化学療法未経験の広汎性小細胞肺癌患者におけるシンバスタチン併用または非併用のイリノテカン/シスプラチン

スタチン (3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素 A レダクターゼ阻害剤) は、高コレステロール血症の治療に使用されています。 脂質低下効果に加えて、抗炎症剤および抗がん剤としても作用します。 最近、研究者らは、ヒト肺癌細胞におけるシンバスタチンとイリノテカンの間の相乗的な細胞毒性を示しました。 シンバスタチンは、プロテアソーム活性を阻害することにより、イリノテカンによるアポトーシスを促進します。 これらの追加のアクションはすべて、喫煙による慢性炎症の有害な影響を打ち消す可能性があります。 これらの特性と高い安全性プロファイルにより、スタチンは、喫煙との関連性が高い癌である小細胞肺癌 (SCLC) に対してより魅力的な薬剤となっています。

SCLCにおけるシンバスタチンの有望な前臨床抗腫瘍効果および抗炎症効果を考慮して、最近、研究者らは化学療法未経験の広汎性小細胞肺癌患者におけるシンバスタチンおよびイリノテカン/シスプラチン（IP）化学療法の第II相研究を実施しました（ ED-SCLC)。 1年生存率は39.3%でした。 全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 (PFS) の中央値は、それぞれ 11.0 か月と 6.1 か月でした。 全体の相対リスク (RR) は 75% でした。 最も一般的な毒性は好中球減少症 (67%) でした。 有効性は、喫煙状態と有意に関連していました。 非喫煙者と比較して、喫煙者は RR が高く (40% 対 78%、P=0.01)、PFS が長く (2.5 か月対 6.4 か月、P=0.018)、OS が改善する傾向を示した (9.0 か月対 11.2 か月) 、P = 0.095)。 生存率に対する喫煙の影響は、喫煙者をパックイヤー (PY) に従って細分化すると明らかでした。 > 65 PY を喫煙した常喫煙者は、喫煙歴が 65 PY 以下の常喫煙者または非喫煙者と比較して有意に長い OS を示しました (20.6 か月 v 10.6 か月 v 9.0 か月、ログランク P=0.032)。 多変量解析では、PY > 65 は生存期間の延長を予測しました (ハザード比) HR=0.377 [95% CI (信頼区間)、0.157-0.905])。 これらの所見は、イリノテカンとシスプラチンにシンバスタチンを追加すると、ED-SCLC の常喫煙者の有効性が改善されたことを示唆しています。 この組み合わせの生存上の利点は、ヘビースモーカーでは明らかなようです.