Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biodostępność amoksycyliny rozpuszczonej w mleku kobiecym

15 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children

Biodostępność amoksycyliny rozpuszczonej w mleku kobiecym: badanie z udziałem dorosłych ochotników jako pierwszy krok w kierunku określenia dawek leków dla niemowląt

Badacze proponują zbadanie wchłaniania amoksycyliny w dwuetapowym programie, który po raz pierwszy będzie stopniowo generował informacje prowadzące do zaleceń farmakologii pediatrycznej dotyczących podawania dzieciom amoksycyliny rozpuszczonej w mleku kobiecym. Badanie przeprowadzone przez badaczy obejmie dorosłych ochotników, ponieważ między innymi liczba pobrań krwi, wymagana objętość krwi i dostępność pacjentów generują szereg ograniczeń etycznych i logistycznych, które prawie uniemożliwiają przeprowadzenie tak intensywnego badania pobierania próbek u niemowląt.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zgodnie z zaleceniami Komitetu Ekspertów ds. Wyboru i Stosowanie Podstawowych Leków WHO (http://www.who.int/selection_medicines/committees/en/index.html), Doustne postacie stałe są preferowaną postacią leków dla dzieci, zwłaszcza w krajach rozwijających się, ze względu na stosunkowo niedrogie i mniej skomplikowane procesy produkcji, transportu i przechowywania. Podczas gdy stałe postacie dawkowania są korzystne w tej logistyce farmaceutycznej, podawanie stałych preparatów niemowlętom i dzieciom stanowi wyzwanie. Rozpuszczanie leków w wodzie może być dopuszczalne, ale głównym problemem jest bezpieczeństwo wody pitnej dla niemowląt w krajach rozwijających się oraz rozpuszczalność w wodzie samego leku. Przykładem tych wyzwań jest leczenie chorób zakaźnych i biegunki u niemowląt. Powszechnie stosowane leki dla niemowląt w środowiskach o niskich dochodach obejmują antybiotyki, takie jak amoksycylina. Źródła eksperckie sugerują, że podawanie leku w mleku matki może być skuteczne. Jednak obecnie dostępnych jest niewiele danych potwierdzających zalecenie podawania niemowlętom leków rozpuszczonych w mleku matki.

Drugi etap projektu wykorzysta informacje uzyskane z pierwszego etapu, w połączeniu z wcześniej istniejącymi danymi, do określenia racjonalnego schematu dawkowania docelowego leku rozpuszczonego w mleku kobiecym dla małych dzieci, z wykorzystaniem modelowania i symulacji farmakokinetyki populacyjnej. To jest badanie in silico.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5V1X8
        • The Hospital for Sick Children

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdrowi dorośli ochotnicy (>18 i <60 lat)
  2. Około 50% wolontariuszy stanowić będą kobiety
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 29,9 kg/m2
  4. Zdrowy na podstawie wywiadu medycznego, parametrów życiowych i krótkiego badania fizykalnego, zgodnie z ustaleniami głównego badacza/badaczy pomocniczych.
  5. Skurczowe ciśnienie krwi między 100-140 mmHg włącznie i rozkurczowe ciśnienie krwi między 60-90 mmHg włącznie, a częstość akcji serca między 50-100 uderzeń na minutę, chyba że główny badacz/badacze podrzędni uznają to za nieistotne klinicznie.
  6. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem badanego leku
  7. Palenie nie jest kryterium wykluczenia, ale zidentyfikujemy palaczy.

  8. Uczestniczki będą musiały spełnić co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Zgadzam się unikać ciąży i stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed badaniem, w trakcie badania i do 30 dni po zakończeniu badania (ostatnia procedura badania). Do medycznie dopuszczalnych metod antykoncepcji należą: plaster hormonalny, implant lub wkładka domaciczna iniekcyjna lub metoda podwójnej bariery (prezerwatywa z pianką lub czopek plemnikobójczy dopochwowy, diafragma ze środkiem plemnikobójczym). Sama całkowita abstynencja może być stosowana jako metoda antykoncepcji. Doustne środki antykoncepcyjne stosowane przed badaniem są dopuszczalne jako metoda antykoncepcji, ale podczas badania i po jego zakończeniu wymagane będzie zastosowanie alternatywnej metody antykoncepcji.
    • Zachować sterylność chirurgiczną przez co najmniej 6 miesięcy
    • Po menopauzie przez co najmniej 1 rok.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana historia jakichkolwiek klinicznie istotnych zaburzeń czynności wątroby (np. martwica wątroby, żółtaczka, choroba wątroby i dróg żółciowych), nerek, przewodu pokarmowego (np. wrzód trawienny), sercowo-naczyniowy (np. dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego), mózgowo-naczyniowy, płucny, hormonalny (np. cukrzyca, hipofosfatemia), immunologiczne, mięśniowo-szkieletowe (np. rabdomioliza, miopatia), choroba lub stan neurologiczny, psychiatryczny, dermatologiczny lub hematologiczny
  2. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby w ciągu 30 dni przed podaniem dawki
  3. Historia wszelkich istotnych nieprawidłowości fizycznych lub narządowych

  4. Znana historia:

    • Nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu w ciągu jednego roku przed podaniem leku
    • Nadużywanie narkotyków lub uzależnienie
    • Alergie pokarmowe i/lub obecność jakichkolwiek ograniczeń dietetycznych
    • Ciężkie reakcje alergiczne (np. reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy)
  5. Udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymanie badanego leku w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania lub w trakcie badania
  6. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem leku (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych)
  7. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty, w tym ziołowych i/lub suplementów diety i/lub herbatek) w ciągu 24 godzin przed podaniem leku (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych o działaniu plemnikobójczym/barierowym)
  8. Każda poważna operacja w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  9. Historia alergii na amoksycylinę, beta-laktamy lub substancje pomocnicze amoksycyliny
  10. Historia alergii na mleko lub ciężka nietolerancja laktozy
  11. Ciąża lub laktacja
  12. Stany związane z zespołem złego wchłaniania
  13. Przyjmowanie jakichkolwiek leków zobojętniających sok żołądkowy, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko przeniesienia drogą pokarmową wirusów z mleka kobiecego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Woda jako nośnik amoksycyliny
Amoksycylinę 500 mg rozpuszczono w 10 ml wody i podawano doustnie na czczo.
Lek: Rozpuszczona w wodzie amoksycylina
Butelka z zawiesiną amoksycyliny zawierająca 5 gramów amoksycyliny (proszek) zostanie ponownie zawieszona w 60 ml wody, aby uzyskać 100 ml zawiesiny 50 mg/ml.
Inne nazwy:
  • Novamoxin 250 z Novopharm, Toronto, Kanada: numer serii 35422063A
Eksperymentalny: Mleko ludzkie jako nośnik amoksycyliny
Amoksycylinę 500 mg rozpuszczono w 10 ml mleka kobiecego i podawano doustnie na czczo.
Lek: Amoksycylina rozpuszczona w mleku kobiecym
Butelka z zawiesiną amoksycyliny zawierająca 5 gramów amoksycyliny (proszek) zostanie ponownie zawieszona w 60 ml mleka matki, aby uzyskać 100 ml zawiesiny 50 mg/ml.
Inne nazwy:
  • Novamoxin 250 z Novopharm, Toronto, Kanada: numer serii 35422063A
  • Mrożone mleko kobiece zostało pozyskane z Mother's Milk Bank of Ohio (USA)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą do nieskończoności czasu (AUC do nieskończoności czasu)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzin po podaniu

Stężenia amoksycyliny w osoczu określono metodą HPLC-MS/MS, a AUC∞ (do nieskończoności czasowej) oszacowano, stosując podejście niezależne od modelu. W szczególności zastosowano metodę log-trapezoidalną do obliczenia AUC last (AUC od czasu 0 do 8 h), a następnie oszacowano AUC∞ ze stałą szybkości eliminacji (Kel) końcowej logarytmiczno-liniowej fazy (faza β) profil stężenia w czasie ekstrapolujący do nieskończoności w następujący sposób:

AUC∞ = AUCostatnie + [C]8h/Kel; gdzie [C]8h to stężenie w osoczu w czasie 8 godzin po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzin po podaniu
Obszar pod krzywą do 8h (AUC Last)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzin po podaniu
Stężenia amoksycyliny w osoczu określono metodą HPLC-MS/MS, a parametry farmakokinetyczne oszacowano, stosując podejście niezależne od modelu. Konkretnie, do obliczenia AUC last (AUC od czasu 0 do 8 godzin) zastosowano metodę logarytmiczną trapezoidalną.
Wartość wyjściowa, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzin po podaniu
Cmax
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzin po podaniu
Maksymalne stężenie amoksycyliny w osoczu w ramach czasowych dawkowania
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzin po podaniu
Tmaks
Ramy czasowe: Punkty danych zbierano po 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzinach po podaniu.
Czas do osiągnięcia Cmax po podaniu
Punkty danych zbierano po 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzinach po podaniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eliminacja Okres półtrwania
Ramy czasowe: Punkty danych zbierano po 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzinach po podaniu.
Stałą szybkości eliminacji (Kel) oszacowano z końcowej logarytmiczno-liniowej fazy profili stężenie-czas. Następnie obliczono okres półtrwania w fazie eliminacji w następujący sposób: ln2/Kel.
Punkty danych zbierano po 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzinach po podaniu.
Odprawa / F
Ramy czasowe: Punkty danych zbierano po 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzinach po podaniu.
Metodę log-trapezoidalną zastosowano do obliczenia AUC last (AUC od czasu 0 do 8 h), a AUC∞ oszacowano przy użyciu stałej szybkości eliminacji (Kel) końcowej fazy logarytmiczno-liniowej (fazy β) profilu stężenia w czasie ekstrapolacja w nieskończoność czasu. Następnie CL/F wyprowadzono z dawki/AUC∞. F to biodostępność, której nie można określić w tym badaniu, dlatego szacujemy CL/F, ale nie sam CL.
Punkty danych zbierano po 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzinach po podaniu.
Wielkość dystrybucji / F
Ramy czasowe: Punkty danych zbierano po 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzinach po podaniu.
Oszacowano go na podstawie (Prześwit/F)/Kel. Stałą szybkości eliminacji (Kel) oszacowano z końcowej logarytmiczno-liniowej fazy profili stężenie-czas. Następnie obliczono okres półtrwania w fazie eliminacji w następujący sposób: ln2/Kel.
Punkty danych zbierano po 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 i 8 godzinach po podaniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Współpracownicy

World Health Organization

Śledczy

  • Główny śledczy: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1000021187

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozpuszczona w wodzie amoksycylina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj