Vaiheen I turvallisuutta ja immunogeenisuutta ehkäisevä rokotekoe, joka perustuu HIV-1 Tat- ja V2-deletoituihin Env-proteiineihin (ISS P-002)
torstai 3. maaliskuuta 2016 päivittänyt: Barbara Ensoli, MD
Vaihe I, avoin, turvallisuus- ja immunogeenisuusrokotekoe, joka perustuu HIV-tartunnan saamattomien ja terveiden aikuisten vapaaehtoisten HIV-1:n biologisesti aktiivisten Tat- ja V2-deletoitujen Env-proteiinien yhdistämiseen.
Tämän vaiheen I tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida rekombinantti HIV-1 Tat- ja V2-deletoiduilla Env-proteiineilla (delta-V2 Env) annetulla rokotteen turvallisuusprofiilia ja immunogeenisyyttä yhdessä terveille, immunologisesti päteville aikuisille verrattuna delta-V2:een. Env tai Tat yksin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Koska HIV-pandemian väistämätön leviäminen ei ole hillitty, on ehdottoman tärkeää suunnitella tehokas, turvallinen, edullinen ja helposti annosteltava rokote, joka suojaa ihmisiä HIV:ltä ja/tai AIDS:lta. Ottaen huomioon joukon toimintoja, joita säätely- ja rakenteelliset geenituotteet peräkkäin suorittavat tukemaan primaarisen HIV-infektion puhkeamista, on odotettavissa, että rokotteiden, joissa yhdistyvät varhaiset ja myöhäiset virustuotteet (yhdistelmärokotteet), pitäisi olla parempia kuin yksittäisten antigeenien lähestymistavat, koska ne kohdistaa useita virusproteiineja, jotka ovat välttämättömiä viruksen elinkaaren eri avainvaiheissa, mukaan lukien viruksen solusta soluun siirtyminen ja viruksen systeeminen lisääntyminen. Yhdistetty rokotestrategia, joka perustuu varhaiseen säätelyproteiiniin Tat yhdessä myöhäisen rakenneproteiinin Env kanssa, joka on modifioitu lisäämään sen immunogeenisuutta (delta-V2Env), on arvioitu prekliinisissä tutkimuksissa sekä pienillä eläimillä että apinoilla. Näiden tutkimusten tulokset osoittivat, että Tat:n yhdistelmä delta-V2Env:n kanssa on parempi indusoimaan spesifisiä immuunivasteita sekä Tat- että delta-V2Env-antigeenejä vastaan ja suojaamaan tai hillitsemään viruksen replikaatiota tehokkaammin kuin rokottaminen yksittäisillä antigeeneillä, mikä vahvistaa, että nämä proteiinit edustavat optimaalisia rinnakkaisantigeenejä yhdistetylle rokotestrategialle.
Tämä tutkimus oli monikeskinen, avoin, satunnaistettu faasi I -tutkimus, jonka tarkoituksena oli määrittää rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys HIV-1:n biologisesti aktiivisen Tat:n ja oligomeeristen ΔV2 Env -proteiinien yhdistämisen perusteella terveillä, immunologisesti pätevillä aikuisilla vapaaehtoisilla. yksittäisiin yhdisteisiin. Tat- ja delta-V2 Env -proteiineja joko yhdessä tai yksittäisinä yhdisteinä annettiin prime-boost-ohjelmalla, joka koostui 3 intradermaalisesta esikäsittelyannoksesta, joita seurasi 2 lihaksensisäistä tehosteinjektiota. On huomattava, että vaiheen I tutkimukset on jo suoritettu onnistuneesti kahdella yksittäisellä komponentilla tässä tutkimuksessa ehdotetuilla annoksilla terveillä yksilöillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Modena, Italia, 41100
- Policlinico di Modena, Divisione di Malattie Infettive
-
Monza, Italia, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo, Divisione di Malattie Infettive
-
Rome, Italia, 00153
- IFO - S. Gallicano, Dermatologia Infettiva
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-55 vuotta;
- Negatiivinen veriraskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille seulontaarvioinnissa (virtsan mittapuikkotesti toistetaan juuri ennen jokaista rokotusta) ja hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttö sekä miehillä että naisilla kuukausi ennen rokotusta (vain naisille) ) ja vähintään 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen;
- Verenpaine, syke ja EKG normaaleissa rajoissa tai lievillä muutoksilla, jotka hoitopaikan lääkäri on todennut ei-kliinisesti merkittäviksi;
- Hematologiset ja biokemialliset parametrit kliinisen alueen normaaleissa rajoissa tai lievin muutoksineen, jotka hoitopaikan lääkäri on tunnustanut ei-kliinisesti merkittäviksi;
- Normaali virtsan mittatikku esteraasilla ja nitriitillä;
- Normaali kilpirauhasen toiminta;
- Negatiivinen HIV-infektiolle ja anti-Tat-vasta-aineille;
- Hyvä fyysinen ja henkinen terveydentila;
- Saatavuus suunnitellun opiskeluajan ajaksi;
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikaiset neoplastiset sairaudet;
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvainsairaudet;
- Aiempi enkefalopatia, neuropatia tai epästabiili keskushermoston patologia, immuunipuutos, autoimmuunisairaus, angina pectoris tai sydämen rytmihäiriöt tai muut kliinisesti merkittävät lääketieteelliset ongelmat;
- Aiempi anafylaksia tai vakavia haittavaikutuksia rokotteisiin sekä seerumin IgE-tasot yli 1 000 U.I./ml;
- Aiempi vakava allerginen reaktio jollekin aineelle, joka vaatii sairaalahoitoa tai ensiapua;
- Rintakehän röntgenkuvaus, joka osoittaa aktiivisen tai akuutin sydän- tai keuhkosairauden;
- Mikä tahansa epävakaa sydän- ja verisuonisairaus;
- Aktiivinen kuppa TPHA- ja RPR-testeillä [HUOMAA: Jos serologian on dokumentoitu olevan väärä positiivinen tai se johtuu asianmukaisesti hoidetusta infektiosta, vapaaehtoinen on kelvollinen];
- Aktiivinen tuberkuloosi ihon tuberkuloosin diagnostisella testillä [HUOMAA: Vapaaehtoiset, joilla on positiivinen PPD ja normaali rintakehän röntgenkuva, jossa ei ole merkkejä tuberkuloosista ja jotka eivät vaadi erityistä hoitoa, ovat kelvollisia];
- Lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai ammatilliset vastuut, jotka estävät tutkittavan noudattamasta protokollaa. Henkilöt, joilla on psykoottisia häiriöitä, vakavia mielialahäiriöitä tai itsemurha-ajatuksia, on erityisesti suljettu pois.
- Psykotrooppisten lääkkeiden nykyinen käyttö;
- Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö;
- Nykyinen tai aiempi hoito immunomodulaattoreilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä ja antikoagulanttilääkkeillä 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
- Elävät heikennetyt rokotteet 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa [HUOMAA: Lääketieteellisesti indikoidut alayksikkö- tai tapetut rokotteet (esim. influenssa, pneumokokki, hepatiitti A ja B) eivät ole poissulkevia, mutta ne tulee antaa vähintään 4 viikon päähän HIV-tartunnasta. rokotukset];
- Tutkimusaineiden käyttö 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
- Osallistuminen toiseen kokeelliseen protokollaan 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta edeltävää seulontaa;
- HIV-rokotteen saaminen aikaisemmassa HIV-rokotekokeessa;
- verituotteiden tai immunoglobuliinin vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HIV-1 Tat/delta-V2 Env -yhdistelmärokote
Tat 7,5 mikrog ja delta-V2 Env 100 mikrog liittyvät proteiinit annettuna i.d.
(pohjustus) viikolla 0, 4 ja 8 tai i.m. (tehostus) viikoilla 24 ja 36
|
|
|
Active Comparator: HIV-1 delta-V2 Env -rokote
delta-V2 Env 100 mikrog annettuna i.d.
(pohjustus) viikolla 0, 4 ja 8 tai i.m. (tehostus) viikolla 24 ja 36
|
|
|
Active Comparator: HIV-1 Tat -rokote 7,5 mikrog
Tat 7,5 mikrog annettuna i.d.
(pohjustus) viikolla 0, 4 ja 8 tai i.m. (tehostus) viikolla 24 ja 36
|
|
|
Active Comparator: HIV-1 Tat-rokote 30 mikrog
Tat 30 mikrog annettuna i.d. viikolla 0, 4 ja 8
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja immunogeenisyys
Aikaikkuna: viikkoon 68 asti
|
Rokoteehdokas voidaan luokitella turvalliseksi ja immunogeeniseksi arvioimalla paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien lukumäärä, mukaan lukien kaikki merkittävät muutokset hematologisissa/biokemiallisissa/koagulaatiolaboratorioparametreissa sekä anti-Tat- ja anti-delta-V2 Env humoraalisten ja solujen esiintymistiheys. immuunivasteet
|
viikkoon 68 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Barbara Ensoli, MD, Istituto Superiore di Sanità
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ensoli B, Bellino S, Tripiciano A, Longo O, Francavilla V, Marcotullio S, Cafaro A, Picconi O, Paniccia G, Scoglio A, Arancio A, Ariola C, Ruiz Alvarez MJ, Campagna M, Scaramuzzi D, Iori C, Esposito R, Mussini C, Ghinelli F, Sighinolfi L, Palamara G, Latini A, Angarano G, Ladisa N, Soscia F, Mercurio VS, Lazzarin A, Tambussi G, Visintini R, Mazzotta F, Di Pietro M, Galli M, Rusconi S, Carosi G, Torti C, Di Perri G, Bonora S, Ensoli F, Garaci E. Therapeutic immunization with HIV-1 Tat reduces immune activation and loss of regulatory T-cells and improves immune function in subjects on HAART. PLoS One. 2010 Nov 11;5(11):e13540. doi: 10.1371/journal.pone.0013540.
- Bellino S, Francavilla V, Longo O, Tripiciano A, Paniccia G, Arancio A, Fiorelli V, Scoglio A, Collacchi B, Campagna M, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Parallel conduction of the phase I preventive and therapeutic trials based on the Tat vaccine candidate. Rev Recent Clin Trials. 2009 Sep;4(3):195-204. doi: 10.2174/157488709789957529.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Lazzarin A, Visintini R, Narciso P, Di Carlo A, Tripiciano A, Longo O, Bellino S, Francavilla V, Paniccia G, Arancio A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz Alvarez MJ, Tambussi G, Tassan Din C, Palamara G, Latini A, Antinori A, D'Offizi G, Giuliani M, Giulianelli M, Carta M, Monini P, Magnani M, Garaci E. The preventive phase I trial with the HIV-1 Tat-based vaccine. Vaccine. 2009 Dec 11;28(2):371-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.038. Epub 2009 Oct 29.
- Caputo A, Gavioli R, Bellino S, Longo O, Tripiciano A, Francavilla V, Sgadari C, Paniccia G, Titti F, Cafaro A, Ferrantelli F, Monini P, Ensoli F, Ensoli B. HIV-1 Tat-based vaccines: an overview and perspectives in the field of HIV/AIDS vaccine development. Int Rev Immunol. 2009;28(5):285-334. doi: 10.1080/08830180903013026.
- Longo O, Tripiciano A, Fiorelli V, Bellino S, Scoglio A, Collacchi B, Alvarez MJ, Francavilla V, Arancio A, Paniccia G, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Phase I therapeutic trial of the HIV-1 Tat protein and long term follow-up. Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3306-12. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.01.090. Epub 2009 Feb 7.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Cafaro A, Titti F, Butto S, Monini P, Magnani M, Caputo A, Garaci E. Candidate HIV-1 Tat vaccine development: from basic science to clinical trials. AIDS. 2006 Nov 28;20(18):2245-61. doi: 10.1097/QAD.0b013e3280112cd1. No abstract available.
- Barnett SW, Srivastava IK, Ulmer JB, Donnelly JJ, Rappuoli R. Development of V2-deleted trimeric envelope vaccine candidates from human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) subtypes B and C. Microbes Infect. 2005 Nov;7(14):1386-91. doi: 10.1016/j.micinf.2005.07.018. Epub 2005 Sep 20.
- Ensoli B, Cafaro A, Caputo A, Fiorelli V, Ensoli F, Gavioli R, Ferrantelli F, Cara A, Titti F, Magnani M. Vaccines based on the native HIV Tat protein and on the combination of Tat and the structural HIV protein variant DeltaV2 Env. Microbes Infect. 2005 Nov;7(14):1392-9. doi: 10.1016/j.micinf.2005.07.016. Epub 2005 Sep 15.
- Caputo A, Brocca-Cofano E, Castaldello A, Voltan R, Gavioli R, Srivastava IK, Barnett SW, Cafaro A, Ensoli B. Characterization of immune responses elicited in mice by intranasal co-immunization with HIV-1 Tat, gp140 DeltaV2Env and/or SIV Gag proteins and the nontoxicogenic heat-labile Escherichia coli enterotoxin. Vaccine. 2008 Feb 26;26(9):1214-27. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.12.030. Epub 2008 Jan 15.
- Bellino S, Tripiciano A, Picconi O, Francavilla V, Longo O, Sgadari C, Paniccia G, Arancio A, Angarano G, Ladisa N, Lazzarin A, Tambussi G, Nozza S, Torti C, Foca E, Palamara G, Latini A, Sighinolfi L, Mazzotta F, Di Pietro M, Di Perri G, Bonora S, Mercurio VS, Mussini C, Gori A, Galli M, Monini P, Cafaro A, Ensoli F, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies in HIV-infected individuals is associated with containment of CD4+ T-cell decay and viral load, and with delay of disease progression: results of a 3-year cohort study. Retrovirology. 2014 Jun 24;11:49. doi: 10.1186/1742-4690-11-49.
- Ensoli B, Cafaro A, Monini P, Marcotullio S, Ensoli F. Challenges in HIV Vaccine Research for Treatment and Prevention. Front Immunol. 2014 Sep 8;5:417. doi: 10.3389/fimmu.2014.00417. eCollection 2014.
- Ensoli F, Cafaro A, Casabianca A, Tripiciano A, Bellino S, Longo O, Francavilla V, Picconi O, Sgadari C, Moretti S, Cossut MR, Arancio A, Orlandi C, Sernicola L, Maggiorella MT, Paniccia G, Mussini C, Lazzarin A, Sighinolfi L, Palamara G, Gori A, Angarano G, Di Pietro M, Galli M, Mercurio VS, Castelli F, Di Perri G, Monini P, Magnani M, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 Tat immunization restores immune homeostasis and attacks the HAART-resistant blood HIV DNA: results of a randomized phase II exploratory clinical trial. Retrovirology. 2015 Apr 29;12:33. doi: 10.1186/s12977-015-0151-y.
- Cafaro A, Tripiciano A, Sgadari C, Bellino S, Picconi O, Longo O, Francavilla V, Butto S, Titti F, Monini P, Ensoli F, Ensoli B. Development of a novel AIDS vaccine: the HIV-1 transactivator of transcription protein vaccine. Expert Opin Biol Ther. 2015;15 Suppl 1:S13-29. doi: 10.1517/14712598.2015.1021328. Epub 2015 Jun 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 27. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 4. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. maaliskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Rokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISS P-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektio
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
Hospital Clinic of BarcelonaValmisIntegraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBEspanja
-
University of Maryland, BaltimorePeruutettuHiv | Munuaissiirto | HIV-varasto | CCR5Yhdysvallat
-
Erasmus Medical CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektio | HIV I -infektioAlankomaat
-
National Taiwan UniversityRekrytointi
-
Helios SaludViiV HealthcareTuntematonHiv | HIV-1-infektioArgentiina
-
University of California, DavisValmis
-
University of ChicagoUniversity of Athens; National Development and Research Institutes, Inc.Valmis
Kliiniset tutkimukset HIV-1 Tat/delta-V2 Env -yhdistelmärokote
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis