益生菌对 HIV-1 感染的影响 (ProGut)
2017年9月26日 更新者：MariusTrøseid、Oslo University Hospital
益生菌对 HIV-1 感染中微生物易位和免疫激活的影响。随机安慰剂对照试验
HIV 进展与慢性免疫激活密切相关，该激活是由细菌产物从受损肠道（研究人员最大的免疫器官）渗漏所驱动的。
值得注意的是，免疫激活的程度被认为是比血浆病毒载量更好的疾病进展预测指标，免疫激活和肠道损伤的标志物本身已被确定为治疗靶点。
HIV 对免疫系统的主要损害是肠道粘膜 CD4+ Th17 细胞的初始杀伤。
有趣的是，已证明正常肠道菌群可诱导小肠粘膜中 Th17 细胞的成熟。
初步报告显示，与对照组相比，HIV-1 感染的肠道菌群发生了变化。
在这个项目中，研究人员将通过超深度测序来表征慢性 HIV 感染中肠道菌群的微生物组成。
肠道菌群组成将与临床数据以及循环微生物产物和活化标志物的定量数据相关。
其次，在一项随机临床试验 (RCT) 中，将测试益生菌乳酸杆菌对 HIV 发病机制和进展的影响。
这种革兰氏阳性菌株经过临床测试，能够在肠道定殖。
研究概览
详细说明
目标：
探索 (i) 安全性和耐受性，以及 (ii) 益生菌对慢性 HIV-1 感染中 HIV 相关微生物易位、全身免疫激活、疾病进展和肠道菌群组成的功效。
方法/研究设计：
将包括大约 50 名目前没有抗逆转录病毒治疗 (ART) 指征的患者和 50 名接受 ART 但 CD4 计数未正常化的患者。 对照临床试验将在每个层中以 2:1:1 的方式随机分配到双盲干预组和安慰剂组以及开放的、未治疗的对照组中，分别进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 对于未进行 ART 的患者：确诊 HIV 感染 > 6 个月且 CD4+ T 细胞计数 < 900
- 对于稳定有效的 ART 患者：HIV RNA < 50 拷贝/毫升 > 6 个月和 CD4+ T 细胞计数 > 500
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 重病需住院
- 最近两个月全身性抗生素或益生菌
- 目前的免疫调节疗法
- 感染性腹泻
- 炎症性肠病
- 急性原发性 HIV 感染
- 在过去 6 个月内从非洲、亚洲或拉丁美洲移民的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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NO_INTERVENTION：控制
无干预
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实验性的：益生菌
一种多菌株益生菌，由鼠李糖乳杆菌 GG、嗜酸乳杆菌 La-5 和动物双歧杆菌亚种组成。
lactis Bb-12 添加到发酵脱脂奶（Biola®, TINE SA, Oslo）中，每天 250 mL，持续 8 周。
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该产品由鼠李糖乳杆菌 GG、嗜酸乳杆菌 La-5 和动物双歧杆菌亚种组成。
将 lactis Bb-12 添加到发酵脱脂牛奶中
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
发酵并随后进行热处理的无菌脱脂牛奶 (TINE SA) 作为活性安慰剂。
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发酵并随后热处理的无菌脱脂牛奶
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全
大体时间：2个月
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2个月研究期间的不良事件监测
|
2个月
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微生物易位措施的变化
大体时间：2个月
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从基线到 2 个月（研究结束）血浆脂多糖 (LPS) 和可溶性 CD14 水平的变化
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2个月
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免疫激活标志物的变化
大体时间：2个月
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CD8+ 和 CD4+ T 细胞上 CD38、HLA-DR 和 PD-1 从基线到 2 个月（研究结束）的变化
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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未经治疗患者的疾病进展
大体时间：2个月
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CD4 计数、病毒载量、临床事件和 ART 从基线到 2 个月（研究结束）的变化
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2个月
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ART 治疗患者的免疫重建
大体时间：2个月
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CD4 计数从基线到 2 个月（研究结束）的变化
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2个月
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肠道菌群组成
大体时间：2个月
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肠道微生物群的变化（粪便样本的 454 焦磷酸测序）从基线到 2 个月（研究结束）
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2个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Geir Gokstad, MD, PhD、Oslo University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年4月1日
研究完成 (实际的)
2013年6月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月21日
首次发布 (估计)
2011年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月26日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
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