VI 型胶原相关肌病患者的低蛋白饮食 (LPD)
2016年10月28日 更新者：Istituto Ortopedico Rizzoli
低蛋白饮食纠正 VI 型胶原蛋白相关肌病患者的自噬缺陷
- 这是一项 2 阶段的探索性研究，在自然过程中进行为期 3 个月的观察期，然后是一项为期 12 个月的、开放标签、非比较、单组、II 期试验性研究，目的是研究该药物的疗效、安全性和耐受性8 名患有贝特莱姆肌病 (BM) 和乌尔里希先天性肌营养不良症 (UCMD) 的成年患者采用低蛋白饮食 (LPD)。
- 该试验的目的是测试正常热量 LPD 对 BM/UCMD 患者重新激活自噬的影响。 该研究的主要终点将是与基线相比，LPD 治疗 1 年时肌肉活检 Beclin 1 的变化，Beclin 1 是自噬的标志物。
- 基本原理基于我们的发现：(i) 由 PTP 不当打开介导的线粒体功能障碍在胶原蛋白 VI 肌病中起关键作用； (ii) 有缺陷的线粒体去除受损的自噬缺陷会放大缺陷； (iii) 通过低蛋白饮食或线粒体 PTP 抑制剂环孢菌素 A 重新激活自噬，治愈了 Co6a1-/- 小鼠，暗示了所有有益治疗的共同目标 - 即自噬。
- 该项目的具体目标是 (i) 在开始 LPD 治疗前的 3 个月观察期内，研究一组 BM/UCMD 患者的临床、营养和实验室参数的变化； (ii) 评估正常热量 LPD 在纠正患者肌肉自噬缺陷中的作用； (iii) 测试血液中检查的新的自噬激活非侵入性生物标志物是否反映了 LPD 在肌肉活检中的作用； (iv) 评估 LPD 的临床疗效和安全性，结合患者营养状况的补充措施的创新组合。
- 预期产出是定义和验证 BM/UCMD 自噬上调的治疗性营养方法。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Bologna、意大利、40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁的男性或女性。
- 育龄妇女的妊娠试验必须呈阴性，并且在研究期间必须采取充分的避孕措施。
- Bethlem 肌病或 Ullrich 先天性肌营养不良症的临床和分子诊断。
- 研究开始前 6 个月内未接受过 CsA 治疗。
- 愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 肝脏或肾脏疾病的当前或病史。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 干扰研究的任何严重的内科疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：所有低蛋白饮食的患者
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患者将接受 0.6-0.8 的饮食
克蛋白质/千克体重/天，持续一年。
面包、饼干和面食将部分被非蛋白质食物所取代。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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从基线（第 1 天）到第 365 天，作为肌肉活检中自噬标记的 Beclin 1 的变化测量的自噬重新激活
大体时间：一年
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估 LPD 在 BM/UCMD 患者中的安全性。营养参数。肌肉质量。肌肉力量
大体时间：一年
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一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Luciano Merlini, MD、Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna, Italy
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Grumati P, Coletto L, Sabatelli P, Cescon M, Angelin A, Bertaggia E, Blaauw B, Urciuolo A, Tiepolo T, Merlini L, Maraldi NM, Bernardi P, Sandri M, Bonaldo P. Autophagy is defective in collagen VI muscular dystrophies, and its reactivation rescues myofiber degeneration. Nat Med. 2010 Nov;16(11):1313-20. doi: 10.1038/nm.2247. Epub 2010 Oct 31.
- Castagnaro S, Pellegrini C, Pellegrini M, Chrisam M, Sabatelli P, Toni S, Grumati P, Ripamonti C, Pratelli L, Maraldi NM, Cocchi D, Righi V, Faldini C, Sandri M, Bonaldo P, Merlini L. Autophagy activation in COL6 myopathic patients by a low-protein-diet pilot trial. Autophagy. 2016 Dec;12(12):2484-2495. doi: 10.1080/15548627.2016.1231279. Epub 2016 Sep 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年6月1日
研究完成 (实际的)
2013年9月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月21日
首次发布 (估计)
2011年9月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月28日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
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