I. fázisú biztonsági és immunogenitási megelőző vakcinavizsgálat a HIV-1 Tat- és V2-törölt Env-fehérjéken (ISS P-002) alapul
2016. március 3. frissítette: Barbara Ensoli, MD
I. fázisú, nyílt, biztonsági és immunogenitási oltóanyag-próba a rekombináns HIV-1 biológiailag aktív Tat és V2-deletált Env fehérjék társulása alapján HIV-fertőzetlen egészséges felnőtt önkéntesekben.
Ez az I. fázisú vizsgálat a rekombináns HIV-1 Tat és V2-deletált Env (delta-V2 Env) fehérjékkel történő vakcinázás biztonságossági profiljának és immunogenitásának értékelésére irányult egészséges, immunológiailag kompetens felnőtteknél, összehasonlítva a delta-V2-vel. Env vagy Tat egyedül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
Mivel a HIV-járvány kérlelhetetlen terjedése nem mérséklődik, abszolút prioritást élvez egy hatékony, biztonságos, olcsó és könnyen beadható vakcina kidolgozása az emberek HIV és/vagy AIDS elleni védelmére. Figyelembe véve a szabályozó és a strukturális géntermékek által az elsődleges HIV-fertőzés kialakulását elősegítő szekvenciális funkciók sorát, várható, hogy a korai és késői vírustermékeket kombináló vakcinák (kombinált vakcinák) jobbak, mint az egyedi antigén megközelítések, mivel több vírusfehérjét céloznak meg, amelyek a vírus életciklusának különböző kulcsfontosságú lépéseiben szükségesek, beleértve a sejtről sejtre történő vírusátvitelt és a szisztémás vírusszaporodást. A korai szabályozó Tat fehérjére és az immunogenitásának növelésére módosított késői strukturális Env fehérjével (delta-V2Env) társított kombinált vakcinastratégiát preklinikai vizsgálatokban értékelték kis állatokon és majmokon egyaránt. E vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a Tat és a delta-V2Env kombinációja kiválóan képes specifikus immunválaszt indukálni mind a Tat, mind a delta-V2Env antigénekkel szemben, és hatékonyabban védi vagy gátolja a vírus replikációját, mint az egyedüli antigénekkel végzett vakcináció, megerősítve, hogy ezek A fehérjék optimális ko-antigéneket képviselnek egy kombinált vakcinastratégiához.
Ez a vizsgálat egy multicentrikus, nyílt, randomizált I. fázisú vizsgálat volt, amelynek célja a vakcina biztonságosságának és immunogenitásának minősítése a HIV-1 biológiailag aktív Tat és az oligomer ΔV2 Env fehérjék összekapcsolása alapján egészséges, immunológiailag kompetens felnőtt önkénteseken. az egyes vegyületekre. A Tat és a delta-V2 Env fehérjéket akár együtt, akár különálló vegyületként adtuk be a prime-boost adagolási rend szerint, amely 3 intradermális indító adagból, majd 2 intramuszkuláris emlékeztető injekcióból állt. Megjegyzendő, hogy az I. fázisú vizsgálatokat már sikeresen elvégezték a 2 egyedi komponenssel, az ebben a kísérletben javasolt dózisokban, egészséges egyéneken.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
11
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Modena, Olaszország, 41100
- Policlinico di Modena, Divisione di Malattie Infettive
-
Monza, Olaszország, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo, Divisione di Malattie Infettive
-
Rome, Olaszország, 00153
- IFO - S. Gallicano, Dermatologia Infettiva
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: 18-55 év;
- Negatív vér terhességi teszt fogamzóképes nőknél a szűrővizsgálatkor (a vizeletpálcika tesztet közvetlenül minden oltás előtt meg kell ismételni), és elfogadható fogamzásgátlást alkalmaznak mind a férfiak, mind a nők az immunizálás előtt egy hónappal (csak nők esetében) ) és az utolsó immunizálást követő legalább 6 hónapig;
- Vérnyomás, pulzusszám és EKG normál tartományon belül, vagy enyhe eltérésekkel, amelyeket a helyszíni klinikus klinikailag nem jelentősnek nyilvánított;
- Hematológiai és biokémiai paraméterek a klinikai hely normál tartományán belül vagy enyhe eltérésekkel, amelyeket a klinikus klinikailag nem szignifikánsnak ismer el;
- Normál vizelet mérőpálca észterázzal és nitrittel;
- Normál pajzsmirigyműködés;
- Negatív a HIV-fertőzésre és az anti-Tat antitestekre;
- jó testi és lelki egészségi állapot;
- Rendelkezésre állás a tervezett tanulmányi időtartamra;
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Egyidejű neoplasztikus betegségek;
- Rosszindulatú daganatos betegségek anamnézisében;
- encephalopathia, neuropathia vagy instabil központi idegrendszeri patológia, immunhiány, autoimmun betegség, angina vagy szívritmuszavar, vagy bármely más klinikailag jelentős egészségügyi probléma anamnézisében;
- Anamnézisben előfordult anafilaxiás sokk vagy súlyos mellékhatások a vakcinákkal szemben, valamint a szérum IgE szintje meghaladja az 1000 U.I./ml-t;
- Bármely anyagra adott súlyos allergiás reakció anamnézisében, amely kórházi kezelést vagy sürgősségi orvosi ellátást igényel;
- Mellkasi radiográfia, amely aktív vagy akut szív- vagy tüdőbetegséget mutat;
- Bármilyen instabil szív- és érrendszeri betegség;
- Aktív szifilisz TPHA- és RPR-tesztekkel [MEGJEGYZÉS: Ha a szerológiai vizsgálat hamis pozitívnak bizonyult, vagy megfelelően kezelt fertőzés eredménye, az önkéntes jogosult];
- Aktív tuberkulózis kután tbc diagnosztikai teszttel [MEGJEGYZÉS: A pozitív PPD-vel és normál mellkasröntgennel rendelkező önkéntesek, akik nem mutatnak tbc-re utaló jelet, és nem igényelnek specifikus terápiát, alkalmasak arra];
- Orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy foglalkozási kötelezettségek, amelyek kizárják az alanynak a protokollnak való megfelelést. A pszichotikus rendellenességekkel, súlyos érzelmi zavarokkal vagy öngyilkossági gondolatokkal küzdő személyek kifejezetten kizártak;
- A pszichotróp szerek jelenlegi használata;
- Kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés;
- Jelenlegi vagy korábbi terápia immunmodulátorokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel és antikoagulánsokkal a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül;
- Élő, attenuált vakcinák a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül [MEGJEGYZÉS: Az orvosilag javallott alegység vagy elölt vakcinák (pl. influenza, pneumococcus, hepatitis A és B) nem kizáróak, de legalább 4 héttel távol kell adni a HIV-ellenes oltástól. immunizálások];
- Vizsgálati szerek használata a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül;
- Részvétel egy másik kísérleti protokollban a vizsgálat előtti szűrést megelőző 6 hónapon belül;
- HIV-vakcina előzetes kézhezvétele egy korábbi HIV-vakcina vizsgálat során;
- Vérkészítmények vagy immunglobulinok átvétele az elmúlt 6 hónapban;
- Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HIV-1 Tat/delta-V2 Env kombinált vakcina
Tat 7,5 mikrog és delta-V2 Env 100 mikrogramm kapcsolódó fehérjék i.d.
(priming) a 0., 4. és 8. héten vagy i.m. (emelés) a 24. és 36. héten
|
|
|
Aktív összehasonlító: HIV-1 delta-V2 Env vakcina
delta-V2 Env 100 mikrogramm i.d.
(priming) a 0., 4. és 8. héten vagy i.m. (növelés) a 24. és 36. héten
|
|
|
Aktív összehasonlító: HIV-1 Tat vakcina 7,5 mikrog
Tat 7,5 mikrog i.d.
(priming) a 0., 4. és 8. héten vagy i.m. (növelés) a 24. és 36. héten
|
|
|
Aktív összehasonlító: HIV-1 Tat vakcina 30 mikrog
Tat 30 mikrogramm i.d. a 0., 4. és 8. héten
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és immunogenitás
Időkeret: egészen a 68. hétig
|
A vakcinajelölt biztonságosnak és immunogénnek minősítése a lokális és szisztémás nemkívánatos események számának értékelésével, beleértve a hematológiai/biokémiai/koagulációs laboratóriumi paraméterek jelentős változását, valamint az anti-Tat és anti-delta-V2 Env humorális és sejtes gyakoriságát. immunválaszok
|
egészen a 68. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Barbara Ensoli, MD, Istituto Superiore di Sanità
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Ensoli B, Bellino S, Tripiciano A, Longo O, Francavilla V, Marcotullio S, Cafaro A, Picconi O, Paniccia G, Scoglio A, Arancio A, Ariola C, Ruiz Alvarez MJ, Campagna M, Scaramuzzi D, Iori C, Esposito R, Mussini C, Ghinelli F, Sighinolfi L, Palamara G, Latini A, Angarano G, Ladisa N, Soscia F, Mercurio VS, Lazzarin A, Tambussi G, Visintini R, Mazzotta F, Di Pietro M, Galli M, Rusconi S, Carosi G, Torti C, Di Perri G, Bonora S, Ensoli F, Garaci E. Therapeutic immunization with HIV-1 Tat reduces immune activation and loss of regulatory T-cells and improves immune function in subjects on HAART. PLoS One. 2010 Nov 11;5(11):e13540. doi: 10.1371/journal.pone.0013540.
- Bellino S, Francavilla V, Longo O, Tripiciano A, Paniccia G, Arancio A, Fiorelli V, Scoglio A, Collacchi B, Campagna M, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Parallel conduction of the phase I preventive and therapeutic trials based on the Tat vaccine candidate. Rev Recent Clin Trials. 2009 Sep;4(3):195-204. doi: 10.2174/157488709789957529.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Lazzarin A, Visintini R, Narciso P, Di Carlo A, Tripiciano A, Longo O, Bellino S, Francavilla V, Paniccia G, Arancio A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz Alvarez MJ, Tambussi G, Tassan Din C, Palamara G, Latini A, Antinori A, D'Offizi G, Giuliani M, Giulianelli M, Carta M, Monini P, Magnani M, Garaci E. The preventive phase I trial with the HIV-1 Tat-based vaccine. Vaccine. 2009 Dec 11;28(2):371-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.038. Epub 2009 Oct 29.
- Caputo A, Gavioli R, Bellino S, Longo O, Tripiciano A, Francavilla V, Sgadari C, Paniccia G, Titti F, Cafaro A, Ferrantelli F, Monini P, Ensoli F, Ensoli B. HIV-1 Tat-based vaccines: an overview and perspectives in the field of HIV/AIDS vaccine development. Int Rev Immunol. 2009;28(5):285-334. doi: 10.1080/08830180903013026.
- Longo O, Tripiciano A, Fiorelli V, Bellino S, Scoglio A, Collacchi B, Alvarez MJ, Francavilla V, Arancio A, Paniccia G, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Phase I therapeutic trial of the HIV-1 Tat protein and long term follow-up. Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3306-12. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.01.090. Epub 2009 Feb 7.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Cafaro A, Titti F, Butto S, Monini P, Magnani M, Caputo A, Garaci E. Candidate HIV-1 Tat vaccine development: from basic science to clinical trials. AIDS. 2006 Nov 28;20(18):2245-61. doi: 10.1097/QAD.0b013e3280112cd1. No abstract available.
- Barnett SW, Srivastava IK, Ulmer JB, Donnelly JJ, Rappuoli R. Development of V2-deleted trimeric envelope vaccine candidates from human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) subtypes B and C. Microbes Infect. 2005 Nov;7(14):1386-91. doi: 10.1016/j.micinf.2005.07.018. Epub 2005 Sep 20.
- Ensoli B, Cafaro A, Caputo A, Fiorelli V, Ensoli F, Gavioli R, Ferrantelli F, Cara A, Titti F, Magnani M. Vaccines based on the native HIV Tat protein and on the combination of Tat and the structural HIV protein variant DeltaV2 Env. Microbes Infect. 2005 Nov;7(14):1392-9. doi: 10.1016/j.micinf.2005.07.016. Epub 2005 Sep 15.
- Caputo A, Brocca-Cofano E, Castaldello A, Voltan R, Gavioli R, Srivastava IK, Barnett SW, Cafaro A, Ensoli B. Characterization of immune responses elicited in mice by intranasal co-immunization with HIV-1 Tat, gp140 DeltaV2Env and/or SIV Gag proteins and the nontoxicogenic heat-labile Escherichia coli enterotoxin. Vaccine. 2008 Feb 26;26(9):1214-27. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.12.030. Epub 2008 Jan 15.
- Bellino S, Tripiciano A, Picconi O, Francavilla V, Longo O, Sgadari C, Paniccia G, Arancio A, Angarano G, Ladisa N, Lazzarin A, Tambussi G, Nozza S, Torti C, Foca E, Palamara G, Latini A, Sighinolfi L, Mazzotta F, Di Pietro M, Di Perri G, Bonora S, Mercurio VS, Mussini C, Gori A, Galli M, Monini P, Cafaro A, Ensoli F, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies in HIV-infected individuals is associated with containment of CD4+ T-cell decay and viral load, and with delay of disease progression: results of a 3-year cohort study. Retrovirology. 2014 Jun 24;11:49. doi: 10.1186/1742-4690-11-49.
- Ensoli B, Cafaro A, Monini P, Marcotullio S, Ensoli F. Challenges in HIV Vaccine Research for Treatment and Prevention. Front Immunol. 2014 Sep 8;5:417. doi: 10.3389/fimmu.2014.00417. eCollection 2014.
- Ensoli F, Cafaro A, Casabianca A, Tripiciano A, Bellino S, Longo O, Francavilla V, Picconi O, Sgadari C, Moretti S, Cossut MR, Arancio A, Orlandi C, Sernicola L, Maggiorella MT, Paniccia G, Mussini C, Lazzarin A, Sighinolfi L, Palamara G, Gori A, Angarano G, Di Pietro M, Galli M, Mercurio VS, Castelli F, Di Perri G, Monini P, Magnani M, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 Tat immunization restores immune homeostasis and attacks the HAART-resistant blood HIV DNA: results of a randomized phase II exploratory clinical trial. Retrovirology. 2015 Apr 29;12:33. doi: 10.1186/s12977-015-0151-y.
- Cafaro A, Tripiciano A, Sgadari C, Bellino S, Picconi O, Longo O, Francavilla V, Butto S, Titti F, Monini P, Ensoli F, Ensoli B. Development of a novel AIDS vaccine: the HIV-1 transactivator of transcription protein vaccine. Expert Opin Biol Ther. 2015;15 Suppl 1:S13-29. doi: 10.1517/14712598.2015.1021328. Epub 2015 Jun 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. szeptember 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 26.
Első közzététel (Becslés)
2011. szeptember 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. március 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 3.
Utolsó ellenőrzés
2016. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- HIV fertőzések
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Védőoltások
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ISS P-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .