Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biologická dostupnost amoxicilinu rozpuštěného v lidském mléce

15. ledna 2020 aktualizováno: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children

Biologická dostupnost amoxicilinu rozpuštěného v lidském mléce: Studie dospělých dobrovolníků jako první krok k definování dávek léků pro kojence

Výzkumníci navrhují studovat absorpci amoxicilinu ve 2-stupňovém programu, který postupně poprvé poskytne informace vedoucí k pediatrickým farmakologickým doporučením pro podávání amoxicilinu rozpuštěného v mateřském mléce dětem. Studie vyšetřovatelů zahrne dospělé dobrovolníky, protože počet odběrů krve, požadovaný objem krve a dostupnost subjektu, mimo jiné, vytvářejí řadu etických a logistických omezení, která téměř znemožňují provést tak intenzivní odběr vzorků u kojenců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podle doporučení Výboru odborníků pro výběr a použití základních léků, WHO (http://www.who.int/selection_medicines/committees/en/index.html), orální pevné formulace jsou preferovanými formami léků pro děti, zejména v rozvojových zemích, kvůli relativně levným a méně komplikovaným výrobním, přepravním a skladovacím procesům. Zatímco pevné dávkové formy jsou v této farmaceutické logistice výhodné, podávání pevných přípravků kojencům a dětem je náročný problém. Rozpouštění léků ve vodě může být přijatelné, ale hlavním problémem je bezpečnost pitné vody pro kojence v rozvojových zemích a rozpustnost léčiva ve vodě. Tyto problémy jsou ilustrovány v léčbě infekčních onemocnění a průjmu u kojenců. Mezi běžně používané léky pro kojence v prostředí s nízkým příjmem patří antibiotika, jako je amoxicilin. Odborné zdroje naznačují, že podávání léků v mateřském mléce může být účinné. V současnosti je však k dispozici málo údajů, které by podpořily doporučení podávat kojencům léky rozpuštěné v mateřském mléce.

Druhá etapa projektu využije informace získané z první etapy v kombinaci s již existujícími daty k definování racionálního dávkovacího schématu cílového léku rozpuštěného v mateřském mléce pro malé děti s využitím populačního PK modelování a simulace. Toto je studie in silico.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5V1X8
        • The Hospital for Sick Children

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví dospělí dobrovolníci (>18 a <60 let)
  2. Přibližně 50 % dobrovolníků budou ženy
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 29,9 kg/m2
  4. Zdravý podle anamnézy, vitálních funkcí a krátkého fyzikálního vyšetření, jak určí hlavní zkoušející/dílčí řešitelé.
  5. Systolický krevní tlak mezi 100-140 mmHg včetně a diastolický krevní tlak mezi 60-90 mmHg včetně a srdeční frekvence mezi 50-100 tepy za minutu, pokud to hlavní zkoušející/vedlejší řešitel nepovažuje za klinicky nevýznamné.
  6. Schopný dát písemný informovaný souhlas před přijetím studijní medikace
  7. Kouření není vylučovacím kritériem, ale kuřáky identifikujeme.

  8. Ženské účastnice budou muset splnit alespoň jednu z následujících podmínek:

    • Souhlasíte s tím, že se vyhnete těhotenství a budete používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce alespoň 30 dnů před studií, během studie a do 30 dnů po ukončení studie (poslední studijní postup). Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce patří hormonální náplast, implantát nebo injekční nitroděložní tělísko nebo metoda dvojité bariéry (kondom s pěnou nebo vaginální spermicidní čípek, diafragma se spermicidním). Jako metodu antikoncepce lze použít samotnou úplnou abstinenci. Perorální antikoncepce před studií je přijatelná jako metoda antikoncepce, ale během studie a po ukončení studie bude vyžadována alternativní metoda antikoncepce.
    • Být chirurgicky sterilní po dobu minimálně 6 měsíců
    • Po menopauze minimálně 1 rok.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá anamnéza jakéhokoli klinicky významného jaterního onemocnění (např. jaterní nekróza, žloutenka, hepatobiliární onemocnění), ledvinové, gastrointestinální (např. peptický vřed), kardiovaskulární (např. angina pectoris, infarkt myokardu), cerebrovaskulární, plicní, endokrinní (např. diabetes, hypofosfatémie), imunologické, muskuloskeletální (např. rabdomyolýza, myopatie), neurologické, psychiatrické, dermatologické nebo hematologické onemocnění nebo stav
  2. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění během 30 dnů před podáním dávky
  3. Anamnéza jakékoli významné fyzické nebo orgánové abnormality

  4. Známá historie:

    • Zneužívání alkoholu nebo závislost do jednoho roku před podáním drogy
    • Zneužívání drog nebo závislost
    • Potravinové alergie a/nebo přítomnost jakýchkoli dietních omezení
    • Závažné alergické reakce (např. anafylaktické reakce, angioedém)
  5. Účast v jiném klinickém hodnocení nebo příjem hodnoceného léku do 30 dnů od zahájení studie nebo během studie
  6. Užívání jakéhokoli léku na předpis během 14 dnů před podáním léku (kromě hormonální antikoncepce)
  7. Užívání jakýchkoli volně prodejných léků, včetně bylinných a/nebo potravinových doplňků a/nebo čajů) během 24 hodin před podáním léku (s výjimkou spermicidních/bariérových antikoncepčních přípravků)
  8. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 6 měsíců před zahájením studie
  9. Alergie na amoxicilin, beta-laktamy nebo pomocné látky amoxicilinu v anamnéze
  10. Anamnéza alergie na mléko nebo těžká intolerance laktózy
  11. Těhotenství nebo kojení
  12. Stavy spojené s malabsorpcí
  13. Užívání jakékoli formy antacidů, protože mohou zvýšit riziko orálně přenosných virů z lidského mléka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Voda jako nosič amoxicilinu
Amoxicilin 500 mg byl rozpuštěn v 10 ml vody a perorálně podáván nalačno.
Lék: Amoxicilin rozpuštěný ve vodě
Lahvička se suspenzí amoxicilinu obsahující 5 gramů amoxicilinu (prášek) bude resuspendována v 60 ml vody, aby se získalo 100 ml suspenze 50 mg/ml.
Ostatní jména:
  • Novamoxin 250 od Novopharm, Toronto, Kanada: Lot#35422063A
Experimentální: Lidské mléko jako vehikulum amoxicilinu
Amoxicilin 500 mg byl rozpuštěn v 10 ml lidského mléka a perorálně podáván nalačno.
Lék: Amoxicilin rozpuštěný v lidském mléce
Lahvička se suspenzí amoxicilinu obsahující 5 gramů amoxicilinu (prášek) bude resuspendována v 60 ml mateřského mléka, aby se získalo 100 ml suspenze 50 mg/ml.
Ostatní jména:
  • Novamoxin 250 od Novopharm, Toronto, Kanada: Lot#35422063A
  • Zmrazené lidské mléko bylo získáno z Mother's Milk Bank of Ohio (USA)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou do nekonečna času (AUC do nekonečna času)
Časové okno: Výchozí stav, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání

Plazmatické koncentrace amoxicilinu byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS a AUC∞ (do nekonečna času) byla odhadnuta pomocí přístupu nezávislého na modelu. Konkrétně byla k výpočtu AUC last (AUC od času 0 do 8 h) použita log-lichoběžníková metoda a AUC∞ byla dále odhadnuta s eliminační rychlostní konstantou (Kel) terminální log-lineární fáze (β fáze) koncentrační časový profil extrapolovaný do nekonečna času takto:

AUC∞ = AUC poslední + [C]8h/Kel; kde [C]8h je plazmatická koncentrace v čase 8 hodin po dávce.
Výchozí stav, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání
Oblast pod křivkou do 8 h (AUC poslední)
Časové okno: Výchozí stav, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání
Plazmatické koncentrace amoxicilinu byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS a parametry PK byly odhadnuty pomocí přístupu nezávislého na modelu. Konkrétně byla k výpočtu AUC last (AUC od času 0 do 8 h) použita log-lichoběžníková metoda.
Výchozí stav, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání
Cmax
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání
Maximální plazmatická koncentrace amoxicilinu v časovém rámci dávkování
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání
Tmax
Časové okno: Datové body byly získány v čase 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání dávky.
Čas k dosažení Cmax po podání
Datové body byly získány v čase 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání dávky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eliminační poločas
Časové okno: Datové body byly získány v čase 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání dávky.
Rychlostní konstanta eliminace (Kel) byla odhadnuta z terminální log-lineární fáze profilů koncentrace-čas. Poté byl eliminační poločas vypočítán následovně: ln2/Kel.
Datové body byly získány v čase 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání dávky.
Povolení/F
Časové okno: Datové body byly získány v čase 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání dávky.
Log-lichoběžníková metoda byla použita k výpočtu AUC last (AUC od času 0 do 8 h) a AUC∞ byla odhadnuta pomocí eliminační rychlostní konstanty (Kel) terminální log-lineární fáze (β fáze) profilu koncentrace a času. extrapolovat do nekonečna času. Poté byl CL/F odvozen z dávky/AUC∞. F je biologická dostupnost, kterou nelze v této studii určit, a proto odhadujeme CL/F, ale ne CL samotnou.
Datové body byly získány v čase 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání dávky.
Distribuční objem/F
Časové okno: Datové body byly získány v čase 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání dávky.
Byl odhadnut z (Clearance/F)/Kel. Rychlostní konstanta eliminace (Kel) byla odhadnuta z terminální log-lineární fáze profilů koncentrace-čas. Poté byl eliminační poločas vypočítán následovně: ln2/Kel.
Datové body byly získány v čase 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 a 8 hodin po podání dávky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Hospital for Sick Children

Spolupracovníci

World Health Organization

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

19. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1000021187

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit