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Biodisponibilità dell'amoxicillina disciolta nel latte materno

15 gennaio 2020 aggiornato da: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children

Biodisponibilità dell'amoxicillina disciolta nel latte materno: uno studio di volontariato per adulti come primo passo verso la definizione delle dosi di farmaci per i neonati

I ricercatori propongono di studiare l'assorbimento dell'amoxicillina in un programma in 2 fasi che produrrà progressivamente, per la prima volta, informazioni che porteranno a raccomandazioni di farmacologia pediatrica per la somministrazione ai bambini di amoxicillina sciolta nel latte materno. Lo studio dei ricercatori registrerà volontari adulti poiché il numero di estrazioni di sangue, il volume di sangue richiesto e la disponibilità del soggetto, tra le altre questioni, generano una serie di vincoli etici e logistici che rendono quasi impossibile condurre uno studio di campionamento così intensivo nei neonati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Come raccomandato dal Comitato di esperti sulla selezione e l'uso dei farmaci essenziali, OMS (http://www.who.int/selection_medicines/committees/en/index.html), le formulazioni solide orali sono le forme preferite di medicinali per i bambini, specialmente nei paesi in via di sviluppo, a causa dei processi di produzione, trasporto e conservazione relativamente economici e meno complicati. Mentre le forme di dosaggio solide sono vantaggiose in questa logistica farmaceutica, la somministrazione di formulazioni solide a neonati e bambini è una questione impegnativa. La dissoluzione dei medicinali in acqua può essere accettabile, ma la sicurezza dell'acqua potabile per i bambini nei paesi in via di sviluppo e la solubilità in acqua del farmaco stesso sono le principali preoccupazioni. Queste sfide sono esemplificate nel trattamento delle malattie infettive e della diarrea nei neonati. I farmaci comunemente usati per i bambini in contesti a basso reddito includono antibiotici come l'amoxicillina. Fonti esperte hanno suggerito che la somministrazione del farmaco nel latte materno potrebbe essere efficace. Tuttavia, attualmente sono disponibili pochi dati a sostegno della raccomandazione di somministrare ai neonati farmaci disciolti nel latte materno.

La seconda fase del progetto utilizzerà le informazioni ottenute dalla prima fase, combinate con i dati preesistenti, per definire un programma di dosaggio razionale del farmaco bersaglio disciolto nel latte materno per i bambini piccoli, utilizzando modelli e simulazioni PK di popolazione. Questo è uno studio in silico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5V1X8
        • The Hospital for Sick Children

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Volontari adulti sani (>18 e <60 anni)
  2. Circa il 50% dei volontari sarà di sesso femminile
  3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2
  4. Sano in base all'anamnesi, ai segni vitali e a un breve esame fisico determinato dal ricercatore principale/sottoinvestigatori.
  5. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 100 e 140 mmHg inclusi e pressione arteriosa diastolica compresa tra 60 e 90 mmHg inclusi e frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 bpm, a meno che non sia ritenuto clinicamente significativo dal ricercatore principale/ricercatori secondari.
  6. In grado di fornire il consenso informato scritto prima di ricevere il farmaco in studio
  7. Il fumo non è un criterio di esclusione, ma identificheremo i fumatori.

  8. Le partecipanti di sesso femminile dovranno soddisfare almeno uno dei seguenti requisiti:

    • Accetta di evitare la gravidanza e di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico da almeno 30 giorni prima dello studio, durante lo studio e fino a 30 giorni dopo la fine dello studio (ultima procedura dello studio). I metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico includono cerotto ormonale, impianto o dispositivo intrauterino per iniezione o metodo a doppia barriera (preservativo con schiuma o supposta spermicida vaginale, diaframma con spermicida). L'astinenza completa da sola può essere utilizzata come metodo contraccettivo. I contraccettivi orali prima dello studio sono accettabili come metodo contraccettivo, ma sarà richiesto un metodo contraccettivo alternativo durante lo studio e al termine dello studio.
    • Essere chirurgicamente sterile per un minimo di 6 mesi
    • Post menopausa per un minimo di 1 anno.

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi nota di qualsiasi malattia epatica clinicamente significativa (ad es. necrosi epatica, ittero, malattia epatobiliare), renale, gastrointestinale (ad es. ulcera peptica), cardiovascolare (ad es. angina, infarto del miocardio), cerebrovascolari, polmonari, endocrini (ad es. diabete, ipofosfatemia), immunologici, muscoloscheletrici (ad es. rabdomiolisi, miopatia), malattie o condizioni neurologiche, psichiatriche, dermatologiche o ematologiche
  2. Storia di qualsiasi malattia clinicamente significativa nei 30 giorni precedenti la somministrazione
  3. Storia di qualsiasi significativa anomalia fisica o d'organo

  4. Storia nota di:

    • Abuso o dipendenza da alcol entro un anno prima della somministrazione del farmaco
    • Abuso di droghe o dipendenza
    • Allergie alimentari e/o presenza di eventuali restrizioni dietetiche
    • Gravi reazioni allergiche (ad es. reazioni anafilattiche, angioedema)
  5. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o ricezione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'inizio dello studio o durante lo studio
  6. Uso di qualsiasi farmaco prescritto nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco (ad eccezione dei contraccettivi ormonali)
  7. Uso di qualsiasi farmaco da banco) inclusi integratori a base di erbe e/o dietetici e/o tè) entro 24 ore prima della somministrazione del farmaco (ad eccezione dei prodotti contraccettivi spermicidi/di barriera)
  8. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio
  9. Storia di allergia all'amoxicillina, ai beta-lattamici o agli eccipienti dell'amoxicillina
  10. Storia di allergia al latte o grave intolleranza al lattosio
  11. Gravidanza o allattamento
  12. Condizioni associate al malassorbimento
  13. Assunzione di qualsiasi forma di antiacidi in quanto possono aumentare il rischio di virus trasmessi per via orale dal latte materno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: L'acqua come veicolo dell'amoxicillina
Amoxicillina 500 mg è stata sciolta in 10 ml di acqua e somministrata per via orale a digiuno.
Droga: Amoxicillina disciolta in acqua
Un flacone di sospensione di amoxicillina contenente 5 grammi di amoxicillina (polvere) verrà risospeso in 60 ml di acqua per ottenere 100 ml di una sospensione da 50 mg/ml.
Altri nomi:
  • Novamoxin 250 di Novopharm, Toronto, Canada: Lotto n. 35422063A
Sperimentale: Il latte materno come veicolo di amoxicillina
Amoxicillina 500 mg è stata sciolta in 10 ml di latte materno e somministrata per via orale a digiuno.
Droga: Amoxicillina disciolta nel latte umano
Un flacone di sospensione di amoxicillina contenente 5 grammi di amoxicillina (polvere) verrà risospeso in 60 ml di latte materno per ottenere 100 ml di una sospensione da 50 mg/ml.
Altri nomi:
  • Novamoxin 250 di Novopharm, Toronto, Canada: Lotto n. 35422063A
  • Il latte materno congelato è stato ottenuto dalla Mother's Milk Bank of Ohio (USA)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva del tempo infinito (da AUC a tempo infinito)
Lasso di tempo: Basale, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione

Le concentrazioni plasmatiche di amoxicillina sono state determinate mediante HPLC-MS/MS e l'AUC∞ (al tempo infinito) è stata stimata utilizzando un approccio indipendente dal modello. In particolare, è stato utilizzato il metodo log-trapezoidale per calcolare l'ultima AUC (AUC dal tempo 0 a 8 h) e l'AUC∞ è stata ulteriormente stimata con la costante di velocità di eliminazione (Kel) della fase terminale log-lineare (fase β) del profilo temporale della concentrazione estrapolando al tempo infinito come segue:

AUC∞ = AUC ultimo + [C]8h/Kel; dove [C]8h è la concentrazione plasmatica al tempo 8 h dopo la somministrazione.
Basale, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione
Area sotto la curva a 8h (AUC Last)
Lasso di tempo: Basale, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione
Le concentrazioni plasmatiche di amoxicillina sono state determinate mediante HPLC-MS/MS ei parametri farmacocinetici sono stati stimati utilizzando un approccio indipendente dal modello. In particolare, è stato utilizzato il metodo log-trapezoidale per calcolare l'ultima AUC (AUC dal tempo 0 a 8 h).
Basale, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione
Cmax
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione
Una concentrazione plasmatica massima di amoxicillina nell'arco di tempo di una somministrazione
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione
Tmax
Lasso di tempo: I punti dati sono stati presi a 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione.
Tempo per raggiungere Cmax dopo amministrazione
I punti dati sono stati presi a 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Emivita di eliminazione
Lasso di tempo: I punti dati sono stati presi a 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione.
La costante di velocità di eliminazione (Kel) è stata stimata dalla fase terminale log-lineare dei profili concentrazione-tempo. Quindi, l'emivita di eliminazione è stata calcolata come segue: ln2/Kel.
I punti dati sono stati presi a 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione.
Liquidazione/F
Lasso di tempo: I punti dati sono stati presi a 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione.
Il metodo log-trapezoidale è stato utilizzato per calcolare l'ultima AUC (AUC dal tempo 0 a 8 h) e l'AUC∞ è stata stimata utilizzando una costante di velocità di eliminazione (Kel) della fase terminale log-lineare (fase β) del profilo temporale della concentrazione estrapolando al tempo infinito. Quindi, CL/F è stato derivato da Dose/AUC∞. F è la biodisponibilità, che non può essere determinata in questo studio e, pertanto, stimiamo CL/F, ma non CL stesso.
I punti dati sono stati presi a 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione.
Volume di distribuzione/F
Lasso di tempo: I punti dati sono stati presi a 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione.
È stato stimato da (Clearance/F)/Kel. La costante di velocità di eliminazione (Kel) è stata stimata dalla fase terminale log-lineare dei profili concentrazione-tempo. Quindi, l'emivita di eliminazione è stata calcolata come segue: ln2/Kel.
I punti dati sono stati presi a 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 e 8 ore dopo la somministrazione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Collaboratori

World Health Organization

Investigatori

  • Investigatore principale: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

19 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1000021187

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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