Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biotilgjengelighet av amoxicillin oppløst i human melk

15. januar 2020 oppdatert av: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children

Biotilgjengelighet av amoksicillin oppløst i human melk: En frivillig studie for voksne som et første skritt mot å definere legemiddeldoser for spedbarn

Etterforskerne foreslår å studere amoxicillinabsorpsjon i et 2-trinns program som gradvis vil produsere, for første gang, informasjon som fører til pediatriske farmakologiske anbefalinger for administrering til barn av amoxicillin oppløst i morsmelk. Undersøkerens studie vil inkludere voksne frivillige ettersom antall blodekstraksjoner, volum av blod som kreves og tilgjengelighet, blant annet, genererer en rekke etiske og logistiske begrensninger som gjør det nesten umulig å gjennomføre en så intensiv prøvetakingsstudie hos spedbarn.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Som anbefalt av ekspertkomiteen for utvelgelse og bruk av essensielle medisiner, WHO (http://www.who.int/selection_medicines/committees/en/index.html), orale faste formuleringer er de foretrukne formene for medisiner for barn, spesielt i utviklingsland, på grunn av relativt rimelige og mindre kompliserte produksjons-, transport- og lagringsprosesser. Mens faste doseringsformer er fordelaktige i denne farmasøytiske logistikken, er administrering av faste formuleringer til spedbarn og barn et utfordrende problem. Å løse opp medisiner i vann kan være akseptabelt, men sikkerheten til drikkevann for spedbarn i utviklingsland og vannløseligheten til selve stoffet er store bekymringer. Disse utfordringene er eksemplifisert ved behandling av infeksjonssykdommer og diaré hos spedbarn. Vanlige legemidler for spedbarn i lavinntektsmiljøer inkluderer antibiotika som amoxicillin. Ekspertkilder har antydet at legemiddeladministrasjon i morsmelk kan være effektivt. Imidlertid er lite data tilgjengelig for øyeblikket for å støtte anbefalingen om å administrere medisiner oppløst i morsmelk til spedbarn.

Den andre fasen av prosjektet vil bruke informasjonen innhentet fra den første fasen, kombinert med allerede eksisterende data, for å definere en rasjonell doseringsplan for målmedisinen oppløst i morsmelk for små barn, ved bruk av populasjons-PK-modellering og simulering. Dette er en studie i silico.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5V1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Friske voksne frivillige (>18 og <60 år)
  2. Omtrent 50 % av de frivillige vil være kvinner
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,5 til 29,9 kg/m2
  4. Frisk i henhold til sykehistorien, vitale tegn og en kort fysisk undersøkelse som bestemt av hovedetterforskeren/underetterforskerne.
  5. Systolisk blodtrykk mellom 100-140 mmHg, inklusive og diastolisk blodtrykk mellom 60-90 mmHg, inklusive, og hjertefrekvens mellom 50-100 bpm, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren/underforskerne.
  6. I stand til å gi skriftlig informert samtykke før du mottar studiemedisin
  7. Røyking er ikke et eksklusjonskriterium, men vi vil identifisere røykere.

  8. Kvinnelige deltakere må oppfylle minst ett av følgende:

    • Godta å unngå graviditet og bruk medisinsk akseptabel prevensjonsmetode fra minst 30 dager før studien, under studien og til 30 dager etter at studien er avsluttet (siste studieprosedyre). Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder inkluderer hormonplaster, implantat eller injeksjon av intrauterin enhet, eller dobbel barrieremetode (kondom med skum eller vaginal spermicidalt stikkpille, diafragma med spermicidal). Fullstendig avholdenhet alene kan brukes som prevensjonsmetode. Orale prevensjonsmidler før studien er akseptable som prevensjonsmetode, men en alternativ prevensjonsmetode vil være nødvendig under studien og etter at studien er avsluttet.
    • Vær kirurgisk steril i minimum 6 måneder
    • Post menopausal i minimum 1 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent historie med klinisk signifikant lever (f.eks. levernekrose, gulsott, hepatobiliary sykdom), nyre, gastrointestinal (f.eks. magesår), kardiovaskulært (f.eks. angina, hjerteinfarkt), cerebrovaskulær, pulmonal, endokrin (f.eks. diabetes, hypofosfatemi), immunologiske, muskuloskeletale (f.eks. rabdomyolyse, myopati), nevrologisk, psykiatrisk, dermatologisk eller hematologisk sykdom eller tilstand
  2. Anamnese med klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før dosering
  3. Historie om betydelig fysisk eller organabnormitet

  4. Kjent historie om:

    • Alkoholmisbruk eller avhengighet innen ett år før legemiddeladministrering
    • Narkotikamisbruk eller avhengighet
    • Matallergier og/eller tilstedeværelse av eventuelle diettbegrensninger
    • Alvorlige allergiske reaksjoner (f. anafylaktiske reaksjoner, angioødem)
  5. Deltakelse i en annen klinisk utprøving eller mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter studiestart eller under studien
  6. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før legemiddeladministrering (bortsett fra hormonelle prevensjonsmidler)
  7. Bruk av reseptfrie medisiner (inkludert urte- og/eller kosttilskudd og/eller te) innen 24 timer før legemiddeladministrering (bortsett fra sæddrepende/barriereprevensjonsmidler)
  8. Enhver større operasjon innen 6 måneder før studiestart
  9. Anamnese med allergi mot amoxicillin, betalaktamer eller hjelpestoffer i amoxicillin
  10. Historie med allergi mot melk, eller alvorlig laktoseintoleranse
  11. Graviditet eller amming
  12. Tilstander forbundet med malabsorpsjon
  13. Å ta noen form for syrenøytraliserende midler, da de kan øke risikoen for oralt overførte virus fra morsmelk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Vann som bærer av amoxicillin
Amoxicillin 500 mg ble oppløst i 10 ml vann og administrert oralt i fastende tilstand.
Legemiddel: Vannoppløst amoxicillin
En amoxicillin-suspensjonsflaske som inneholder 5 gram amoxicillin (pulver) resuspenderes i 60 ml vann for å få 100 ml av en 50 mg/ml suspensjon.
Andre navn:
  • Novamoxin 250 fra Novopharm, Toronto, Canada: Lot#35422063A
Eksperimentell: Morsmelk som bærer av amoxicillin
Amoxicillin 500 mg ble oppløst i 10 ml morsmelk og administrert oralt i fastende tilstand.
Legemiddel: Amoxicillin oppløst av human melk
En amoxicillin-suspensjonsflaske som inneholder 5 gram amoxicillin (pulver) resuspenderes i 60 ml morsmelk for å få 100 ml av en 50 mg/ml suspensjon.
Andre navn:
  • Novamoxin 250 fra Novopharm, Toronto, Canada: Lot#35422063A
  • Frossen morsmelk ble hentet fra Mother's Milk Bank of Ohio (USA)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under kurven til uendelig tid (AUC til uendelig tid)
Tidsramme: Baseline, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering

Amoxicillin plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved HPLC-MS/MS og AUC∞ (til uendelig tid) ble estimert ved bruk av en modelluavhengig tilnærming. Spesifikt ble den log-trapesformede metoden brukt til å beregne AUC sist (AUC fra tid 0 til 8 timer), og AUC∞ ble videre estimert med eliminasjonshastighetskonstanten (Kel) til den terminale log-lineære fasen (β-fasen) til konsentrasjonstidsprofil ekstrapolert til uendelig tid som følger:

AUC∞ = AUC sist + [C]8t/Kel; hvor [C]8h er plasmakonsentrasjonen ved tidspunktet 8 timer etter dose.
Baseline, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering
Area Under the Curve til 8t (AUC sist)
Tidsramme: Baseline, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering
Amoxicillin plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved HPLC-MS/MS og farmakokinetiske parametere ble estimert ved bruk av en modelluavhengig tilnærming. Spesifikt ble log-trapesmetoden brukt for å beregne AUC sist (AUC fra tid 0 til 8 timer).
Baseline, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering
Cmax
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering
En maksimal plasmakonsentrasjon av amoxicillin innenfor tidsrammen for en dosering
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering
Tmax
Tidsramme: Datapunkter ble tatt ved 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering.
Tid for å nå Cmax etter administrering
Datapunkter ble tatt ved 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eliminering Halveringstid
Tidsramme: Datapunkter ble tatt ved 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering.
Eliminasjonshastighetskonstant (Kel) ble estimert fra den terminale log-lineære fasen av konsentrasjon-tidsprofilene. Deretter ble eliminasjonshalveringstid beregnet som følger: ln2/Kel.
Datapunkter ble tatt ved 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering.
Klarering/F
Tidsramme: Datapunkter ble tatt ved 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering.
Den log-trapesformede metoden ble brukt til å beregne AUC sist (AUC fra tid 0 til 8 timer), og AUC∞ ble estimert ved å bruke en eliminasjonshastighetskonstant (Kel) for den terminale log-lineære fasen (β-fasen) av konsentrasjonstidsprofilen ekstrapolering til uendelig tid. Deretter ble CL/F avledet fra Dose/AUC∞. F er biotilgjengelighet, som ikke kan bestemmes i denne studien, og derfor estimerer vi CL/F, men ikke CL i seg selv.
Datapunkter ble tatt ved 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering.
Distribusjonsvolum/F
Tidsramme: Datapunkter ble tatt ved 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering.
Det ble estimert fra (Clearance/F)/Kel. Eliminasjonshastighetskonstant (Kel) ble estimert fra den terminale log-lineære fasen av konsentrasjon-tidsprofilene. Deretter ble eliminasjonshalveringstid beregnet som følger: ln2/Kel.
Datapunkter ble tatt ved 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer etter dosering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Samarbeidspartnere

World Health Organization

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

19. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1000021187

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på Vannoppløst amoxicillin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere