Irinotecan/cisplatine avec ou sans simvastatine chez les patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer du poumon à petites cellules étendu

Les statines (inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase) ont été utilisées pour traiter l'hypercholestérolémie. Outre les effets hypolipidémiants, ils agissent également comme agents anti-inflammatoires et anticancéreux. Récemment, les chercheurs ont démontré une cytotoxicité synergique entre la simvastatine et l'irinotécan dans les cellules cancéreuses pulmonaires humaines. La simvastatine améliore l'apoptose induite par l'irinotécan en inhibant l'activité du protéasome. Toutes ces actions supplémentaires peuvent contrecarrer les effets nocifs de l'inflammation chronique induite par le tabagisme. Ces propriétés, associées à un profil d'innocuité élevé, ont fait des statines un médicament plus attractif pour le cancer du poumon à petites cellules (SCLC), le cancer fortement lié au tabagisme.

Compte tenu des effets anti-tumoraux et anti-inflammatoires précliniques prometteurs de la simvastatine dans le SCLC, les chercheurs ont récemment mené une étude de phase II sur la chimiothérapie par la simvastatine et l'irinotécan/cisplatine (IP) chez des patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer du poumon à petites cellules étendu ( ED-SCLC). Le taux de survie à 1 an était de 39,3 %. La médiane de survie globale (OS) et de survie sans progression (PFS) était de 11,0 mois et 6,1 mois, respectivement. Le risque relatif global (RR) était de 75 %. La toxicité la plus fréquente était la neutropénie (67 %). L'efficacité était significativement associée au statut tabagique. Comparativement aux non-fumeurs, les non-fumeurs avaient un RR plus élevé (40 % contre 78 %, P = 0,01) et une SSP plus longue (2,5 mois contre 6,4 mois, P = 0,018) et ont montré une tendance à l'amélioration de la SG (9,0 mois contre 11,2 mois , P=0,095). L'effet du tabagisme sur la survie était évident lors de la subdivision des fumeurs ayant déjà fumé en fonction des paquets-années (PY). Les anciens fumeurs qui ont fumé > 65 AP ont montré une SG significativement plus longue que les anciens fumeurs qui ont fumé <= 65 AP ou les non-fumeurs (20,6 mois contre 10,6 mois contre 9,0 mois, log-rank P = 0,032). En analyse multivariée, PY > 65 était prédictif d'une survie plus longue (risque relatif) HR=0,377 [IC 95 % (intervalle de confiance), 0,157-0,905]). Ces résultats suggèrent que l'ajout de simvastatine à l'irinotécan et au cisplatine a amélioré l'efficacité chez les fumeurs ayant déjà fumé avec ED-SCLC. Le bénéfice de survie de cette combinaison semble évident chez les gros fumeurs.