Irinotecan/cisplatino con o senza simvastatina in pazienti naïve alla chemio con carcinoma polmonare a piccole cellule con malattia estesa

Le statine (3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi inibitori) sono state utilizzate per trattare l'ipercolesterolemia. Oltre agli effetti ipolipemizzanti, agiscono anche come agenti antinfiammatori e antitumorali. Recentemente i ricercatori hanno dimostrato una citotossicità sinergica tra simvastatina e irinotecan nelle cellule tumorali del polmone umano. La simvastatina migliora l'apoptosi indotta dall'irinotecan mediante l'inibizione dell'attività del proteasoma. Tutte queste azioni aggiuntive possono contrastare gli effetti dannosi dell'infiammazione cronica indotta dal fumo. Queste proprietà insieme a un elevato profilo di sicurezza hanno reso le statine un farmaco più attraente per il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), il tumore altamente correlato al fumo.

Dati i promettenti effetti preclinici antitumorali e antinfiammatori della simvastatina nel SCLC, recentemente i ricercatori hanno condotto uno studio di fase II sulla chemioterapia con simvastatina e irinotecan/cisplatino (IP) in pazienti naïve alla chemioterapia con carcinoma polmonare a piccole cellule della malattia estesa ( ED-SCLC). Il tasso di sopravvivenza a 1 anno è stato del 39,3%. La sopravvivenza globale mediana (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) sono state rispettivamente di 11,0 mesi e 6,1 mesi. Il rischio relativo complessivo (RR) è stato del 75%. La tossicità più comune è stata la neutropenia (67%). L'efficacia era significativamente associata allo stato di fumo. Rispetto ai non fumatori, i fumatori abituali avevano un RR più alto (40% vs 78%, P=0,01) e una PFS più lunga (2,5 mesi vs 6,4 mesi, P=0,018) e mostravano una tendenza verso un miglioramento della OS (9,0 mesi vs 11,2 mesi). , P=0,095). L'effetto del fumo sulla sopravvivenza era evidente suddividendo i fumatori in base ai pack-years (PY). I fumatori che hanno sempre fumato > 65 PY hanno mostrato una OS significativamente più lunga rispetto ai fumatori che hanno sempre fumato <= 65 PY o ai non fumatori (20,6 mesi contro 10,6 mesi contro 9,0 mesi, log-rank P=0,032). Nell'analisi multivariata, PY > 65 era predittivo per una sopravvivenza più lunga (rapporto di rischio) HR=0,377 [95% CI (intervallo di confidenza), 0,157-0,905]). Questi risultati suggeriscono che l'aggiunta di simvastatina a irinotecan e cisplatino ha migliorato l'efficacia nei fumatori con ED-SCLC. Il vantaggio di sopravvivenza di questa combinazione sembra evidente nei forti fumatori.