 mg werd opgelost in 10 ml moedermelk en oraal toegediend in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: In moedermelk opgeloste amoxicilline
Een fles met amoxicillinesuspensie die 5 gram amoxicilline (poeder) bevat, wordt geresuspendeerd in 60 ml moedermelk om 100 ml van een 50 mg/ml suspensie te krijgen.
Andere namen:
  • Novamoxin 250 van Novopharm, Toronto, Canada: Lot#35422063A
  • Bevroren moedermelk werd verkregen van de Mother's Milk Bank of Ohio (VS)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve tot oneindige tijd (AUC tot oneindige tijd)
Tijdsspanne: Baseline, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering

De plasmaconcentraties van amoxicilline werden bepaald met HPLC-MS/MS en de AUC∞ (tot in het oneindige) werd geschat met behulp van een modelonafhankelijke benadering. Specifiek werd de log-trapezoïdale methode gebruikt om de AUC last (AUC van tijd 0 tot 8 uur) te berekenen, en AUC∞ werd verder geschat met de eliminatiesnelheidsconstante (Kel) van de terminale log-lineaire fase (β-fase) van de concentratie tijdprofiel extrapolerend naar oneindige tijd als volgt:

AUC∞ = AUC laatste + [C]8h/Kel; waarbij [C]8h de plasmaconcentratie is op het tijdstip 8 uur na de dosis.
Baseline, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering
Gebied onder de curve tot 8 uur (AUC Last)
Tijdsspanne: Baseline, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering
De plasmaconcentraties van amoxicilline werden bepaald door middel van HPLC-MS/MS en PK-parameters werden geschat met behulp van een modelonafhankelijke benadering. Specifiek werd de log-trapeziummethode gebruikt om de AUC als laatste te berekenen (AUC van tijd 0 tot 8 uur).
Baseline, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering
Cmax
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering
Een maximale plasmaconcentratie van amoxicilline binnen het tijdsbestek van een dosering
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering
Tmax
Tijdsspanne: Gegevenspunten werden genomen op 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering.
Tijd om Cmax te bereiken na toediening
Gegevenspunten werden genomen op 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eliminatie Halfwaardetijd
Tijdsspanne: Gegevenspunten werden genomen op 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering.
Eliminatiesnelheidsconstante (Kel) werd geschat op basis van de terminale log-lineaire fase van de concentratie-tijdprofielen. Vervolgens werd de eliminatiehalfwaardetijd als volgt berekend: ln2/Kel.
Gegevenspunten werden genomen op 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering.
Opruiming/F
Tijdsspanne: Gegevenspunten werden genomen op 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering.
De log-trapezoïdale methode werd gebruikt om de laatste AUC te berekenen (AUC van tijd 0 tot 8 uur), en AUC∞ werd geschat met behulp van een eliminatiesnelheidsconstante (Kel) van de terminale log-lineaire fase (β-fase) van het concentratietijdprofiel extrapoleren naar oneindige tijd. Vervolgens werd CL/F afgeleid van dosis/AUC∞. F is biologische beschikbaarheid, die in dit onderzoek niet kan worden bepaald, en daarom schatten we CL/F, maar niet CL zelf.
Gegevenspunten werden genomen op 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering.
Distributievolume/F
Tijdsspanne: Gegevenspunten werden genomen op 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering.
Het werd geschat op basis van (Clearance/F)/Kel. Eliminatiesnelheidsconstante (Kel) werd geschat op basis van de terminale log-lineaire fase van de concentratie-tijdprofielen. Vervolgens werd de eliminatiehalfwaardetijd als volgt berekend: ln2/Kel.
Gegevenspunten werden genomen op 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 en 8 uur na dosering.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Medewerkers

World Health Organization

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

19 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1000021187

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op In water opgeloste amoxicilline

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren