Efektivní studie předoperační krátkodobé radioterapie u pokročilého resekovatelného karcinomu rekta

Kolorektální karcinom je sekundárním nejčastějším nádorovým onemocněním v populaci. Odhaduje se, že každý rok přibylo více než 1 200 000 nových případů a v Číně jsou údaje asi 440 000. Lokální recidiva (LR) a metastázy v plicích nebo v játrech jsou nejzávažnějšími problémy, které matou lékaře, přičemž míra lokální recidivy je asi 3–50 %, s mediánem 18,8 %. Nyní se multidisciplinární léčba stává volbou. léčba karcinomu rekta a předoperační neoadjuvantní (chemo)radioterapie je kritickou součástí léčby, protože různé studie potvrdily, že předoperační chemoradioterapie může snížit pooperační míru lokální recidivy. Přestože předoperační radioterapie může snížit lokální recidivu, většina studií ukazuje, že nemůže zvýšit celkové přežití. Také velká studie MRC ukazuje, že kvalita operace je také kritická pro lokální recidivu. a hlavní příčiny lokální recidivy byly považovány za pozitivní cirkumferenční resekční okraj (CRM) a zbytek mezorekta. Na druhou stranu se zlepšením operace TME je lokální recidiva pokročilého karcinomu rekta nižší než 20 % a předoperační ozáření může prospět polovině těchto pacientů a snížit míru lokální recidivy na 7–10 %. přes 80 % pacientů může být přeléčeno a současně trpět nepříznivými účinky záření. Cílem této studie bylo prozkoumat, že pokud u pacientů s nižším rizikem pokročilého karcinomu rekta není nutné předoperační ozařování a záření bude prospěch pro skupinu s vyšším rizikem.

Ve studii operátor rozdělí pacienty s resekabilním pokročilým rektálním karcinomem (cT3/N+) do dvou podskupin podle předoperačního CT, MRI a EUS. =5 mm v laterální a zadní části mezorekta, v přední stěně nádor nepronikl do mezorektální tukové tkáně, není zde zvětšená lymfatická uzlina větší než 8 mm; a vyšší rizikovou skupinou jsou: tumor invaduje do mezorekta > 5 mm v laterální nebo zadní části, nebo invaduje do mezorekta pouze v přední části, protože přední mezorektum je relativně tenké, nebo s lymfatickou uzlinou větší než 8 mm. pak byli tito pacienti randomizováni k ozařování s chirurgickým zákrokem nebo pouze k operaci. U skupiny s nižším rizikem předpokládáme, že lokální míra recidivy je relativně nízká a ozáření nemůže zlepšit LR, a ve skupině s vyšším rizikem je ozařování významně přínosné.

Z předoperačního ozařování existují dva režimy, dlouhodobá chemoradioterapie a krátkodobá radioterapie. většinou je oblíbenější dlouhodobý režim s celkovou dávkou 50,4 Gy ve frakci 25-28 oproti krátkodobému s dávkou 25 Gy v 5 frakci, protože dlouhodobý režim má lepší účinek snížení nádorové invaze. U resekovatelných pacientů s negativním CRM před operací neexistuje žádný závěr, který je lepší. takže jako režim této studie bylo zvoleno krátkodobé ozařování.

Jako primární cílový parametr byla zvolena lokální recidiva po 3 letech sledování. Po potvrzení oboustranné hypotézy rozdílů mezi rameny ve skupině s vyšším rizikem byl výpočet velikosti vzorku založen na očekávané míře lokální recidivy 6 % ve skupině ozařované ve srovnání se 16 % ve skupině s chirurgickým zákrokem, což vedlo k celkem 210 pacientům. (Log-Rank-test, s chybou 1. druhu: α = 5 % oboustranný, síla = 80 %). Protože skupina s nižším rizikem může mít velmi nízkou míru LR, celkem 200 pacientů s nižším rizikem plánuje nábor do randomizace, což bylo podobné jako u skupiny s vyšším rizikem.

Základní charakteristiky pacientů a faktory onemocnění byly shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Kategorické parametry byly porovnány pomocí oboustranného Pearsonova χ2 testu nebo Fisherova exaktního testu, podle toho, co bylo vhodné. Všechny souhrnné statistiky proměnných doby do události byly vypočteny podle Kaplan-Meierovy metody a byly porovnány pomocí log-rank testu. Pro statistické analýzy byl použit software SPSS (verze 22.0; IBM, Chicago, IL). Hodnota P < 0,05 byla považována za významnou.