晚期可切除直肠癌术前短程放疗的有效性研究
2021年6月4日 更新者：Ziqiang Wang,MD、West China Hospital
术前短程放疗对 cT3/cN+ 中下段直肠癌的影响：一项前瞻性随机研究
直肠癌的局部复发是治疗失败的主要问题之一。
术前新辅助（化）放疗已被证实可降低局部复发率，尤其是晚期直肠癌。
但总体局部复发率较低，约为10-20%，而术后直肠系膜的完整性和环周切缘(CRM)是局部复发的最关键因素。因此，阴性的晚期直肠癌患者CRM 且已完全切除直肠系膜，可能无法从新辅助放疗中获益。该试验主要针对术前分期为 cT3/N+ 的可切除晚期直肠癌患者。
这些患者将根据术前CT、超声内镜、MRI分为低危组和高危组，分别在两组中进行随机试验。本试验的目的是确定术前放疗是否必要对所有晚期直肠癌患者，找出局部复发的原因，最终帮助晚期可切除直肠癌的治疗决策的制定。
研究概览
详细说明
结直肠癌是人群中第二常见的癌症。 据估计，每年新增病例超过120万，而中国的数据约为44万。 局部复发（LR）和肺或肝转移是最让医生困惑的问题，局部复发率约为3%-50%，中位复发率为18.8%。现在，多学科治疗成为一种选择对于直肠癌的治疗，术前新辅助（化）放疗是治疗的关键环节，多项试验证实术前化放疗可降低术后局部复发率。 虽然术前放疗可以减少局部复发，但大多数研究表明它不能增加总生存期。 大型MRC研究也表明，手术质量对局部复发也很关键。 局部复发的主要原因被认为是阳性环周切缘（CRM）和直肠系膜残留。 另一方面，随着TME手术的改进，晚期直肠癌的局部复发率低于20%，术前放疗可能使一半的患者受益，局部复发率降低至7-10%。超过 80%的患者可能在接受过度治疗的同时遭受放疗的不良影响。本研究旨在探讨晚期直肠癌患者的低危部分是否不需要术前放疗，放疗会使高危人群受益。
在试验中，术者将可切除的晚期直肠癌患者（cT3/N+）根据术前CT、MRI和EUS分为两个亚组。首先，低危组的标准是：肿瘤侵犯直肠系膜< =直肠系膜后外侧5mm，前壁肿瘤未侵犯直肠系膜脂肪组织，无大于8mm的肿大淋巴结；高危人群为：肿瘤侵犯外侧或后部直肠系膜>5mm，或前部直肠系膜较薄，仅侵犯前部直肠系膜，或淋巴结大于8mm。 然后将这些患者随机分配到放疗组和仅手术组。 在较低风险组中，我们假设局部复发率相对较低，放疗不能改善 LR，而在较高风险组中，放疗显着有益。
术前放疗有长程放化疗和短程放疗两种方案。 大多数情况下，长期方案更受欢迎，总剂量为 50.4 Gy，分次 25-28，与短期方案相比，剂量为 25 Gy，分 5 次，因为长期方案具有更好的效果减少肿瘤侵袭的作用。 对于术前CRM阴性的可切除患者，尚无定论。 故选择短期放疗作为本研究的方案。
随访 3 年后的局部复发已被选为主要终点。 为证明高危组两组之间存在差异的双侧假设，样本量的计算基于放疗组的预期局部复发率为 6%，而手术组为 16%，共计 210 名患者（对数秩检验，第一类误差：α = 5% 双侧，功效 = 80%）。 由于较低风险组的 LR 率可能非常低，因此计划招募总共 200 名较低风险患者进行随机分组，这与较高风险组相似。
使用描述性统计总结患者基线特征和疾病因素。 酌情使用双侧 Pearson 的 χ2 检验或 Fisher 的精确检验比较分类参数。 事件发生时间变量的所有汇总统计均根据 Kaplan-Meier 方法计算，并通过对数秩检验进行比较。 SPSS 软件（22.0 版；IBM，芝加哥，伊利诺伊州）用于统计分析。 P值<0.05被认为是显着的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
410
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610000
- West China Hospital, Sichuan University
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Chengdu、Sichuan、中国、610000
- Sichuan academy of medical science and sichuan provincial people's hospictal
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Chengdu、Sichuan、中国、610000
- The Third People's Hospital of Chengdu
-
-
Yunnan
-
Kunming、Yunnan、中国
- The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的直肠腺癌；
- 肿瘤下缘距肛缘10cm以内；
- 年龄在 18 至 80 岁之间；
- 术前超声内镜、MRI和腹盆腔CT诊断为晚期直肠癌（cT3/N+）（这两个亚组的详细信息在本试验的详细描述中有说明）；
- ECOS ≤ 2
- 胸腹盆腔CT无转移证据。
排除标准：
- 同时患有其他结直肠癌或其他癌症；
- 局部复发性直肠癌；
- 5年内有恶性肿瘤病史（皮肤癌除外）；
- 孕妇或哺乳期妇女
- 存在术前辅助放疗或手术禁忌证。
- 在本试验前使用抗肿瘤药物或放疗。
- 手术中发现转移
- 担心局部复发或过度放疗的副作用；
- 有精神障碍。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：pSRT 的低风险组
根据术前CT、MRI和超声内镜分为直肠系膜受累小于5mm，无淋巴结大于8mm的低危组，且这些患者在术前接受了术前短程放疗
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术前 RT 在连续五天内分五次接受总剂量 25 Gy。
临床靶区包括原发肿瘤和有血管供应的肠系膜，包括直肠周围、骶前和髂内淋巴结（直至 S1/S2 交界处）。推荐的上边界在海岬水平。
放射治疗采用三孔技术。
其他名称：
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无干预：仅接受手术的低风险人群
根据术前CT、MRI和超声内镜检查，将患者分为直肠系膜受累小于5mm，无淋巴结大于8mm的低危组，这些患者无需术前放疗直接手术。
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实验性的：pSRT 高危人群
根据术前CT、MRI和超声内镜将直肠系膜受累超过5mm或淋巴结>8mm分为高危组的患者，这些患者无需术前放疗直接手术。
患者在手术前进行术前短程放疗。
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术前 RT 在连续五天内分五次接受总剂量 25 Gy。
临床靶区包括原发肿瘤和有血管供应的肠系膜，包括直肠周围、骶前和髂内淋巴结（直至 S1/S2 交界处）。推荐的上边界在海岬水平。
放射治疗采用三孔技术。
其他名称：
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无干预：直接手术的高危人群
根据术前CT、MRI和超声内镜将直肠系膜受累>5mm或淋巴结>8mm分为高危组，这些患者无需术前放疗直接手术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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局部复发
大体时间：3年
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量
大体时间：3年
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3年
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无病生存
大体时间：3年
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从手术到确认局部复发、远处转移或因疾病或治疗死亡的时间，以先发生者为准。
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3年
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转移率
大体时间：3年
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术后发生转移的患者比例
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3年
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总生存期
大体时间：3年
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无论死亡原因如何，手术导致死亡的人的比例。
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3年
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手术的短期并发症
大体时间：手术后第一个30天
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手术后第一个30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Kapiteijn E, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Putter H, Steup WH, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van Krieken JH, Leer JW, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. N Engl J Med. 2001 Aug 30;345(9):638-46. doi: 10.1056/NEJMoa010580.
- Sebag-Montefiore D, Stephens RJ, Steele R, Monson J, Grieve R, Khanna S, Quirke P, Couture J, de Metz C, Myint AS, Bessell E, Griffiths G, Thompson LC, Parmar M. Preoperative radiotherapy versus selective postoperative chemoradiotherapy in patients with rectal cancer (MRC CR07 and NCIC-CTG C016): a multicentre, randomised trial. Lancet. 2009 Mar 7;373(9666):811-20. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60484-0.
- Peeters KC, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EK, Putter H, Wiggers T, Rutten H, Pahlman L, Glimelius B, Leer JW, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. The TME trial after a median follow-up of 6 years: increased local control but no survival benefit in irradiated patients with resectable rectal carcinoma. Ann Surg. 2007 Nov;246(5):693-701. doi: 10.1097/01.sla.0000257358.56863.ce.
- Swedish Rectal Cancer Trial; Cedermark B, Dahlberg M, Glimelius B, Pahlman L, Rutqvist LE, Wilking N. Improved survival with preoperative radiotherapy in resectable rectal cancer. N Engl J Med. 1997 Apr 3;336(14):980-7. doi: 10.1056/NEJM199704033361402. Erratum In: N Engl J Med 1997 May 22;336(21):1539.
- Korkolis DP, Plataniotis GD, Gondikakis E, Xinopoulos D, Koulaxouzidis GV, Katsilieris J, Vassilopoulos PP. Short-term preoperative radiotherapy is a safe approach for treatment of locally advanced rectal cancer. Int J Colorectal Dis. 2006 Jan;21(1):1-6. doi: 10.1007/s00384-005-0740-7. Epub 2005 Jun 10.
- Gu J, Wang L. [Standardized examination and research advancement of circumferential resection margin in patients with middle-lower rectal cancer]. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2011 Apr;14(4):229-33. Chinese.
- Frasson M, Garcia-Granero E, Roda D, Flor-Lorente B, Rosello S, Esclapez P, Faus C, Navarro S, Campos S, Cervantes A. Preoperative chemoradiation may not always be needed for patients with T3 and T2N+ rectal cancer. Cancer. 2011 Jul 15;117(14):3118-25. doi: 10.1002/cncr.25866. Epub 2011 Jan 24.
- Stephens RJ, Thompson LC, Quirke P, Steele R, Grieve R, Couture J, Griffiths GO, Sebag-Montefiore D. Impact of short-course preoperative radiotherapy for rectal cancer on patients' quality of life: data from the Medical Research Council CR07/National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group C016 randomized clinical trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4233-9. doi: 10.1200/JCO.2009.26.5264. Epub 2010 Jun 28.
- Kav T, Bayraktar Y. How useful is rectal endosonography in the staging of rectal cancer? World J Gastroenterol. 2010 Feb 14;16(6):691-7. doi: 10.3748/wjg.v16.i6.691.
- Pietrzak L, Bujko K, Nowacki MP, Kepka L, Oledzki J, Rutkowski A, Szmeja J, Kladny J, Dymecki D, Wieczorek A, Pawlak M, Lesniak T, Kowalska T, Richter P; Polish Colorectal Study Group. Quality of life, anorectal and sexual functions after preoperative radiotherapy for rectal cancer: report of a randomised trial. Radiother Oncol. 2007 Sep;84(3):217-25. doi: 10.1016/j.radonc.2007.07.007. Epub 2007 Aug 10.
- Folkesson J, Birgisson H, Pahlman L, Cedermark B, Glimelius B, Gunnarsson U. Swedish Rectal Cancer Trial: long lasting benefits from radiotherapy on survival and local recurrence rate. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5644-50. doi: 10.1200/JCO.2005.08.144.
- Birgisson H, Pahlman L, Gunnarsson U, Glimelius B; Swedish Rectal Cancer Trial Group. Adverse effects of preoperative radiation therapy for rectal cancer: long-term follow-up of the Swedish Rectal Cancer Trial. J Clin Oncol. 2005 Dec 1;23(34):8697-705. doi: 10.1200/JCO.2005.02.9017.
- Deng X, Liu P, Jiang D, Wei M, Wang X, Yang X, Zhang Y, Wu B, Liu Y, Qiu M, Zhuang H, Zhou Z, Li Y, Xu F, Wang Z. Neoadjuvant Radiotherapy Versus Surgery Alone for Stage II/III Mid-low Rectal Cancer With or Without High-risk Factors: A Prospective Multicenter Stratified Randomized Trial. Ann Surg. 2020 Dec;272(6):1060-1069. doi: 10.1097/SLA.0000000000003649.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年8月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月20日
首次发布 (估计)
2011年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月4日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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