Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van probiotica bij HIV-1-infectie (ProGut)

26 september 2017 bijgewerkt door: MariusTrøseid, Oslo University Hospital

Het effect van probiotica op microbiële translocatie en immuunactivatie bij hiv-1-infectie. Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie

HIV-progressie is nauw verbonden met chronische immuunactivering die wordt aangedreven door lekkage van bacteriële producten uit een beschadigde darm, het grootste immunologische orgaan van de onderzoeker. Met name is gesuggereerd dat de mate van immuunactivatie een betere voorspeller is van ziekteprogressie dan plasma viral load, en markers van immuunactivatie en darmbeschadiging zijn op zich geïdentificeerd als therapeutische doelen. De belangrijkste schade door hiv aan het immuunsysteem is een aanvankelijke afslachting van CD4+ Th17-cellen in het darmslijmvlies. Interessant is dat is aangetoond dat een normale darmflora de rijping van Th17-cellen in het slijmvlies van de dunne darm induceert. Voorlopige rapporten hebben aangetoond dat de darmflora veranderd is bij HIV-1-infectie in vergelijking met controles. In dit project zullen de onderzoekers de microbiële samenstelling van de darmflora in chronische HIV-infectie karakteriseren met ultradeep sequencing. De samenstelling van de darmflora zal worden gerelateerd aan zowel klinische gegevens als kwantitatieve gegevens van circulerende microbiële producten en activeringsmarkers. Ten tweede zal in een gerandomiseerde klinische studie (RCT) het effect van probiotische lactobacillen op HIV-pathogenese en -progressie worden getest. Deze grampositieve stam is klinisch getest en kan de darmen koloniseren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen:

Onderzoeken van (i) de veiligheid en verdraagbaarheid, en (ii) de werkzaamheid van probiotica op HIV-geassocieerde microbiële translocatie, systemische immuunactivatie, ziekteprogressie en samenstelling van darmmicrobiota bij chronische HIV-1-infectie.

Methodologie/Onderzoeksopzet:

Ongeveer 50 patiënten zonder huidige indicatie voor antiretrovirale behandeling (ART) en 50 patiënten die ART krijgen zonder genormaliseerde CD4-tellingen zullen worden opgenomen. Een gecontroleerd klinisch onderzoek zal worden uitgevoerd binnen elk stratum, gerandomiseerd in een verhouding van 2:1:1 naar respectievelijk dubbelblinde interventie- en placebo-armen en een open, onbehandelde controle-arm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Oslo, Noorwegen, 0407
        • Oslo University Hospital
      • Stockholm, Zweden, 14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor patiënten zonder ART: Bevestigde diagnose van HIV-infectie > 6 maanden en CD4+ T-celtelling < 900
  • Voor patiënten met stabiele, effectieve antiretrovirale middelen: hiv-RNA < 50 kopieën/ml > 6 maanden en aantal CD4+ T-cellen > 500
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige ziekte die ziekenhuisopname vereist
  • Systemische antibiotica of probiotica de laatste twee maanden
  • Huidige immuunmodulerende therapie
  • Besmettelijke diarree
  • Inflammatoire darmziekte
  • Acute primaire hiv-infectie
  • Patiënten die in de afgelopen 6 maanden vanuit Afrika, Azië of Latijns-Amerika zijn geëmigreerd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
GEEN_INTERVENTIE: Controle
Geen tussenkomst
EXPERIMENTEEL: Probiotica
Een probioticum met meerdere stammen bestaande uit Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus acidophilus La-5 en Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bb-12 toegevoegd aan gefermenteerde magere melk (Biola®, TINE SA, Oslo), 250 ml/dag gedurende 8 weken.
Het product bestaat uit Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus acidophilus La-5 en Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bb-12 toegevoegd aan gefermenteerde magere melk
Andere namen:
  • Merknaam Biola®
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Gefermenteerde en vervolgens warmtebehandelde, steriele magere melk (TINE SA) als actieve placebo.
Gefermenteerde en vervolgens warmtebehandelde, steriele magere melk

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: 2 maanden
Monitoring van bijwerkingen tijdens de studieperiode van 2 maanden
2 maanden
Veranderingen in metingen van microbiële translocatie
Tijdsspanne: 2 maanden
Veranderingen in plasmaspiegels van lipopolysaccharide (LPS) en oplosbaar CD14 vanaf baseline tot 2 maanden (einde studie)
2 maanden
Veranderingen in markers van immuunactivatie
Tijdsspanne: 2 maanden
Veranderingen in CD38, HLA-DR en PD-1 op CD8+ en CD4+ T-cellen vanaf baseline tot 2 maanden (einde studie)
2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekteprogressie bij onbehandelde patiënten
Tijdsspanne: 2 maanden
Veranderingen in CD4-telling, virale belasting, klinische gebeurtenissen en indicatie voor ART vanaf baseline tot 2 maanden (einde studie)
2 maanden
Immuunreconstitutie bij met ART behandelde patiënten
Tijdsspanne: 2 maanden
Veranderingen in CD4-telling vanaf baseline tot 2 maanden (einde studie)
2 maanden
Samenstelling darmflora
Tijdsspanne: 2 maanden
Veranderingen in de darmflora (454 pyrosequencing van fecale monsters) vanaf de basislijn tot 2 maanden (einde van het onderzoek)
2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Geir Gokstad, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren