Skuteczne badanie przedoperacyjnej radioterapii krótkoterminowej w przypadku zaawansowanego resekcyjnego raka odbytnicy

Rak jelita grubego jest drugim najczęściej występującym nowotworem w populacji. Każdego roku szacuje się, że było ponad 1 200 000 nowych przypadków, aw Chinach dane to około 440 000. Wznowa miejscowa (LR) i przerzuty do płuc lub wątroby to najbardziej krytyczne problemy, które dezorientują lekarza, a odsetek nawrotów miejscowych wynosi około 3%-50%, z medianą 18,8%. Teraz leczenie wielodyscyplinarne staje się wyborem leczenia raka odbytnicy, a przedoperacyjna neoadjuwantowa (chemo)radioterapia jest krytyczną częścią leczenia, ponieważ różne badania potwierdziły, że przedoperacyjna chemioradioterapia może zmniejszyć częstość pooperacyjnych nawrotów miejscowych. Chociaż przedoperacyjna radioterapia może zmniejszyć częstość nawrotów miejscowych, większość badań pokazuje, że nie może ona zwiększyć całkowitego przeżycia. Również duże badanie MRC pokazuje, że jakość operacji ma również kluczowe znaczenie dla wznowy miejscowej. a za główne przyczyny wznowy miejscowej uznano dodatni margines resekcji obwodowej (CRM) i pozostałość mezorektum. Z drugiej strony, wraz z poprawą operacji TME, miejscowa wznowa zaawansowanego raka odbytnicy jest mniejsza niż 20%, a przedoperacyjna radioterapia może przynieść korzyści połowie tych pacjentów i zmniejszyć częstość nawrotów miejscowych do 7-10%. nad 80% pacjentów może być nadmiernie leczonych i jednocześnie cierpieć z powodu działań niepożądanych promieniowania. Celem tego badania było zbadanie, czy część pacjentów o niższym ryzyku zaawansowanego raka odbytnicy nie jest konieczna do poddania się radioterapii przedoperacyjnej, a promieniowanie będzie korzyści dla grupy podwyższonego ryzyka.

W badaniu operator podzieli pacjentów z zaawansowanym rakiem odbytnicy z możliwością resekcji (cT3/N+) na dwie podgrupy na podstawie przedoperacyjnego CT, MRI i EUS. Po pierwsze, kryteriami grupy niższego ryzyka są: naciek guza do mezorektum< =5mm w bocznej i tylnej części mezorektum, w ścianie przedniej guz nie naciekał tkanki tłuszczowej mezorektum, brak powiększonych węzłów chłonnych większych niż 8mm; a grupą podwyższonego ryzyka są: guz naciekający mezorektum > 5 mm w części bocznej lub tylnej lub naciekający mezorektum tylko w przedniej części, ponieważ mezorektum przednie jest stosunkowo cienkie lub z węzłem chłonnym większym niż 8 mm. następnie ci pacjenci zostali losowo przydzieleni odpowiednio do grupy radioterapii z operacją lub tylko operacji. W grupie mniejszego ryzyka zakładamy, że odsetek wznów miejscowych jest stosunkowo niski i radioterapia nie może poprawić LR, aw grupie podwyższonego ryzyka radioterapia jest istotnie korzystna.

Spośród radioterapii przedoperacyjnej istnieją dwa schematy: długoterminowa chemioradioterapia i krótkoterminowa radioterapia. bardziej popularny jest schemat długoterminowy z całkowitą dawką 50,4 Gy we frakcji 25-28, porównaj z krótkoterminowym z dawką 25 Gy we frakcji 5, ponieważ schemat długoterminowy ma lepszą efekt zmniejszenia inwazji nowotworu. W przypadku pacjentów resekcyjnych z ujemnym CRM przed operacją nie można stwierdzić, co jest lepsze. tak, że krótkoterminowe promieniowanie zostało wybrane jako schemat tego badania.

Jako pierwszorzędowy punkt końcowy wybrano wznowę miejscową po 3 latach obserwacji. Udowadniając dwustronną hipotezę różnic między ramionami w grupie wyższego ryzyka, obliczenie wielkości próby oparto na oczekiwanych częstościach nawrotów miejscowych wynoszących 6% w grupie napromieniowanej w porównaniu z 16% w grupie operacyjnej, co daje łącznie 210 pacjentów (test log-Rank, z błędem pierwszego rodzaju: α = 5% dwustronny, moc = 80%). Ponieważ grupa o niższym ryzyku może mieć bardzo niski wskaźnik LR, łącznie 200 pacjentów o niższym ryzyku planuje rekrutację do randomizacji, która była podobna do grupy o wyższym ryzyku.

Charakterystykę wyjściową pacjentów i czynniki chorobowe podsumowano za pomocą statystyk opisowych. Parametry kategoryczne porównano stosując odpowiednio dwustronny test χ2 Pearsona lub dokładny test Fishera. Wszystkie statystyki podsumowujące dotyczące zmiennych czasu do zdarzenia obliczono zgodnie z metodą Kaplana-Meiera i porównano za pomocą testu log-rank. Do analiz statystycznych wykorzystano oprogramowanie SPSS (wersja 22.0; IBM, Chicago, IL). Wartość P <0,05 uznano za istotną.