Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihmisen maitoon liuenneen amoksisilliinin biologinen hyötyosuus

keskiviikko 15. tammikuuta 2020 päivittänyt: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children

Ihmisen maitoon liuenneen amoksisilliinin biologinen hyötyosuus: vapaaehtoisten aikuisten tutkimus ensimmäisenä askeleena kohti imeväisille tarkoitettujen lääkeannosten määrittelyä

Tutkijat ehdottavat amoksisilliinin imeytymisen tutkimista 2-vaiheisessa ohjelmassa, joka tuottaa asteittain ensimmäistä kertaa tietoa, joka johtaa lasten farmakologisiin suosituksiin äidinmaitoon liuenneen amoksisilliinin antamisesta lapsille. Tutkijoiden tutkimukseen otetaan mukaan aikuisia vapaaehtoisia, koska verenottokertojen määrä, tarvittava veren määrä ja tutkittavien saatavuus aiheuttavat muun muassa useita eettisiä ja logistisia rajoitteita, jotka tekevät niin intensiivisen näytteenottotutkimuksen suorittamisen imeväisille lähes mahdottomaksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kuten WHO:n välttämättömien lääkkeiden valintaa ja käyttöä käsittelevä asiantuntijakomitea suosittelee (http://www.who.int/selection_medicines/committees/en/index.html), suun kautta otettavat kiinteät formulaatiot ovat suositeltavia lapsille tarkoitettuja lääkkeitä varsinkin kehitysmaissa suhteellisen halpojen ja vähemmän monimutkaisten valmistus-, kuljetus- ja varastointiprosessien vuoksi. Vaikka kiinteät annosmuodot ovat edullisia tässä farmaseuttisessa logistiikassa, kiinteiden formulaatioiden antaminen imeväisille ja lapsille on haastava kysymys. Lääkkeiden liuottaminen veteen voi olla hyväksyttävää, mutta juomaveden turvallisuus kehitysmaissa imeväisille ja itse lääkkeen vesiliukoisuus ovat suuria huolenaiheita. Nämä haasteet ovat esimerkkejä tartuntatautien ja ripulin hoidossa vauvoilla. Yleisesti käytettyjä lääkkeitä pienituloisille lapsille ovat antibiootit, kuten amoksisilliini. Asiantuntijalähteet ovat ehdottaneet, että lääkkeen antaminen äidinmaitoon voi olla tehokasta. Tällä hetkellä on kuitenkin saatavilla vain vähän tietoa, joka tukee suositusta rintamaitoon liuenneiden lääkkeiden antamisesta imeväisille.

Hankkeen toisessa vaiheessa käytetään ensimmäisestä vaiheesta saatua tietoa yhdistettynä olemassa olevaan tietoon, jotta pikkulapsille määritellään rationaalinen annostusohjelma äidinmaitoon liuenneelle kohdelääkkeelle populaation PK-mallinnuksen ja simuloinnin avulla. Tämä on in silico -tutkimus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5V1X8
        • The Hospital for Sick Children

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terveet aikuiset vapaaehtoiset (>18- ja <60-vuotiaat)
  2. Noin 50 % vapaaehtoisista on naisia
  3. Painoindeksi (BMI) 18,5-29,9 kg/m2
  4. Terve sairaushistorian, elintoimintojen ja lyhyen fyysisen tutkimuksen perusteella päätutkijan/alatutkijan määrittämänä.
  5. Systolinen verenpaine välillä 100-140 mmHg, mukaan lukien, ja diastolinen verenpaine välillä 60-90 mmHg, mukaan lukien, ja sydämen syke välillä 50-100 lyöntiä minuutissa, ellei päätutkija/alatutkijat katso sitä kliinisesti merkitsemättömäksi.
  6. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuslääkityksen saamista
  7. Tupakointi ei ole poissulkemiskriteeri, mutta tunnistamme tupakoitsijat.

  8. Naispuolisten osallistujien on täytettävä vähintään yksi seuraavista:

    • Sitoudu välttämään raskautta ja käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivää ennen tutkimusta, tutkimuksen aikana ja 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen (viimeinen tutkimusmenettely). Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalinen laastari, implantti tai injektio kohdunsisäinen laite tai kaksoisestemenetelmä (kondomi vaahdolla tai emättimen siittiöitä tappava peräpuikko, pallea spermisidillä). Pelkästään täydellistä raittiutta voidaan käyttää ehkäisymenetelmänä. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ennen tutkimusta ovat hyväksyttäviä ehkäisymenetelmänä, mutta vaihtoehtoinen ehkäisymenetelmä tarvitaan tutkimuksen aikana ja tutkimuksen päätyttyä.
    • Ole kirurgisesti steriili vähintään 6 kuukautta
    • Vaihdevuosien jälkeinen vähintään 1 vuosi.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tiedossa oleva kliinisesti merkittävä maksan (esim. maksanekroosi, keltaisuus, hepatobiliaarisairaus), munuaisten, maha-suolikanavan (esim. peptinen haava), kardiovaskulaarinen (esim. angina pectoris, sydäninfarkti), aivoverenkiertoon, keuhkoihin, endokriinisiin (esim. diabetes, hypofosfatemia), immunologiset, tuki- ja liikuntaelimistön (esim. rabdomyolyysi, myopatia), neurologinen, psykiatrinen, dermatologinen tai hematologinen sairaus tai tila
  2. Kliinisesti merkittävä sairaus 30 päivän aikana ennen annostelua
  3. Aiemmat merkittävät fyysiset tai elimet poikkeavat

  4. Tunnettu historia:

    • Alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus vuoden sisällä ennen huumeiden antoa
    • Huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus
    • Ruoka-aineallergiat ja/tai mahdolliset ruokavaliorajoitukset
    • Vaikeat allergiset reaktiot (esim. anafylaktiset reaktiot, angioödeema)
  5. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai tutkimuslääkkeen saaminen 30 päivän sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai tutkimuksen aikana
  6. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista (paitsi hormonaaliset ehkäisyvälineet)
  7. Reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien yrtti- ja/tai ravintolisät ja/tai teet) 24 tunnin sisällä ennen lääkkeen antoa (paitsi spermisidi-/esteehkäisyvalmisteet)
  8. Mikä tahansa suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista
  9. Aiempi allergia amoksisilliinille, beetalaktaameille tai amoksisilliiniapuaineille
  10. Maitoallergia tai vaikea laktoosi-intoleranssi
  11. Raskaus tai imetys
  12. Imeytymishäiriöön liittyvät olosuhteet
  13. Minkä tahansa antasidien ottaminen, koska ne voivat lisätä suun kautta tarttuvien virusten riskiä äidinmaidosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Vesi amoksisilliinin kantajana
Amoksisilliini 500 mg liuotettiin 10 ml:aan vettä ja annettiin suun kautta paastotilassa.
Lääke: Veteen liuotettu amoksisilliini
Amoksisilliinisuspensiopullo, joka sisältää 5 grammaa amoksisilliinia (jauhetta), suspendoidaan uudelleen 60 ml:aan vettä, jotta saadaan 100 ml 50 mg/ml suspensiota.
Muut nimet:
  • Novamoxin 250, Novopharm, Toronto, Kanada: Erä#35422063A
Kokeellinen: Ihmisen maito amoksisilliinin kantajana
Amoksisilliini 500 mg liuotettiin 10 ml:aan äidinmaitoa ja annettiin suun kautta paastotilassa.
Lääke: Ihmisen maitoon liuennut amoksisilliini
Amoksisilliinisuspensiopullo, joka sisältää 5 grammaa amoksisilliinia (jauhetta), suspendoidaan uudelleen 60 ml:aan rintamaitoa, jotta saadaan 100 ml 50 mg/ml suspensiota.
Muut nimet:
  • Novamoxin 250, Novopharm, Toronto, Kanada: Erä#35422063A
  • Pakastettu äidinmaito saatiin Ohion Mother's Milk Bankista (USA)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Käyrän alla oleva alue ajan äärettömyyteen (AUC ajan äärettömään)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tuntia annostelun jälkeen

Amoksisilliinin plasmapitoisuudet määritettiin HPLC-MS/MS:llä ja AUC∞ (ajan äärettömään) arvioitiin käyttämällä mallista riippumatonta lähestymistapaa. Tarkemmin sanottuna log-trapetsoidista menetelmää käytettiin laskemaan AUC-viimeinen (AUC ajankohdasta 0 - 8 h), ja AUC∞ arvioitiin edelleen terminaalisen log-lineaarisen vaiheen (β-vaiheen) eliminaationopeusvakiolla (Kel). pitoisuusaikaprofiili, joka ekstrapoloidaan ajan äärettömyyteen seuraavasti:

AUC∞ = AUC viimeinen + [C]8h/Kel; jossa [C]8h on plasmakonsentraatio hetkellä 8 h annoksen jälkeen.
Lähtötaso, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tuntia annostelun jälkeen
Käyrän alla oleva alue 8 tuntiin (AUC viimeinen)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tuntia annostelun jälkeen
Amoksisilliinin plasmapitoisuudet määritettiin HPLC-MS/MS:llä ja PK-parametrit arvioitiin käyttämällä mallista riippumatonta lähestymistapaa. Tarkemmin sanottuna log-trapetsoidista menetelmää käytettiin laskemaan AUC last (AUC ajankohdasta 0 - 8 h).
Lähtötaso, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tuntia annostelun jälkeen
Cmax
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tuntia annostelun jälkeen
Amoksisilliinin enimmäispitoisuus plasmassa annostelun aikakehyksen sisällä
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tuntia annostelun jälkeen
Tmax
Aikaikkuna: Datapisteet otettiin 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tunnin kuluttua annostelusta.
Aika saavuttaa Cmax annon jälkeen
Datapisteet otettiin 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tunnin kuluttua annostelusta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eliminaatio Puoliintumisaika
Aikaikkuna: Datapisteet otettiin 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tunnin kuluttua annostelusta.
Eliminaationopeusvakio (Kel) arvioitiin pitoisuus-aikaprofiilien terminaalisesta log-lineaarisesta vaiheesta. Sitten eliminaation puoliintumisaika laskettiin seuraavasti: ln2/Kel.
Datapisteet otettiin 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tunnin kuluttua annostelusta.
Tila/F
Aikaikkuna: Datapisteet otettiin 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tunnin kuluttua annostelusta.
Log-trapetsoidista menetelmää käytettiin laskemaan AUC viimeinen (AUC ajankohdasta 0 - 8 h), ja AUC∞ arvioitiin käyttämällä pitoisuusaikaprofiilin terminaalisen log-lineaarisen vaiheen (β-vaiheen) eliminaationopeusvakiota (Kel). ekstrapoloimalla ajan äärettömyyteen. Sitten CL/F johdettiin arvosta Annos/AUC∞. F on biologinen hyötyosuus, jota ei voida määrittää tässä tutkimuksessa, ja siksi arvioimme CL/F:n, mutta emme itse CL:ää.
Datapisteet otettiin 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tunnin kuluttua annostelusta.
Jakelumäärä/F
Aikaikkuna: Datapisteet otettiin 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tunnin kuluttua annostelusta.
Se arvioitiin (Clearance/F)/Kel. Eliminaationopeusvakio (Kel) arvioitiin pitoisuus-aikaprofiilien terminaalisesta log-lineaarisesta vaiheesta. Sitten eliminaation puoliintumisaika laskettiin seuraavasti: ln2/Kel.
Datapisteet otettiin 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 ja 8 tunnin kuluttua annostelusta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Hospital for Sick Children

Yhteistyökumppanit

World Health Organization

Tutkijat

  • Päätutkija: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 19. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1000021187

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset Veteen liuotettu amoksisilliini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Portugal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa