基于 HIV-1 Tat 和 V2 缺失 Env 蛋白的 I 期安全性和免疫原性预防性疫苗试验 (ISS P-002)
2016年3月3日 更新者：Barbara Ensoli, MD
基于未感染 HIV 的健康成人志愿者中重组 HIV-1 生物活性 Tat 和 V2 缺失 Env 蛋白的关联的 I 期、开放标签、安全性和免疫原性疫苗试验。
这项 I 期研究旨在评估与 delta-V2 相比，重组 HIV-1 Tat 和 V2 缺失的 Env（delta-V2 Env）蛋白在健康、免疫能力强的成年人中联合接种的安全性和免疫原性单独使用 Env 或 Tat。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
由于 HIV 大流行的势不可挡的蔓延有增无减，因此设计一种有效、安全、廉价且易于管理的疫苗以保护人们免受 HIV 和/或 AIDS 侵害的紧迫性绝对是当务之急。 考虑到调节和结构基因产物在支持原发性 HIV 感染的情况下依次发挥的一系列功能，预计结合早期和晚期病毒产物的疫苗（联合疫苗）应该优于单一抗原方法，因为它们针对病毒生命周期不同关键步骤所必需的多种病毒蛋白，包括细胞间病毒传播和全身病毒传播。 已在小动物和猴子的临床前研究中评估了一种基于早期调节蛋白 Tat 与晚期结构蛋白 Env 结合以提高其免疫原性（delta-V2Env）的联合疫苗策略。 这些研究的结果表明，Tat 与 delta-V2Env 的组合在诱导针对 Tat 和 delta-V2Env 抗原的特异性免疫反应以及保护或抑制病毒复制方面优于单独接种单一抗原，证实了这些蛋白质代表了联合疫苗策略的最佳辅助抗原。
本研究是一项多中心、开放标签、随机 I 期试验，旨在根据 HIV-1 生物活性 Tat 和寡聚 ΔV2 Env 蛋白在健康、免疫能力强的成年志愿者中的关联来验证疫苗的安全性和免疫原性，比较对单一化合物。 Tat 和 delta-V2 Env 蛋白联合或作为单一化合物通过初免-加强方案给药，包括 3 次皮内初免剂量，然后是 2 次肌内加强注射。 值得注意的是，I 期试验已经成功地在健康个体中以本试验中建议的剂量使用 2 种单一成分进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Modena、意大利、41100
- Policlinico di Modena, Divisione di Malattie Infettive
-
Monza、意大利、20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo, Divisione di Malattie Infettive
-
Rome、意大利、00153
- IFO - S. Gallicano, Dermatologia Infettiva
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：18至55岁；
- 在筛查评估时对有生育能力的女性进行阴性血液妊娠试验（每次疫苗接种前将重复尿液试纸测试），以及自免疫接种前一个月起，男性和女性都使用可接受的避孕方法（仅适用于女性） ) 并且直到最后一次免疫后至少 6 个月；
- 血压、心率和心电图在正常范围内或轻微改变被现场临床医生认为无临床意义；
- 临床现场正常范围内的血液学和生化参数或现场临床医生认为无临床意义的轻微变化；
- 含有酯酶和亚硝酸盐的正常尿液试纸；
- 甲状腺功能正常；
- HIV 感染和抗 Tat 抗体呈阴性；
- 良好的身心健康状况；
- 计划学习期间的可用性；
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 伴随的肿瘤疾病；
- 恶性肿瘤病史；
- 脑病、神经病或不稳定的中枢神经系统病理学、免疫缺陷、自身免疫性疾病、心绞痛或心律失常或任何其他具有临床意义的医学问题的病史；
- 对疫苗有过敏反应或严重不良反应史以及血清 IgE 水平超过 1,000 U.I./mL；
- 对任何物质有严重过敏反应史，需要住院或紧急医疗护理；
- 胸部 X 光片显示活动性或急性心脏或肺部疾病的证据；
- 任何不稳定的心血管疾病；
- 通过 TPHA 和 RPR 测试进行的活动性梅毒[注意：如果血清学被记录为假阳性或由于感染得到充分治疗，则志愿者有资格]；
- 通过皮肤结核病诊断试验进行的活动性结核病 [注意：PPD 呈阳性且胸部 X 光检查结果正常且未显示结核病证据且不需要特殊治疗的志愿者符合条件]；
- 妨碍受试者遵守方案的医疗或精神状况或职业责任。 明确排除患有精神障碍、严重情感障碍或自杀意念的人；
- 当前使用精神药物；
- 吸毒和/或酗酒；
- 在研究药物给药前 30 天内使用免疫调节剂或免疫抑制药物和抗凝药物进行当前或既往治疗；
- 进入研究前 60 天内接种减毒活疫苗 [注意：医学上指示的亚单位或灭活疫苗（例如流感、肺炎球菌、甲型和乙型肝炎）不是排他性的，但应至少在 4 周后接种抗 HIV 疫苗免疫接种]；
- 在进入研究前 90 天内使用研究药物；
- 在研究前筛选前 6 个月内参加过另一项实验方案；
- 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗；
- 在过去 6 个月内接受过血液制品或免疫球蛋白；
- 孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：HIV-1 Tat/delta-V2 Env 联合疫苗
Tat 7.5 microg 和 delta-V2 Env 100 microg 相关蛋白 i.d.
（启动）在第 0、4 和 8 周或 i.m. （加强）在第 24 周和第 36 周
|
|
|
有源比较器：HIV-1 delta-V2 Env 疫苗
delta-V2 Env 100 microg 管理 i.d.
（启动）在第 0、4 和 8 周或 i.m. （加强）在第 24 周和第 36 周
|
|
|
有源比较器：HIV-1 Tat 疫苗 7.5 微克
达 7.5 microg 管理 i.d.
（启动）在第 0、4 和 8 周或 i.m. （加强）在第 24 周和第 36 周
|
|
|
有源比较器：HIV-1 Tat 疫苗 30 微克
Tat 30 microg 管理 i.d.在第 0、4 和 8 周
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性和免疫原性
大体时间：直到第 68 周
|
通过评估局部和全身不良事件的数量，包括血液学/生化/凝血实验室参数的任何显着变化，以及抗 Tat 和抗 delta-V2 Env 体液和细胞的频率，使候选疫苗具有安全性和免疫原性免疫反应
|
直到第 68 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Barbara Ensoli, MD、Istituto Superiore di Sanità
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ensoli B, Bellino S, Tripiciano A, Longo O, Francavilla V, Marcotullio S, Cafaro A, Picconi O, Paniccia G, Scoglio A, Arancio A, Ariola C, Ruiz Alvarez MJ, Campagna M, Scaramuzzi D, Iori C, Esposito R, Mussini C, Ghinelli F, Sighinolfi L, Palamara G, Latini A, Angarano G, Ladisa N, Soscia F, Mercurio VS, Lazzarin A, Tambussi G, Visintini R, Mazzotta F, Di Pietro M, Galli M, Rusconi S, Carosi G, Torti C, Di Perri G, Bonora S, Ensoli F, Garaci E. Therapeutic immunization with HIV-1 Tat reduces immune activation and loss of regulatory T-cells and improves immune function in subjects on HAART. PLoS One. 2010 Nov 11;5(11):e13540. doi: 10.1371/journal.pone.0013540.
- Bellino S, Francavilla V, Longo O, Tripiciano A, Paniccia G, Arancio A, Fiorelli V, Scoglio A, Collacchi B, Campagna M, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Parallel conduction of the phase I preventive and therapeutic trials based on the Tat vaccine candidate. Rev Recent Clin Trials. 2009 Sep;4(3):195-204. doi: 10.2174/157488709789957529.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Lazzarin A, Visintini R, Narciso P, Di Carlo A, Tripiciano A, Longo O, Bellino S, Francavilla V, Paniccia G, Arancio A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz Alvarez MJ, Tambussi G, Tassan Din C, Palamara G, Latini A, Antinori A, D'Offizi G, Giuliani M, Giulianelli M, Carta M, Monini P, Magnani M, Garaci E. The preventive phase I trial with the HIV-1 Tat-based vaccine. Vaccine. 2009 Dec 11;28(2):371-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.038. Epub 2009 Oct 29.
- Caputo A, Gavioli R, Bellino S, Longo O, Tripiciano A, Francavilla V, Sgadari C, Paniccia G, Titti F, Cafaro A, Ferrantelli F, Monini P, Ensoli F, Ensoli B. HIV-1 Tat-based vaccines: an overview and perspectives in the field of HIV/AIDS vaccine development. Int Rev Immunol. 2009;28(5):285-334. doi: 10.1080/08830180903013026.
- Longo O, Tripiciano A, Fiorelli V, Bellino S, Scoglio A, Collacchi B, Alvarez MJ, Francavilla V, Arancio A, Paniccia G, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Phase I therapeutic trial of the HIV-1 Tat protein and long term follow-up. Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3306-12. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.01.090. Epub 2009 Feb 7.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Cafaro A, Titti F, Butto S, Monini P, Magnani M, Caputo A, Garaci E. Candidate HIV-1 Tat vaccine development: from basic science to clinical trials. AIDS. 2006 Nov 28;20(18):2245-61. doi: 10.1097/QAD.0b013e3280112cd1. No abstract available.
- Barnett SW, Srivastava IK, Ulmer JB, Donnelly JJ, Rappuoli R. Development of V2-deleted trimeric envelope vaccine candidates from human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) subtypes B and C. Microbes Infect. 2005 Nov;7(14):1386-91. doi: 10.1016/j.micinf.2005.07.018. Epub 2005 Sep 20.
- Ensoli B, Cafaro A, Caputo A, Fiorelli V, Ensoli F, Gavioli R, Ferrantelli F, Cara A, Titti F, Magnani M. Vaccines based on the native HIV Tat protein and on the combination of Tat and the structural HIV protein variant DeltaV2 Env. Microbes Infect. 2005 Nov;7(14):1392-9. doi: 10.1016/j.micinf.2005.07.016. Epub 2005 Sep 15.
- Caputo A, Brocca-Cofano E, Castaldello A, Voltan R, Gavioli R, Srivastava IK, Barnett SW, Cafaro A, Ensoli B. Characterization of immune responses elicited in mice by intranasal co-immunization with HIV-1 Tat, gp140 DeltaV2Env and/or SIV Gag proteins and the nontoxicogenic heat-labile Escherichia coli enterotoxin. Vaccine. 2008 Feb 26;26(9):1214-27. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.12.030. Epub 2008 Jan 15.
- Bellino S, Tripiciano A, Picconi O, Francavilla V, Longo O, Sgadari C, Paniccia G, Arancio A, Angarano G, Ladisa N, Lazzarin A, Tambussi G, Nozza S, Torti C, Foca E, Palamara G, Latini A, Sighinolfi L, Mazzotta F, Di Pietro M, Di Perri G, Bonora S, Mercurio VS, Mussini C, Gori A, Galli M, Monini P, Cafaro A, Ensoli F, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies in HIV-infected individuals is associated with containment of CD4+ T-cell decay and viral load, and with delay of disease progression: results of a 3-year cohort study. Retrovirology. 2014 Jun 24;11:49. doi: 10.1186/1742-4690-11-49.
- Ensoli B, Cafaro A, Monini P, Marcotullio S, Ensoli F. Challenges in HIV Vaccine Research for Treatment and Prevention. Front Immunol. 2014 Sep 8;5:417. doi: 10.3389/fimmu.2014.00417. eCollection 2014.
- Ensoli F, Cafaro A, Casabianca A, Tripiciano A, Bellino S, Longo O, Francavilla V, Picconi O, Sgadari C, Moretti S, Cossut MR, Arancio A, Orlandi C, Sernicola L, Maggiorella MT, Paniccia G, Mussini C, Lazzarin A, Sighinolfi L, Palamara G, Gori A, Angarano G, Di Pietro M, Galli M, Mercurio VS, Castelli F, Di Perri G, Monini P, Magnani M, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 Tat immunization restores immune homeostasis and attacks the HAART-resistant blood HIV DNA: results of a randomized phase II exploratory clinical trial. Retrovirology. 2015 Apr 29;12:33. doi: 10.1186/s12977-015-0151-y.
- Cafaro A, Tripiciano A, Sgadari C, Bellino S, Picconi O, Longo O, Francavilla V, Butto S, Titti F, Monini P, Ensoli F, Ensoli B. Development of a novel AIDS vaccine: the HIV-1 transactivator of transcription protein vaccine. Expert Opin Biol Ther. 2015;15 Suppl 1:S13-29. doi: 10.1517/14712598.2015.1021328. Epub 2015 Jun 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2014年2月1日
研究完成 (实际的)
2014年2月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月26日
首次发布 (估计)
2011年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年3月3日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.