伊立替康/顺铂联合或不联合辛伐他汀治疗未接受过化疗的广泛性小细胞肺癌患者

他汀类药物（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂）已用于治疗高胆固醇血症。 除了降脂作用外，它们还具有抗炎和抗癌作用。 最近，研究人员证明了辛伐他汀和伊立替康在人肺癌细胞中的协同细胞毒性。 辛伐他汀通过抑制蛋白酶体活性增强伊立替康诱导的细胞凋亡。 所有这些额外的作用都可以抵消吸烟引起的慢性炎症的有害影响。 这些特性以及高安全性使他汀类药物成为治疗小细胞肺癌 (SCLC) 的更有吸引力的药物，SCLC 是一种与吸烟高度相关的癌症。

鉴于辛伐他汀在 SCLC 中具有良好的临床前抗肿瘤和抗炎作用，最近研究人员对未接受过化疗的广泛性小细胞肺癌患者进行了辛伐他汀和伊立替康/顺铂 (IP) 化疗的 II 期研究（ ED-小细胞肺癌）。 1年生存率为39.3%。 中位总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 分别为 11.0 个月和 6.1 个月。 总体相对风险 (RR) 为 75%。 最常见的毒性是中性粒细胞减少 (67%)。 疗效与吸烟状况显着相关。 与从不吸烟者相比，曾经吸烟者具有更高的 RR（40% 对 78%，P=0.01）和更长的 PFS（2.5 个月对 6.4 个月，P=0.018），并显示出改善 OS 的趋势（9.0 个月对 11.2 个月） , P=0.095)。 根据包年 (PY) 细分吸烟者时，吸烟对生存的影响是显而易见的。 与吸烟 <= 65 PY 或从不吸烟者相比，吸烟 > 65 PY 的曾经吸烟者显示出显着更长的 OS（20.6 个月 v 10.6 个月 v 9.0 个月，对数秩 P=0.032）。 在多变量分析中，PY > 65 可预测更长的生存期（风险比）HR=0.377 [95% CI（置信区间），0.157-0.905]）。 这些发现表明，在伊立替康和顺铂中加入辛伐他汀可提高患有 ED-SCLC 的吸烟者的疗效。 这种组合的生存益处在重度吸烟者中似乎很明显。