Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иринотекан/цисплатин с симвастатином или без него у ранее не получавших химиотерапию пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого

4 апреля 2022 г. обновлено: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

Рандомизированное исследование фазы II комбинации иринотекана/цисплатина с симвастатином или без него у ранее не получавших химиотерапию пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого

Целью данного исследования является сравнение эффективности химиотерапии симвастатином и иринотеканом/цисплатином с химиотерапией только иринотеканом/цисплатином при распространенном мелкоклеточном раке легкого.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзима А-редуктазы) используются для лечения гиперхолестеринемии. Помимо эффекта снижения липидов, они также действуют как противовоспалительные и противораковые средства. Недавно исследователи продемонстрировали синергетическую цитотоксичность между симвастатином и иринотеканом в отношении клеток рака легкого человека. Симвастатин усиливает индуцированный иринотеканом апоптоз путем ингибирования активности протеасом. Все эти дополнительные действия могут противодействовать пагубным последствиям хронического воспаления, вызванного курением. Эти свойства вместе с высоким профилем безопасности сделали статины более привлекательным препаратом для лечения мелкоклеточного рака легкого (МРЛ), рака, в значительной степени связанного с курением.

Учитывая многообещающие доклинические противоопухолевые и противовоспалительные эффекты симвастатина при МРЛ, недавно исследователи провели исследование II фазы химиотерапии симвастатином и иринотеканом/цисплатином (ИП) у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с распространенным мелкоклеточным раком легкого. ЭД-МРЛ). Годичная выживаемость составила 39,3%. Медиана общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 11,0 мес и 6,1 мес соответственно. Общий относительный риск (RR) составил 75%. Наиболее частой токсичностью была нейтропения (67%). Эффективность была в значительной степени связана со статусом курения. По сравнению с никогда не курившими, у постоянно курящих был более высокий ОР (40% против 78%, р = 0,01) и более длительная ВБП (2,5 месяца против 6,4 месяца, р = 0,018), а также наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости (9,0 месяцев против 11,2 месяца). , Р=0,095). Влияние курения на выживаемость стало очевидным при распределении когда-либо куривших по количеству пачек-лет (PY). У постоянно курящих, которые курили > 65 PY, наблюдалась значительно более длительная ОВ по сравнению с постоянно курившими, которые курили <= 65 PY, или никогда не курившими (20,6 месяцев против 10,6 месяцев против 9,0 месяцев, логарифмический ранг P = 0,032). В многомерном анализе PY> 65 был прогностическим фактором более длительного выживания (отношение рисков) HR = 0,377 [95% ДИ (доверительный интервал), 0,157-0,905]). Эти данные свидетельствуют о том, что добавление симвастатина к иринотекану и цисплатину повышало эффективность у постоянно курящих пациентов с ЭД-МРЛ. Преимущество этой комбинации в выживании очевидно у заядлых курильщиков.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

192

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный SCLC
  • Обширная стадия заболевания, определяемая как заболевание, выходящее за пределы одной половины грудной клетки или вовлекающее контралатеральные медиастинальные, прикорневые или надключичные лимфатические узлы и/или плевральный выпот.
  • когда-либо курильщик (выкурил > 100 сигарет за всю жизнь
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
  • Соблюдение пациентом режима, обеспечивающее адекватное последующее наблюдение
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.
  • Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям Международной конференции по гармонизации (ICH) – Надлежащей клинической практике (GCP)
  • Мужчины женщин не моложе 18 лет
  • Если женщина: детородный потенциал либо прекращен хирургическим вмешательством, облучением или менопаузой, либо ослаблен использованием утвержденного метода контрацепции (внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки или барьерное устройство) в течение 3 месяцев после испытания. Если мужчина, использование утвержденного метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после него. Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный анализ мочи на ХГЧ в течение 7 дней до включения в исследование.
  • Нет сопутствующих назначений, включая циклоспорин А, вальпроевую кислоту, фенобарбитал, фенитоин, кетоконазол.
  • Пациенты с метастазами в головной мозг допускаются, если не было клинически значимых неврологических симптомов или признаков.

Критерий исключения:

  • Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.
  • Серьезное сопутствующее системное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.
  • Серьезное сердечное заболевание, такое как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, стенокардия или заболевание сердца, как это определено классом III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование.
  • Одновременное назначение любой другой противоопухолевой терапии.
  • Беременные или кормящие грудью.
  • Прием симвастатина или любые противопоказания для терапии симвастатином

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рычаг управления
IP-химиотерапевтическая рука
Лекарство: ИП химиотерапия

Химиотерапия иринотеканом/цисплатином (ИП)

  • Цисплатин (30 мг/м2), разведенный в 150 мл 0,9% NS для внутривенного введения в течение 30 минут в день 1 и 8.
  • Иринотекан (65 мг/м2), разведенный в 200 мл 5DW в/в в течение 90 минут в день 1 и 8
  • Каждые 21 день
Другие имена:
  • IP
Экспериментальный: Лечебная рука
Интраперитонеальная химиотерапия плюс симвастатин в группе
Лекарство: IP-химиотерапия плюс симвастатин
  • Цисплатин (30 мг/м2), разведенный в 150 мл 0,9% NS для внутривенного введения в течение 30 мин в 1 и 8 день.
  • Иринотекан (65 мг/м2), разведенный в 200 мл 5DW внутривенно в течение 90 минут в день 1 и 8.
  • Каждые 21 день.
  • Симвастатин 40 мг в день перорально D1 цикла 1
Другие имена:
  • IPSimva

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1-летняя выживаемость
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель
Время выживания будет рассчитываться от даты начала исследуемого лечения до даты смерти.( или дата последнего посещения) Последующие визиты проводятся каждые 8 ​​недель для получения значимых данных о переменных времени до события. Оценка будет продолжаться до смерти или 12 месяцев после лечения.
каждые 8 ​​недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость ответа опухоли
Временное ограничение: каждые 2 цикла или 6 недель
Частота ответа будет определяться количеством пациентов с полным и частичным ответом в соответствии с критериями RECIST 1.1.
каждые 2 цикла или 6 недель
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: каждые 2 цикла или 6 недель.
Выживаемость без прогрессирования будет рассчитываться с даты начала исследуемого лечения до первого объективного документального подтверждения прогрессирующего заболевания или до даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
каждые 2 цикла или 6 недель.
Профиль токсичности
Временное ограничение: каждые 3 недели
Безопасность будет оцениваться по частоте, серьезности и взаимосвязи нежелательных явлений, оцениваемых по общим критериям токсичности NCI версии 4.0, которые возникают во время лечения и периодов последующего наблюдения.
каждые 3 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Center, Korea

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2011 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 октября 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCCCTS-11-527

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться