Irinotecán/cisplatino con o sin simvastatina en pacientes sin quimioterapia previa con cáncer de pulmón de células pequeñas con enfermedad extensa

Las estatinas (inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa) se han utilizado para tratar la hipercolesterolemia. Además de los efectos hipolipemiantes, también actúan como agentes antiinflamatorios y anticancerígenos. Recientemente, los investigadores demostraron una citotoxicidad sinérgica entre simvastatina e irinotecán en células de cáncer de pulmón humano. La simvastatina aumenta la apoptosis inducida por irinotecán mediante la inhibición de la actividad del proteasoma. Todas estas acciones adicionales pueden contrarrestar los efectos nocivos de la inflamación crónica inducida por fumar. Estas propiedades, junto con un alto perfil de seguridad, han hecho que las estatinas sean un fármaco más atractivo para el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), el cáncer altamente relacionado con el tabaquismo.

Dados los prometedores efectos preclínicos antitumorales y antiinflamatorios de la simvastatina en el SCLC, recientemente los investigadores realizaron un estudio de fase II de quimioterapia con simvastatina e irinotecán/cisplatino (IP) en pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia con cáncer de pulmón de células pequeñas con enfermedad extensa ( SCLC-ED). La tasa de supervivencia a 1 año fue del 39,3%. La mediana de supervivencia general (SG) y supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 11,0 meses y 6,1 meses, respectivamente. El riesgo relativo (RR) global fue del 75 %. La toxicidad más común fue la neutropenia (67%). La eficacia se asoció significativamente con el tabaquismo. En comparación con los que nunca habían fumado, los que alguna vez habían fumado tenían un RR más alto (40 % frente a 78 %, P=0,01) y una SLP más prolongada (2,5 meses frente a 6,4 meses, P=0,018) y mostraron una tendencia hacia una SG mejorada (9,0 meses frente a 11,2 meses , P=0,095). El efecto del tabaquismo sobre la supervivencia fue evidente cuando se subdividió a los fumadores de acuerdo con los paquetes-año (PY). Los fumadores que fumaron > 65 PY mostraron una SG significativamente más larga en comparación con los fumadores que fumaron <= 65 PY o los que nunca fumaron (20,6 meses frente a 10,6 meses frente a 9,0 meses, rango logarítmico P = 0,032). En el análisis multivariado, PY > 65 fue predictivo de una supervivencia más prolongada (razón de riesgo) HR = 0,377 [IC del 95 % (intervalo de confianza), 0,157-0,905]). Estos hallazgos sugieren que la adición de simvastatina a irinotecán y cisplatino mejoró la eficacia en fumadores con ED-SCLC. El beneficio de supervivencia de esta combinación parece evidente en los fumadores empedernidos.