Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av probiotika ved HIV-1-infeksjon (ProGut)

26. september 2017 oppdatert av: MariusTrøseid, Oslo University Hospital

Effekten av probiotika på mikrobiell translokasjon og immunaktivering ved HIV-1-infeksjon. En randomisert placebokontrollert studie

HIV-progresjon er nært assosiert med kronisk immunaktivering drevet av lekkasje av bakterielle produkter fra en skadet tarm, etterforskernes største immunologiske organ. Spesielt har graden av immunaktivering blitt foreslått å være en bedre prediktor for sykdomsprogresjon enn plasma viral belastning, og markører for immunaktivering og tarmskade har blitt identifisert som terapeutiske mål i seg selv. Den største skaden av HIV på immunsystemet er en innledende massakre av CD4+ Th17-celler i tarmslimhinnen. Interessant nok har en normal tarmflora vist seg å indusere modning av Th17-celler i tynntarmens slimhinne. Foreløpige rapporter har vist at tarmfloraen er endret ved HIV-1-infeksjon sammenlignet med kontroller. I dette prosjektet vil etterforskerne karakterisere mikrobiell sammensetning av tarmflora ved kronisk HIV-infeksjon med ultradyp sekvensering. Tarmfloraens sammensetning vil være relatert til kliniske data samt kvantitative data for sirkulerende mikrobielle produkter og aktiveringsmarkører. For det andre, i en randomisert klinisk studie (RCT) vil effekten av probiotiske laktobaciller på HIV-patogenese og progresjon bli testet. Denne Gram-positive stammen er klinisk testet og er i stand til å kolonisere tarmen.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Mål:

Å utforske (i) sikkerheten og toleransen, og (ii) effekten av probiotika på HIV-assosiert mikrobiell translokasjon, systemisk immunaktivering, sykdomsprogresjon og sammensetning av tarmmikrobiota ved kronisk HIV-1-infeksjon.

Metodikk/studiedesign:

Omtrent 50 pasienter uten nåværende indikasjon for antiretroviral behandling (ART) og 50 pasienter som får ART uten normalisert CD4-tall vil bli inkludert. En kontrollert klinisk studie vil bli utført innenfor hvert stratum randomisert på en 2:1:1-måte til henholdsvis dobbeltblindet intervensjon og placebo-armer samt en åpen, ubehandlet kontrollarm.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Oslo, Norge, 0407
        • Oslo University Hospital
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For pasienter uten ART: Bekreftet diagnose av HIV-infeksjon > 6 måneder og CD4+ T-celletall < 900
  • For pasienter på stabil, effektiv ART: HIV RNA < 50 kopier/ml > 6 måneder og CD4+ T-celletall > 500
  • Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig sykdom som krever sykehusinnleggelse
  • Systemiske antibiotika eller probiotika de siste to månedene
  • Nåværende immunmodulerende terapi
  • Smittsom diaré
  • Inflammatorisk tarmsykdom
  • Akutt primær HIV-infeksjon
  • Pasienter som har immigrert fra Afrika, Asia eller Latin-Amerika i løpet av de siste 6 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
INGEN_INTERVENSJON: Kontroll
Ingen inngrep
EKSPERIMENTELL: Probiotika
Et multi-stamme probiotikum bestående av Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus acidophilus La-5 og Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bb-12 tilsatt fermentert skummet melk (Biola®, TINE SA, Oslo), 250 ml/dag i 8 uker.
Produktet består av Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus acidophilus La-5 og Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bb-12 tilsatt i fermentert skummet melk
Andre navn:
  • Merkenavn Biola®
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Fermentert og deretter varmebehandlet, steril skummet melk (TINE SA) som aktiv placebo.
Fermentert og deretter varmebehandlet, steril skummet melk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet
Tidsramme: 2 måneder
Overvåking av uønskede hendelser i løpet av studieperioden på 2 måneder
2 måneder
Endringer i mål på mikrobiell translokasjon
Tidsramme: 2 måneder
Endringer i plasmanivåer av lipopolysakkarid (LPS) og løselig CD14 fra baseline til 2 måneder (slutt av studien)
2 måneder
Endringer i markører for immunaktivering
Tidsramme: 2 måneder
Endringer i CD38, HLA-DR og PD-1 på CD8+ og CD4+ T-celler fra baseline til 2 måneder (slutt av studien)
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsprogresjon hos ubehandlede pasienter
Tidsramme: 2 måneder
Endringer i CD4-tall, virusmengde, kliniske hendelser og indikasjon for ART fra baseline til 2 måneder (slutt av studien)
2 måneder
Immunrekonstitusjon hos ART-behandlede pasienter
Tidsramme: 2 måneder
Endringer i CD4 teller fra baseline til 2 måneder (slutt av studien)
2 måneder
Tarmmikrobiotasammensetning
Tidsramme: 2 måneder
Endringer i tarmmikrobiota (454 pyrosekvensering av fekale prøver) fra baseline til 2 måneder (slutt av studien)
2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Geir Gokstad, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

23. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere