Régime pauvre en protéines chez les patients atteints de myopathies liées au collagène VI (LPD)
28 octobre 2016 mis à jour par: Istituto Ortopedico Rizzoli
Régime pauvre en protéines pour corriger l'autophagie défectueuse chez les patients atteints de myopathies liées au collagène VI
- Il s'agit d'une étude exploratoire en 2 étapes avec une phase d'observation de 3 mois sur l'évolution naturelle, suivie d'une étude pilote de phase II en ouvert, non comparative, à un seul bras, de 12 mois sur l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité de un régime pauvre en protéines (LPD) chez 8 patients adultes atteints de myopathie de Bethlem (BM) et de dystrophie musculaire congénitale d'Ullrich (UCMD).
- L'objectif de cet essai est de tester l'effet d'un LPD normocalorique pour réactiver l'autophagie chez les patients BM/UCMD. Le critère d'évaluation principal de l'étude sera le changement de la biopsie musculaire de Beclin 1, un marqueur de l'autophagie, à 1 an de traitement LPD par rapport à la valeur initiale.
- La justification repose sur nos découvertes selon lesquelles (i) le dysfonctionnement mitochondrial médié par une ouverture inappropriée de la PTP joue un rôle clé dans les myopathies au collagène VI ; (ii) une autophagie défectueuse avec une élimination altérée des mitochondries défectueuses amplifie le défaut ; et (iii) la réactivation de l'autophagie avec un régime pauvre en protéines ou un traitement à la cyclosporine A, l'inhibiteur mitochondrial de la PTP, a guéri les souris Co6a1-/-, faisant allusion à une cible commune à tous les traitements bénéfiques, à savoir l'autophagie.
- Les objectifs spécifiques de ce projet sont (i) d'étudier les modifications des paramètres cliniques, nutritionnels et de laboratoire dans une cohorte de patients atteints de BM/UCMD pendant une période d'observation de 3 mois avant de commencer le traitement LPD ; (ii) évaluer l'effet d'un LPD normocalorique dans la correction de l'autophagie défectueuse dans le muscle des patients ; (iii) tester si de nouveaux biomarqueurs non invasifs d'activation de l'autophagie examinés dans le sang reflètent l'effet du LPD dans la biopsie musculaire ; (iv) évaluer l'efficacité clinique et l'innocuité du LPD avec une combinaison innovante de mesures complémentaires de l'état nutritionnel des patients.
- Le résultat attendu est la définition et la validation d'une approche nutritionnelle thérapeutique dans la régulation positive de l'autophagie pour BM/UCMD.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bologna, Italie, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent utiliser une contraception adéquate pendant l'étude.
- Diagnostic clinique et moléculaire de la myopathie de Bethlem ou dystrophie musculaire congénitale d'Ullrich.
- Aucun traitement antérieur par CsA dans les 6 mois précédant le début de l'étude.
- Volonté et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Consentement éclairé écrit signé.
Critère d'exclusion:
- Maladie actuelle ou antécédent de maladie hépatique ou rénale.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Toute affection médicale interne grave interférant avec l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tous les patients suivant un régime pauvre en protéines
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Les patients recevront un régime avec 0,6-0,8
grammes de protéines/kilogramme de poids corporel/jour pendant un an.
Le pain, les biscuits et les pâtes seront en partie remplacés par des aliments protéiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Réactivation de l'autophagie mesurée comme un changement de Beclin 1 en tant que marqueur de l'autophagie dans la biopsie musculaire de la ligne de base (jour 1) au jour 365
Délai: un ans
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un ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'innocuité d'un LPD chez les patients atteints de BM/UCMD . Paramètres nutritionnels . Masse musculaire . Force musculaire
Délai: un ans
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un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luciano Merlini, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna, Italy
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Grumati P, Coletto L, Sabatelli P, Cescon M, Angelin A, Bertaggia E, Blaauw B, Urciuolo A, Tiepolo T, Merlini L, Maraldi NM, Bernardi P, Sandri M, Bonaldo P. Autophagy is defective in collagen VI muscular dystrophies, and its reactivation rescues myofiber degeneration. Nat Med. 2010 Nov;16(11):1313-20. doi: 10.1038/nm.2247. Epub 2010 Oct 31.
- Castagnaro S, Pellegrini C, Pellegrini M, Chrisam M, Sabatelli P, Toni S, Grumati P, Ripamonti C, Pratelli L, Maraldi NM, Cocchi D, Righi V, Faldini C, Sandri M, Bonaldo P, Merlini L. Autophagy activation in COL6 myopathic patients by a low-protein-diet pilot trial. Autophagy. 2016 Dec;12(12):2484-2495. doi: 10.1080/15548627.2016.1231279. Epub 2016 Sep 22.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2011
Première publication (Estimation)
22 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
31 octobre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2016
Dernière vérification
1 octobre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IOR-0018156
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