Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biotillgänglighet av amoxicillin löst i human mjölk

15 januari 2020 uppdaterad av: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children

Biotillgänglighet av amoxicillin löst i human mjölk: en studie av vuxna frivilliga som ett första steg mot att definiera läkemedelsdoser för spädbarn

Utredarna föreslår att man studerar absorptionen av amoxicillin i ett tvåstegsprogram som successivt kommer att producera, för första gången, information som leder till pediatriska farmakologiska rekommendationer för administrering till barn av amoxicillin löst i bröstmjölk. Utredarnas studie kommer att registrera vuxna frivilliga eftersom antalet blodextraktioner, blodvolymen som krävs och tillgången på föremål, bland andra frågor, genererar ett antal etiska och logistiska begränsningar som gör det nästan omöjligt att genomföra en så intensiv provtagningsstudie på spädbarn.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Som rekommenderas av expertkommittén för urval och användning av viktiga läkemedel, WHO (http://www.who.int/selection_medicines/committees/en/index.html), orala fasta formuleringar är de föredragna formerna av läkemedel för barn, särskilt i utvecklingsländer, på grund av relativt billiga och mindre komplicerade tillverknings-, transport- och lagringsprocesser. Fasta doseringsformer är fördelaktiga i denna farmaceutiska logistik, men administrering av fasta formuleringar till spädbarn och barn är en utmanande fråga. Att lösa upp läkemedel i vatten kan vara acceptabelt, men säkerheten för dricksvatten för spädbarn i utvecklingsländer och läkemedlets vattenlöslighet är stora problem. Dessa utmaningar exemplifieras vid behandling av infektionssjukdomar och diarré hos spädbarn. Vanligt använda läkemedel för spädbarn i låginkomstmiljöer inkluderar antibiotika som amoxicillin. Expertkällor har föreslagit att läkemedelsadministration i bröstmjölk kan vara effektiv. Men för närvarande finns få data tillgängliga för att stödja rekommendationen att administrera mediciner lösta i bröstmjölk till spädbarn.

Den andra etappen av projektet kommer att använda informationen som erhållits från det första steget, kombinerat med redan existerande data, för att definiera ett rationellt doseringsschema för målläkemedlet löst i bröstmjölk för små barn, med hjälp av populations-PK-modellering och simulering. Detta är en studie i silico.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5V1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Friska vuxna volontärer (>18 och <60 år)
  2. Ungefär 50 % av volontärerna kommer att vara kvinnor
  3. Body mass index (BMI) inom 18,5 till 29,9 kg/m2
  4. Frisk enligt sjukdomshistoria, vitala tecken och en kort fysisk undersökning som fastställts av huvudutredare/underutredare.
  5. Systoliskt blodtryck mellan 100-140 mmHg, inklusive och diastoliskt blodtryck mellan 60-90 mmHg, inklusive, och hjärtfrekvens mellan 50-100 slag per minut, såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av huvudprövare/underutredare.
  6. Kan ge skriftligt informerat samtycke innan du får studiemedicin
  7. Rökning är inte ett uteslutningskriterium men vi kommer att identifiera rökare.

  8. Kvinnliga deltagare måste uppfylla minst ett av följande:

    • Kom överens om att undvika graviditet och använd medicinskt godtagbar preventivmetod från minst 30 dagar före studien, under studien och till 30 dagar efter att studien har avslutats (senaste studieprocedur). Medicinskt acceptabla preventivmetoder inkluderar hormonplåster, implantat eller injektion av intrauterin anordning, eller dubbelbarriärmetod (kondom med skum eller vaginalt spermiedödande suppositorium, diafragma med spermiedödande medel). Enbart fullständig abstinens kan användas som preventivmetod. Orala preventivmedel före studien är acceptabla som preventivmetod, men en alternativ preventivmetod kommer att krävas under studien och efter att studien har avslutats.
    • Var kirurgiskt steril i minst 6 månader
    • Efter klimakteriet i minst 1 år.

Exklusions kriterier:

  1. Känd historia av någon kliniskt signifikant lever (t.ex. levernekros, gulsot, lever och gallsjukdom), njure, gastrointestinala (t.ex. magsår), kardiovaskulära (t.ex. angina, hjärtinfarkt), cerebrovaskulär, pulmonell, endokrina (t.ex. diabetes, hypofosfatemi), immunologiska, muskuloskeletala (t.ex. rabdomyolys, myopati), neurologisk, psykiatrisk, dermatologisk eller hematologisk sjukdom eller tillstånd
  2. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före dosering
  3. Historik av någon betydande fysisk eller organabnormitet

  4. Känd historia av:

    • Alkoholmissbruk eller -beroende inom ett år före drogadministrering
    • Narkotikamissbruk eller beroende
    • Matallergier och/eller förekomst av kostrestriktioner
    • Allvarliga allergiska reaktioner (t. anafylaktiska reaktioner, angioödem)
  5. Deltagande i en annan klinisk prövning eller mottagande av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter studiens början eller under studien
  6. Användning av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före läkemedelsadministrering (förutom hormonella preventivmedel)
  7. Användning av receptfria läkemedel, inklusive ört- och/eller kosttillskott och/eller teer) inom 24 timmar före läkemedelsadministrering (förutom spermiedödande/barriärpreventivmedel)
  8. Eventuell större operation inom 6 månader innan studiens start
  9. Historik med allergi mot amoxicillin, betalaktamer eller hjälpämnen i amoxicillin
  10. Historik med allergi mot mjölk eller allvarlig laktosintolerans
  11. Graviditet eller amning
  12. Tillstånd förknippade med malabsorption
  13. Att ta någon form av antacida eftersom de kan öka risken för oralt överförda virus från bröstmjölk.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vatten som vehikel för amoxicillin
Amoxicillin 500 mg löstes i 10 ml vatten och administrerades oralt i fastande tillstånd.
Läkemedel: Vattenlöst amoxicillin
En amoxicillinsuspensionsflaska som innehåller 5 gram amoxicillin (pulver) kommer att återsuspenderas i 60 ml vatten för att få 100 ml av en 50 mg/ml suspension.
Andra namn:
  • Novamoxin 250 från Novopharm, Toronto, Kanada: Lot#35422063A
Experimentell: Humanmjölk som vehikel för amoxicillin
Amoxicillin 500 mg löstes i 10 ml bröstmjölk och administrerades oralt i fastande tillstånd.
Läkemedel: Amoxicillin, löst i bröstmjölk
En amoxicillinsuspensionsflaska som innehåller 5 gram amoxicillin (pulver) kommer att återsuspenderas i 60 ml bröstmjölk för att få 100 ml av en 50 mg/ml suspension.
Andra namn:
  • Novamoxin 250 från Novopharm, Toronto, Kanada: Lot#35422063A
  • Fryst bröstmjölk erhölls från Mother's Milk Bank of Ohio (USA)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Område under kurvan till oändlig tid (AUC till oändlig tid)
Tidsram: Baslinje, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering

Amoxicillinplasmakoncentrationer bestämdes med HPLC-MS/MS och AUC∞ (till oändlighet) uppskattades med en modelloberoende metod. Specifikt användes den log-trapetsformade metoden för att beräkna AUC senast (AUC från tid 0 till 8 timmar), och AUC∞ uppskattades ytterligare med elimineringshastighetskonstanten (Kel) för den terminala log-linjära fasen (β-fasen) av koncentrationstidsprofil extrapolerad till oändlig tid enligt följande:

AUC∞ = AUC senast + [C]8h/Kel; där [C]8h är plasmakoncentrationen vid tidpunkten 8 timmar efter dosering.
Baslinje, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering
Area Under the Curve till 8h (AUC Last)
Tidsram: Baslinje, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering
Amoxicillinplasmakoncentrationer bestämdes med HPLC-MS/MS och farmakokinetiska parametrar uppskattades med en modelloberoende metod. Specifikt användes den log-trapesformade metoden för att beräkna AUC sist (AUC från tid 0 till 8 timmar).
Baslinje, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering
Cmax
Tidsram: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering
En maximal plasmakoncentration av amoxicillin inom tidsramen för en dosering
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering
Tmax
Tidsram: Datapunkter togs vid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering.
Tid att nå Cmax efter administrering
Datapunkter togs vid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Elimination Halveringstid
Tidsram: Datapunkter togs vid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering.
Elimineringshastighetskonstanten (Kel) uppskattades från den terminala log-linjära fasen av koncentration-tidsprofilerna. Därefter beräknades eliminationshalveringstiden enligt följande: ln2/Kel.
Datapunkter togs vid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering.
Röjning/F
Tidsram: Datapunkter togs vid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering.
Den log-trapetsformade metoden användes för att beräkna AUC senast (AUC från tid 0 till 8 timmar), och AUC∞ uppskattades med hjälp av en elimineringshastighetskonstant (Kel) för den terminala log-linjära fasen (β-fasen) av koncentrationstidsprofilen extrapolera till oändligheten. Sedan härleddes CL/F från Dos/AUC∞. F är biotillgänglighet, vilket inte kan fastställas i denna studie, och därför uppskattar vi CL/F, men inte CL själv.
Datapunkter togs vid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering.
Distributionsvolym/F
Tidsram: Datapunkter togs vid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering.
Det uppskattades från (Clearance/F)/Kel. Elimineringshastighetskonstanten (Kel) uppskattades från den terminala log-linjära fasen av koncentration-tidsprofilerna. Därefter beräknades eliminationshalveringstiden enligt följande: ln2/Kel.
Datapunkter togs vid 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 och 8 timmar efter dosering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Samarbetspartners

World Health Organization

Utredare

  • Huvudutredare: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2011

Första postat (Uppskatta)

19 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1000021187

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Vattenlöst amoxicillin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera