Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Irinotecan/Cisplatine met of zonder simvastatine bij chemotherapie-naïeve patiënten met uitgebreide ziekte - kleincellige longkanker

4 april 2022 bijgewerkt door: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

Een gerandomiseerde fase II-studie van irinotecan/cisplatine met of zonder simvastatine bij chemotherapie-naïeve patiënten met uitgebreide ziekte - kleincellige longkanker

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van simvastatine en irinotecan/cisplatine-chemotherapie te vergelijken met irinotecan/cisplatine-chemotherapie alleen bij uitgebreide ziekte - kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Statines (3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A-reductaseremmers) zijn gebruikt om hypercholesterolemie te behandelen. Naast de lipidenverlagende effecten werken ze ook als ontstekingsremmende en kankerbestrijdende middelen. Onlangs hebben de onderzoekers een synergetische cytotoxiciteit aangetoond tussen simvastatine en irinotecan in menselijke longkankercellen. Simvastatine versterkt door irinotecan geïnduceerde apoptose door remming van de proteasoomactiviteit. Al deze aanvullende acties kunnen de schadelijke effecten van door roken veroorzaakte chronische ontsteking tegengaan. Deze eigenschappen samen met een hoog veiligheidsprofiel hebben statines tot een aantrekkelijker geneesmiddel gemaakt voor kleincellige longkanker (SCLC), de sterk aan roken gerelateerde kanker.

Gezien de veelbelovende preklinische antitumorale en ontstekingsremmende effecten van simvastatine bij SCLC, hebben de onderzoekers onlangs een fase II-studie uitgevoerd van chemotherapie met simvastatine en irinotecan/cisplatine (IP) bij chemotherapie-naïeve patiënten met uitgebreide ziekte - kleincellige longkanker ( ED-SCLC). Het overlevingspercentage na 1 jaar was 39,3%. De mediane totale overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) waren respectievelijk 11,0 maanden en 6,1 maanden. Het totale relatieve risico (RR) was 75%. De meest voorkomende toxiciteit was neutropenie (67%). De werkzaamheid was significant geassocieerd met de rookstatus. Vergeleken met nooit-rokers hadden ooit-rokers een hogere RR (40% versus 78%, P=0,01) en langere PFS (2,5 maanden versus 6,4 maanden, P=0,018) en vertoonden een trend naar verbeterde OS (9,0 maanden versus 11,2 maanden , P=0,095). Het effect van roken op de overleving werd duidelijk bij het onderverdelen van ooit-rokers naar pakjaren (PY). Ooit-rokers die > 65 PJ rookten, vertoonden een significant langere OS in vergelijking met ooit-rokers die <= 65 PJ rookten of nooit-rokers (20,6 maanden tegen 10,6 maanden tegen 9,0 maanden, log-rank P=0,032). In multivariate analyse was PY > 65 voorspellend voor langere overleving (hazard ratio) HR=0,377 [95% BI (betrouwbaarheidsinterval), 0,157-0,905]). Deze bevindingen suggereren dat de toevoeging van simvastatine aan irinotecan en cisplatine de werkzaamheid verbeterde bij ooit-rokers met ED-SCLC. Het overlevingsvoordeel van deze combinatie lijkt duidelijk bij zware rokers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

192

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 410-769
        • National Cancer Center , Korea

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde SCLC
  • Ziekte in een uitgebreid stadium, gedefinieerd als een ziekte die verder reikt dan één hemithorax of waarbij contralaterale mediastinale, hilaire of supraclaviculaire lymfeklieren en/of pleurale effusie betrokken zijn
  • ooit roker (heeft in zijn hele leven meer dan 100 sigaretten gerookt
  • Geen eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  • Patiëntcompliantie die een adequate follow-up mogelijk maken
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de richtlijnen van de International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP).
  • Mannetjes of vrouwtjes minimaal 18 jaar
  • Bij vrouwen: de mogelijkheid om zwanger te worden beëindigd door een operatie, bestraling of menopauze of verzwakt door het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode (spiraaltje, anticonceptiepil of barrièreapparaat) gedurende 3 maanden na de proefperiode. Als man, gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode tijdens de studie en 3 maanden daarna. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een urine-negatieve hCG-test ondergaan.
  • Geen gelijktijdige voorschriften waaronder ciclosporine A, valproïnezuur, fenobarbital, fenytoïne, ketoconazol.
  • Patiënten met hersenmetastasen zijn toegestaan, tenzij er klinisch significante neurologische symptomen of tekenen waren.

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures.
  • Een ernstige bijkomende systemische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar zou brengen.
  • Een ernstige hartaandoening, zoals een hartinfarct met 6 maanden, angina of hartziekte, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Class III of IV.
  • Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek.
  • Gelijktijdige toediening van een andere antitumortherapie.
  • Zwanger of borstvoeding.
  • Inname van simvastatine of eventuele contra-indicaties voor therapie met simvastatine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
Arm voor IP-chemotherapie
Geneesmiddel: IP-chemotherapie

Chemotherapie met irinotecan/cisplatine (IP).

  • Cisplatine (30 mg/m2) verdund in 150 ml 0,9% NS voor IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8.
  • Irinotecan (65 mg/m2) verdund in 200 ml 5DW IV gedurende 90 minuten op dag 1 en 8
  • Elke 21 dagen
Andere namen:
  • IK P
Experimenteel: Behandelingsarm
IP-chemotherapie plus simvastatine-arm
Geneesmiddel: IP-chemotherapie plus simvastatine
  • Cisplatine (30 mg/m2) verdund in 150 ml 0,9% NS voor IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8
  • Irinotecan (65 mg/m2) verdund in 200 ml 5DW IV gedurende 90 minuten op dag 1 en 8.
  • Elke 21 dagen.
  • Simvastatine 40 mg per dag oraal D1 van cyclus 1
Andere namen:
  • IPSimva

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingspercentage van 1 jaar
Tijdsspanne: elke 8 weken
De overlevingstijd wordt berekend vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van overlijden.( of datum laatst gezien ) Follow-upbezoeken worden elke 8 weken gehouden om zinvolle gegevens te verkrijgen over de tijd tot gebeurtenisvariabelen. De beoordeling gaat door tot de dood of 12 maanden na de behandeling.
elke 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor Responspercentage
Tijdsspanne: elke 2 cycli of 6 weken
Het responspercentage wordt bepaald door het aantal patiënten met volledige en gedeeltelijke respons volgens RECIST-criteria 1.1
elke 2 cycli of 6 weken
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: elke 2 cycli of 6 weken.
Progressievrije overleving wordt berekend vanaf de datum waarop de studiebehandeling start tot de eerste objectieve documentatie van progressieve ziekte of tot de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
elke 2 cycli of 6 weken.
Toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: elke 3 weken
De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van de frequentie, ernst en relatie van ongewenste voorvallen, gerangschikt volgens NCI Common Toxicity Criteria versie 4.0 die optreden tijdens de behandeling en de follow-upperiode.
elke 3 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Center, Korea

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 oktober 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

27 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCCCTS-11-527

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren