Biodisponibilité de l'amoxicilline dissoute dans le lait maternel
15 janvier 2020 mis à jour par: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children
Biodisponibilité de l'amoxicilline dissoute dans le lait maternel : une étude sur des volontaires adultes comme première étape vers la définition des doses de médicaments pour les nourrissons
Les investigateurs proposent d'étudier l'absorption de l'amoxicilline dans un programme en 2 étapes qui produira progressivement, pour la première fois, des informations conduisant à des recommandations de pharmacologie pédiatrique pour l'administration aux enfants d'amoxicilline dissoute dans du lait maternel.
L'étude des enquêteurs recrutera des volontaires adultes car le nombre d'extractions de sang, le volume de sang requis et la disponibilité des sujets, entre autres problèmes, génèrent un certain nombre de contraintes éthiques et logistiques qui rendent presque impossible la réalisation d'une étude d'échantillonnage aussi intensive chez les nourrissons.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Comme recommandé par le Comité d'experts sur la sélection et l'utilisation des médicaments essentiels, OMS (http://www.who.int/selection_medicines/committees/en/index.html), les formulations orales solides sont les formes préférées de médicaments pour les enfants, en particulier dans les pays en développement, en raison de processus de fabrication, de transport et de stockage relativement peu coûteux et moins compliqués. Alors que les formes galéniques solides sont avantageuses dans cette logistique pharmaceutique, l'administration de formulations solides aux nourrissons et aux enfants est un défi. Dissoudre des médicaments dans l'eau peut être acceptable, mais la sécurité de l'eau potable pour les nourrissons dans les pays en développement et la solubilité dans l'eau du médicament lui-même sont des préoccupations majeures. Ces défis sont illustrés par le traitement des maladies infectieuses et de la diarrhée chez les nourrissons. Les médicaments couramment utilisés pour les nourrissons dans les milieux à faible revenu comprennent des antibiotiques tels que l'amoxicilline. Des sources expertes ont suggéré que l'administration de médicaments dans le lait maternel pourrait être efficace. Cependant, peu de données sont actuellement disponibles pour étayer la recommandation d'administrer aux nourrissons des médicaments dissous dans le lait maternel.
La deuxième étape du projet utilisera les informations obtenues lors de la première étape, combinées à des données préexistantes, pour définir un schéma posologique rationnel du médicament cible dissous dans le lait maternel pour les jeunes enfants, en utilisant la modélisation et la simulation PK de la population. Il s'agit d'une étude in silico.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5V1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires adultes en bonne santé (>18 et <60 ans)
- Environ 50% des volontaires seront des femmes
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 29,9 kg/m2
- Sain selon les antécédents médicaux, les signes vitaux et un bref examen physique tel que déterminé par le chercheur principal / les sous-chercheurs.
- Pression artérielle systolique entre 100 et 140 mmHg, inclus et pression artérielle diastolique entre 60 et 90 mmHg, inclus, et fréquence cardiaque entre 50 et 100 bpm, à moins qu'elle ne soit jugée cliniquement significative par l'investigateur principal/les sous-investigateurs.
- Capable de donner un consentement éclairé écrit avant de recevoir le médicament à l'étude
- Le tabagisme n'est pas un critère d'exclusion mais nous identifierons les fumeurs.
Les participantes devront remplir au moins l'une des conditions suivantes :
- Accepter d'éviter une grossesse et d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable au moins 30 jours avant l'étude, pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude (dernière procédure d'étude). Les méthodes de contraception médicalement acceptables comprennent le patch hormonal, l'implant ou le dispositif intra-utérin par injection, ou la méthode à double barrière (préservatif avec mousse ou suppositoire spermicide vaginal, diaphragme avec spermicide). L'abstinence complète seule peut être utilisée comme méthode de contraception. Les contraceptifs oraux avant l'étude sont acceptables comme méthode de contraception, mais une autre méthode de contraception sera nécessaire pendant l'étude et après la fin de l'étude.
- Être chirurgicalement stérile pendant au moins 6 mois
- Après la ménopause depuis au moins 1 an.
Critère d'exclusion:
- Antécédents connus de toute atteinte hépatique cliniquement significative (par ex. nécrose hépatique, jaunisse, maladie hépatobiliaire), rénale, gastro-intestinale (par ex. ulcère peptique), cardiovasculaire (par ex. angine de poitrine, infarctus du myocarde), cérébrovasculaire, pulmonaire, endocrinien (par ex. diabète, hypophosphatémie), immunologique, musculo-squelettique (par ex. rhabdomyolyse, myopathie), maladie ou affection neurologique, psychiatrique, dermatologique ou hématologique
- Antécédents de toute maladie cliniquement significative dans les 30 jours précédant l'administration
- Antécédents de toute anomalie physique ou organique importante
Antécédents connus de :
- Abus ou dépendance à l'alcool dans l'année précédant l'administration du médicament
- Toxicomanie ou dépendance
- Allergies alimentaires et/ou présence de restrictions alimentaires
- Réactions allergiques graves (par ex. réactions anaphylactiques, œdème de Quincke)
- Participation à un autre essai clinique ou réception d'un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le début de l'étude ou pendant l'étude
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration du médicament (à l'exception des contraceptifs hormonaux)
- Utilisation de tout médicament en vente libre, y compris des suppléments à base de plantes et/ou diététiques et/ou des thés) dans les 24 heures précédant l'administration du médicament (à l'exception des produits contraceptifs spermicides/barrières)
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le début de l'étude
- Antécédents d'allergie à l'amoxicilline, aux bêta-lactamines ou aux excipients de l'amoxicilline
- Antécédents d'allergie au lait ou d'intolérance sévère au lactose
- Grossesse ou allaitement
- Conditions associées à la malabsorption
- Prendre toute forme d'antiacides car ils peuvent augmenter le risque de virus transmis par voie orale à partir du lait maternel.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: L'eau comme véhicule de l'amoxicilline
L'amoxicilline 500 mg a été dissoute dans 10 ml d'eau et administrée par voie orale à jeun.
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Une bouteille de suspension d'amoxicilline contenant 5 grammes d'amoxicilline (poudre) sera remise en suspension dans 60 ml d'eau pour obtenir 100 ml d'une suspension à 50 mg/ml.
Autres noms:
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Expérimental: Le lait humain comme véhicule de l'amoxicilline
L'amoxicilline 500 mg a été dissoute dans 10 ml de lait humain et administrée par voie orale à jeun.
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Un flacon de suspension d'amoxicilline contenant 5 grammes d'amoxicilline (poudre) sera remis en suspension dans 60 ml de lait maternel pour obtenir 100 mL d'une suspension à 50 mg/mL.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire sous la courbe à l'infini temporel (AUC à l'infini temporel)
Délai: Au départ, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration
|
Les concentrations plasmatiques d'amoxicilline ont été déterminées par HPLC-MS/MS et l'ASC∞ (jusqu'à l'infini) a été estimée à l'aide d'une approche indépendante du modèle. Plus précisément, la méthode log-trapézoïdale a été utilisée pour calculer l'AUC en dernier (AUC du temps 0 à 8 h), et l'AUC∞ a ensuite été estimée avec la constante de vitesse d'élimination (Kel) de la phase log-linéaire terminale (phase β) du profil temporel de concentration extrapolant au temps infini comme suit : AUC∞ = AUC dernier + [C]8h/Kel ; où [C]8h est la concentration plasmatique au temps 8 h après l'administration. |
Au départ, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration
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Zone sous la courbe à 8h (AUC dernier)
Délai: Au départ, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration
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Les concentrations plasmatiques d'amoxicilline ont été déterminées par HPLC-MS/MS et les paramètres PK ont été estimés à l'aide d'une approche indépendante du modèle.
Plus précisément, la méthode log-trapézoïdale a été utilisée pour calculer l'AUC last (AUC du temps 0 à 8 h).
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Au départ, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration
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Cmax
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration
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Une concentration plasmatique maximale d'amoxicilline dans le délai d'un dosage
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration
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Tmax
Délai: Les points de données ont été pris à 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration.
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Temps nécessaire pour atteindre la Cmax après administration
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Les points de données ont été pris à 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Demi-vie d'élimination
Délai: Les points de données ont été pris à 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration.
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La constante du taux d'élimination (Kel) a été estimée à partir de la phase log-linéaire terminale des profils concentration-temps.
Ensuite, la demi-vie d'élimination a été calculée comme suit : ln2/Kel.
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Les points de données ont été pris à 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration.
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Dégagement/F
Délai: Les points de données ont été pris à 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration.
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La méthode log-trapézoïdale a été utilisée pour calculer l'AUC last (AUC du temps 0 à 8 h), et l'AUC∞ a été estimée à l'aide d'une constante de vitesse d'élimination (Kel) de la phase log-linéaire terminale (phase β) du profil concentration-temps extrapolant au temps infini.
Ensuite, CL/F a été dérivé de Dose/AUC∞.
F est la biodisponibilité, qui ne peut pas être déterminée dans cette étude, et par conséquent, nous estimons CL/F, mais pas CL lui-même.
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Les points de données ont été pris à 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration.
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Volume de Distribution/F
Délai: Les points de données ont été pris à 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration.
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Il a été estimé à partir de (Clearance/F)/Kel.
La constante du taux d'élimination (Kel) a été estimée à partir de la phase log-linéaire terminale des profils concentration-temps.
Ensuite, la demi-vie d'élimination a été calculée comme suit : ln2/Kel.
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Les points de données ont été pris à 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 et 8 heures après l'administration.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2011
Première publication (Estimation)
19 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1000021187
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