优化 NULOJIX® 的使用作为在肾移植中避免使用 CNI 和类固醇的一种方法
优化 NULOJIX® (Belatacept) 在肾移植中用作避免 CNI 和类固醇的方法 (CTOT-10)
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 入学时年龄在18-65岁之间的男性或女性；
- 能够理解并提供书面知情同意书；
- 来自活体或已故供体的原发性肾同种异体移植物的候选者；
- 使用 NULOJIX® (belatacept) 研究治疗没有已知的禁忌症；
- 有生育能力的女性参与者在进入研究时必须进行阴性妊娠试验；
- 具有生殖潜力的女性和男性参与者必须同意在参与研究期间和完成研究后的 4 个月内使用 FDA 批准的节育方法；
- 每个参与研究中心确定的过去 12 个月内基于流量的 PRA（在没有敏感事件的情况下）< 30%。 如果受试者在 PRA 测试日期后经历了过敏事件，则必须重复 PRA 并确认 <30%；
- 由每个参与研究中心确定的历史和入院血清的阴性交叉配型或 PRA 为 0%。
- 移植前 12 个月内记录的阴性 TB 测试。 如果移植时没有文件，并且受试者没有任何结核病危险因素，则可以进行结核病特异性干扰素γ释放试验 (IGRA)。
排除标准：
- 需要进行多器官移植；
- 先前器官移植的接受者；
- EBV 血清阴性（或未知）接受者；
- 活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV；
- 移植前1年内需要使用强的松或其他免疫抑制药物治疗的个体；
- 使用扩展标准供体 (ECD) 或心脏死亡后捐献 (DCD) 供体的器官进行移植的个人；
- HLA相同的活体供体；
- 原发性肾脏疾病早期复发风险显着的个体，包括 FSGS 和 MPGN 2 型或研究者认为复发可能性增加并可能导致肾功能快速下降的任何其他疾病；
- 先前接受过 NULOJIX® (belatacept) 治疗的个体；
- 研究者认为会干扰参与者遵守研究要求的能力的任何情况；
- 入组后 4 周内使用研究药物；
- 已知对霉酚酸酯 (MMF) 或药物的任何成分过敏；
- 在入组后 8 周内接种减毒活疫苗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Tac维护
第 1 组研究治疗方案：阿仑单抗诱导和他克莫司和吗替麦考酚酯 (MMF) 维持免疫抑制。 Campath®（阿仑单抗）；长期 Prograf®（他克莫司）或同等药物； CellCept®（吗替麦考酚酯-MMF）或等效物，以及 4 天疗程的 MEDROL®（甲泼尼龙） |
诱导治疗。
第 1 组和第 2 组研究治疗方案包括使用阿仑单抗进行诱导，在 2 小时的时间内在术中以单次静脉内剂量给药。
其他名称：
所有治疗组（例如，第 1、2 和 3 组）：从手术当天或术后第 1 天开始，每天两次口服 1000 毫克的目标剂量，并根据临床需要进行调整。 注意：Myfortic®（麦考酚酸钠）可用作 MMF 的替代品，剂量为 720 毫克，每天口服两次。
其他名称：
维护
其他名称：
所有研究治疗组：给药从移植当天开始，并在 4 天的疗程中逐渐减量。
其他名称：
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实验性的：Belatacept维护
第 2 组研究治疗方案：阿仑单抗诱导和 Nulojix® (belatacept) 和吗替麦考酚酯 (MMF) 维持。 Campath®（阿仑单抗）； Nulojix®（belatacept）； CellCept®（霉酚酸酯-MMF）或等效物，以及 4 天疗程的 MEDROL®（甲泼尼龙） |
诱导治疗。
第 1 组和第 2 组研究治疗方案包括使用阿仑单抗进行诱导，在 2 小时的时间内在术中以单次静脉内剂量给药。
其他名称：
所有治疗组（例如，第 1、2 和 3 组）：从手术当天或术后第 1 天开始，每天两次口服 1000 毫克的目标剂量，并根据临床需要进行调整。 注意：Myfortic®（麦考酚酸钠）可用作 MMF 的替代品，剂量为 720 毫克，每天口服两次。
其他名称：
所有研究治疗组：给药从移植当天开始，并在 4 天的疗程中逐渐减量。
其他名称：
维护
其他名称：
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实验性的：巴利昔单抗诱导/短期 Tac
短期 = 3 个月 第 3 组研究治疗方案：用 2 剂巴利昔单抗和他克莫司诱导 84 天，并用 Nulojix® (belatacept) 和霉酚酸酯 (MMF) 维持。 Simulect®（巴利昔单抗）； Nulojix®（belatacept）； Prograf®（他克莫司）或同等药物的短期课程； CellCept®（吗替麦考酚酯-MMF）或等效物，以及 4 天疗程的 MEDROL®（甲泼尼龙） |
所有治疗组（例如，第 1、2 和 3 组）：从手术当天或术后第 1 天开始，每天两次口服 1000 毫克的目标剂量，并根据临床需要进行调整。 注意：Myfortic®（麦考酚酸钠）可用作 MMF 的替代品，剂量为 720 毫克，每天口服两次。
其他名称：
所有研究治疗组：给药从移植当天开始，并在 4 天的疗程中逐渐减量。
其他名称：
维护
其他名称：
诱导治疗。
第 3 组研究治疗方案包括巴利昔单抗诱导，分两次给药：移植手术前 2 小时内给药第 1 剂，移植后 4 天给药第 2 剂（除非因禁忌症 [s] 而暂停）
其他名称：
短期（3个月）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 52 周时使用 CKD-EPI 方程计算每个治疗组的平均肾小球滤过率 (GFR)
大体时间：第 52 周
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使用慢性肾脏病流行病学协作方程 (CKD-EPI) 计算 GFR。
≥ 90 分表示肾功能正常。
得分在 60 到 89 之间表示肾功能轻度下降，表明存在肾脏疾病。
30 到 59 之间的分数表示肾功能中度下降。
15 到 29 之间的分数表示肾功能严重下降。
低于 15 的分数表示非常严重或晚期肾功能衰竭。
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第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后任何时间活检证实急性排斥反应的参与者计数
大体时间：通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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活检证实的急性排斥反应被定义为当地病理学家的临界或更高细胞排斥反应的组织学证据。
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通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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CKD EPI 估计肾小球滤过率 (GFR) < 60 mL/Min/1.73 m^2 的参与者计数
大体时间：第 52 周、第 104 周和第 156 周
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使用慢性肾脏病流行病学协作方程 (CKD-EPI) 计算 GFR。
评分≥90 表示肾功能正常。
得分在 60 到 89 之间表示肾功能轻度下降，表明存在肾脏疾病。
30 到 59 之间的分数表示肾功能中度下降。
15 到 29 之间的分数表示肾功能严重下降。
低于 15 的分数表示非常严重或晚期肾功能衰竭。
这项措施专门针对分数低于 60 分的参与者。
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第 52 周、第 104 周和第 156 周
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移植后慢性肾脏病 (CKD) 阶段的参与者计数
大体时间：第 52 周、第 104 周和第 156 周
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使用参与者的 GFR 值定义慢性肾脏病的阶段，如下所示： 如果 GFR 值≥90，则为 1 期；如果 GFR 值≥60 且 < 90，则为第 2 阶段；如果 45 ≤ GFR < 60，则为 3A 阶段；如果 30 ≤ GFR < 45，则为 3B 期；如果 15 ≤ GFR < 30，则为第 4 阶段；如果 GFR < 15，则为第 5 阶段。 阶段 1 表示肾功能正常。 第 2 阶段表示肾功能轻度下降，表明存在肾脏疾病。 阶段 3A 和 3B 表明肾功能中度下降。 第 4 阶段表示肾功能严重下降。 第 5 阶段表示非常严重或晚期肾功能衰竭。 |
第 52 周、第 104 周和第 156 周
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CKD 第 4 或第 5 阶段的参与者人数
大体时间：第 52 周、第 104 周和第 156 周
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慢性肾脏病的阶段是使用参与者的 GFR 值定义的，如下所示。 如果 GFR 值≥90，则为 1 期；如果 60 ≤ GFR < 90，则为第 2 阶段；如果 45 ≤ GFR < 60，则为 3A 期；如果 30 ≤ GFR < 45，则为 3B 期；如果 15 ≤ GFR < 30，则为第 4 阶段；如果 GFR < 15，则为第 5 阶段。 阶段 1 意味着肾功能正常。 第 2 阶段表示肾功能轻度下降，表明存在肾脏疾病。 阶段 3A 和 3B 表示肾功能中度下降。 第 4 阶段表示肾功能严重下降。 第 5 阶段表示非常严重或晚期肾功能衰竭。 |
第 52 周、第 104 周和第 156 周
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使用 MDRD 4 变量模型计算的平均 eGFR
大体时间：第 52 周、第 104 周和第 156 周
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估计的肾小球滤过率 (eGFR) 是使用肾脏疾病饮食修正方程 (MDRD) 计算的。
评分≥90 表示肾功能正常。
得分在 60 到 89 之间表示肾功能轻度下降，表明存在肾脏疾病。
30 到 59 之间的分数表示肾功能中度下降。
15 到 29 之间的分数表示肾功能严重下降。
低于 15 的分数表示非常严重或晚期肾功能衰竭。
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第 52 周、第 104 周和第 156 周
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基于血清肌酐的 CKD-EPI 随时间变化的 eGFR 斜率
大体时间：第 52 周、第 104 周和第 156 周
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使用慢性肾脏病流行病学协作方程 (CKD-EPI) 计算估计的肾小球滤过率 (eGFR)。
评分≥90 表示肾功能正常。
得分在 60 到 89 之间表示肾功能轻度下降，表明存在肾脏疾病。
30 到 59 之间的分数表示肾功能中度下降。
15 到 29 之间的分数表示肾功能严重下降。
低于 15 的分数表示非常严重或晚期肾功能衰竭。
eGFR 的斜率或随时间变化的估计值是使用标准统计线性建模程序生成的。
然后重新调整估计值，以便将其解释为每月 eGFR 的变化。
正数表示肾功能增强。
数字越大表明肾功能变化越大。
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第 52 周、第 104 周和第 156 周
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移植后移植功能延迟的参与者计数
大体时间：移植后第一周内的任何时间
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移植肾功能延迟是指在第一周透析一次或多次，除了在肾功能可接受的情况下治疗急性高钾血症以外的任何适应症
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移植后第一周内的任何时间
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比较植入和随后的方案活检时 CAN/IFTA 一个或多个等级的增加
大体时间：第 52 周、第 104 周和第 156 周
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CAN/IFTA 分级反映了肾活检期间获得的组织中存在的间质纤维化和肾小管萎缩的严重程度。
较高的等级表明肾活检组织存在间质纤维化和肾小管萎缩的严重程度。
该措施的目的是将中央实验室审查的植入前活检与移植后活检进行比较，按照协议预先指定；然而，中央实验室没有足够的活检样本来进行评估。
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第 52 周、第 104 周和第 156 周
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移植后任何时间 CAN/IFTA I、II 或 III 级参与者的计数
大体时间：通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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CAN/IFTA 等级根据活检组织的局部病理学解释确定。
这些等级反映了肾活检期间获得的组织中存在的间质纤维化和肾小管萎缩的严重程度。
较高的等级表明肾活检组织存在间质纤维化和肾小管萎缩的严重程度。
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通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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根据班夫 2007 年标准，急性细胞排斥等级等于或大于 IA 的参与者计数
大体时间：通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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急性细胞排斥是指移植部位的病变特征性地被大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润，导致组织损伤。
根据 Banff 2007 标准，此终点的急性细胞排斥被定义为 ≥ IA 级。
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通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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第 52 周时按首次急性细胞排斥严重程度分类的参与者计数
大体时间：移植至第 52 周
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急性细胞排斥是指移植部位的病变特征性地被大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润，导致组织损伤。
根据 Banff 2007 标准，此终点的急性细胞排斥被定义为 ≥ IA 级。
严重程度分为 IA、IB、IIA、IIB 或 III，其中 IA 是最温和的细胞排斥形式，III 是最严重的细胞排斥形式。
最初，这个终点被表述为“前 52 周内第一次和最高急性细胞排斥反应的严重程度”。
但由于每个受试者的最高等级与每个受试者的第一个 ACR 事件相吻合，因此此处仅提供对第一个事件严重程度的总结。
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移植至第 52 周
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抗体介导排斥反应的参与者计数
大体时间：通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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抗体介导的排斥反应 (AMR) 定义为 C4d 弥漫性阳性染色、存在循环抗供体抗体和急性组织损伤的形态学证据。
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通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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拒绝处理的类型
大体时间：通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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在进行活组织检查后，人们通常会根据活组织检查的结果接受排斥反应治疗，这可能会或可能不会显示出排斥迹象。 活检结果和相应治疗的详细信息在此处针对排斥治疗的每个实例进行了介绍。 首字母缩写词和缩写定义如下。 ACR=急性细胞排斥反应 ATG=抗胸腺细胞球蛋白疗法 Chr. AMR=慢性抗体介导的排斥反应 Gd.=等级 IFTA=间质纤维化和肾小管萎缩 IVIG=静脉内免疫球蛋白治疗。 移植后仅进行“有原因的”活检；因此，参与者有可能被包括在分析人群中，但没有对该结果测量进行活检。 |
通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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第 52 周时使用 de Novo 抗供体 HLA 抗体的参与者计数
大体时间：第 52 周
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与肾同种异体移植物上表达的组织相容性抗原 (HLA) 分子反应的抗体的存在与移植肾的急性和慢性损伤有关。
从头开发抗供体 HLA 抗体可能意味着一个人更有可能排斥移植物。
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第 52 周
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根据 ADA 和 WHO 规定的标准，第 52 周移植后新发糖尿病 (NODAT) 或空腹血糖受损 (IFG) 的参与者计数
大体时间：第 52 周
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新发糖尿病是肾移植后发展为糖尿病。 它由照顾每个参与者的临床站点确定，并直接在临床数据库中报告。 空腹血糖受损 (IFG) 是通过参考从标准化学面板获得的葡萄糖测量值做出的测定。 任何介于 110 和 125 mg/dL 之间的空腹血糖测量值都被归类为 IFG。 缩略语：美国糖尿病协会 (ADA)；世界卫生组织 (WHO)。 |
第 52 周
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在第 14 天和第 52 周之间接受治疗的糖尿病患者人数
大体时间：第 14 天至第 52 周
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经治疗的糖尿病定义为在移植后 14 天至 52 周之间接受口服药物或胰岛素治疗 >14 天
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第 14 天至第 52 周
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在第 28 天和第 84 天以及第 24、36、52、72、104 和 156 周测量的 HbA1c
大体时间：第 28 天、第 84 天、第 24 周、第 36 周、第 52 周、第 72 周、第 104 周、第 156 周
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血红蛋白 A1c (HbA1c) 可测量 8-12 周内的平均血糖水平，因此可作为一种有用的长期血糖控制指标。
低于 6.0% 的值反映正常水平，6.0% 至 6.4% 反映前驱糖尿病，≥ 6.5% 反映糖尿病。
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第 28 天、第 84 天、第 24 周、第 36 周、第 52 周、第 72 周、第 104 周、第 156 周
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第 52 周的标准化血压测量
大体时间：第 52 周
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血压测量值由两个数字组成：收缩压和舒张压。
收缩压测量心脏跳动时血管中的压力。
舒张压测量心跳之间血管中的压力。
收缩压 <120 和舒张压 <80 被认为是正常的。
120-139 的收缩压和 80-89 的舒张压被认为有风险（或高血压前期）。
收缩压≥140 和舒张压≥90 被认为是高值。
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第 52 周
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第 52 周使用抗高血压药物的参与者计数
大体时间：第 52 周
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抗高血压药物是一类用于治疗高血压的药物。
这些药物旨在预防高血压并发症，例如中风和心肌梗塞。
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第 52 周
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基线和第 24、52、104 和 156 周的空腹血脂概况（总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯）
大体时间：基线、第 24 周、第 52 周、第 104 周、第 156 周
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空腹血脂谱可测量总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。 这些测量值用于评估一个人患心血管疾病的风险。 每项措施的目标范围详述如下。 总胆固醇：75-169 mg/dL 如果年龄 ≤ 20； 100-199 mg/dL 如果年龄 ≥ 21；高值表明心血管疾病的风险 低密度脂蛋白胆固醇：<70 mg/dL 对于有记录的心血管疾病或代谢综合征的人； <100 mg/dL 对于被认为具有心血管疾病高风险的人群； <130 mg/dL 对于被认为心血管疾病低风险的人；高值表明心血管疾病的风险 高密度脂蛋白胆固醇：40mg/dL 及更高；高值表明心血管疾病的风险降低 非 HDL 胆固醇：比 LDL 胆固醇的目标值高 30 mg/dL；高值表明心血管疾病的风险 甘油三酯：<150 毫克/分升；高值表明心血管疾病的风险 |
基线、第 24 周、第 52 周、第 104 周、第 156 周
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在基线和第 24、52、104 和 156 周使用降脂药物的参与者计数
大体时间：基线、第 24 周、第 52 周、第 104 周、第 156 周
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降脂药物用于治疗高水平的脂肪（脂质），例如血液中的胆固醇
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基线、第 24 周、第 52 周、第 104 周、第 156 周
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第 28 天和第 84 天以及第 24、36、52、72、104 和 156 周的每日总处方药片数
大体时间：第 28 天、第 84 天、第 24 周、第 36 周、第 52 周、第 72 周、第 104 周、第 156 周
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这是对参与者在给定日期开出的药丸总数的度量
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第 28 天、第 84 天、第 24 周、第 36 周、第 52 周、第 72 周、第 104 周、第 156 周
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死亡或移植物丢失事件的数量
大体时间：通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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该指标计算移植后任何时候发生的死亡和移植物丢失。
移植肾丢失定义为需要透析超过 30 天、同种异体移植肾切除术或再移植。
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通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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被拒绝的参与者计数
大体时间：通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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接受当地医生治疗的任何类型排斥反应的参与者人数，包括但不限于细胞排斥反应和抗体介导的移植肾排斥反应，无论是否存在活检。
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通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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所有不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的数量
大体时间：通过最后一次研究访问（直到第 156 周）的注册
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从入组到最后一次研究访问系统地收集不良事件。
下面显示的是每个治疗组的所有不良事件（包括严重和非严重不良事件）的计数。
每个治疗组分别显示所有确定为严重的不良事件的计数。
有关此试验不良事件的更多详细信息显示在“不良事件”部分。
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通过最后一次研究访问（直到第 156 周）的注册
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感染需要住院治疗或全身治疗的参与者人数被报告为严重不良事件
大体时间：通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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如果某些类型的感染需要住院治疗或延长目前的住院治疗，则需要将某些类型的感染（即排除方案中确定的在该研究人群中常见的感染）报告为严重不良事件。
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通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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报告为不良事件的 BKV 和 CMV 病毒血症（当地中心监测）参与者的计数
大体时间：通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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肾移植后的病毒感染是受体发病率和死亡率的重要来源，也是同种异体移植物功能障碍和丢失的重要原因。 在这项研究中，使用参与者的血液样本监测了特定的病毒。 首字母缩略词：BK 多瘤病毒 (BKV)；巨细胞病毒 (CMV)。 |
通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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病例报告表中报告为不良事件的 EBV 感染参与者计数
大体时间：通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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肾移植后的病毒感染是受体发病率和死亡率的重要来源，也是同种异体移植物功能障碍和丢失的重要原因。 在这项研究中，使用参与者的血液样本监测了特定的病毒。 首字母缩略词：Epstein-Barr 病毒 (EBV) |
通过最后一次研究访问进行移植（直至第 156 周）
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移植手术开始后 24 小时内发烧 > 39 摄氏度且血压 < 90 毫米汞柱的参与者人数
大体时间：移植后24小时
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体温 >39 摄氏度表示发烧，最常见于对感染或疾病的反应。
收缩压<90mm Hg 表示低血压。
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移植后24小时
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Kenneth Newell, MD, PhD、Emory University
- 首席研究员：Christian P. Larsen, MD, DPhil、Emory University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DAIT CTOT-10
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