Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Irinotekan/cisplatin med eller utan simvastatin hos kemo-naiva patienter med omfattande sjukdoms-småcellig lungcancer

4 april 2022 uppdaterad av: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

En randomiserad fas II-studie av irinotekan/cisplatin med eller utan simvastatin hos kemo-naiva patienter med omfattande sjukdoms-småcellig lungcancer

Syftet med denna studie är att jämföra effekten av Simvastatin och Irinotecan/Cisplatin kemoterapi med enbart Irinotecan/Cisplatin kemoterapi vid omfattande sjukdomar - småcellig lungcancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Statiner (3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym A-reduktashämmare) har använts för att behandla hyperkolesterolemi. Förutom de lipidsänkande effekterna fungerar de också som antiinflammatoriska och anticancermedel. Nyligen visade forskarna en synergistisk cytotoxicitet mellan Simvastatin och Irinotecan i humana lungcancerceller. Simvastatin förstärker Irinotekan-inducerad apoptos genom hämning av proteasomaktivitet. Alla dessa ytterligare åtgärder kan motverka skadliga effekter av rökinducerad kronisk inflammation. Dessa egenskaper tillsammans med en hög säkerhetsprofil har gjort statiner till ett mer attraktivt läkemedel för småcellig lungcancer (SCLC), den mycket rökrelaterade cancern.

Med tanke på de lovande prekliniska antitumöreffekterna och antiinflammatoriska effekterna av Simvastatin vid SCLC, genomförde forskarna nyligen en fas II-studie av Simvastatin och Irinotecan/Cisplatin (IP) kemoterapi hos kemo-naiva patienter med omfattande sjukdoms-småcellig lungcancer ( ED-SCLC). 1-års överlevnaden var 39,3%. Medianöverlevnaden (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) var 11,0 månader respektive 6,1 månader. Den totala relativa risken (RR) var 75 %. Den vanligaste toxiciteten var neutropeni (67%). Effekten var signifikant associerad med rökningsstatus. Jämfört med aldrig-rökare hade alla som rökte högre RR (40 % v 78 %, P=0,01) och längre PFS (2,5 månader v 6,4 månader, P=0,018) och visade en trend mot förbättrad OS (9,0 månader v 11,2 månader) P=0,095). Effekten av rökning på överlevnaden var uppenbar när man delade upp rökare efter packår (PY). Ständigt rökare som rökte > 65 PY visade signifikant längre OS jämfört med ständigt rökare som rökte <= 65 PY eller aldrig-rökare (20,6 månader mot 10,6 månader mot 9,0 månader, log-rank P=0,032). I multivariat analys var PY > 65 prediktivt för längre överlevnad (hazard ratio) HR=0,377 [95 % KI (konfidensintervall), 0,157-0,905]). Dessa fynd tyder på att tillägget av Simvastatin till Irinotecan och Cisplatin förbättrade effekten hos ständigt rökare med ED-SCLC. Överlevnadsfördelen med denna kombination verkar uppenbar hos storrökare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

192

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 410-769
        • National Cancer Center , Korea

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad SCLC
  • Omfattande sjukdomsstadium, definierad som sjukdom som sträcker sig längre än en hemithorax eller som involverar kontralaterala mediastinala, hilar eller supraklavikulära lymfkörtlar och/eller pleurautgjutning
  • någonsin rökt (har rökt > 100 cigaretter under hela livet
  • Ingen tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
  • Patientföljsamhet som tillåter adekvat uppföljning
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.
  • Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med International Conference on Harmonization (ICH) – Good Clinical Practice (GCP) riktlinjer
  • Hanar av kvinnor minst 18 år gamla
  • Om kvinnlig: fertil ålder antingen upphört genom operation, strålning eller klimakteriet eller försvagad genom användning av en godkänd preventivmetod (intrauterin apparat, p-piller eller barriärapparat) under 3 månader efter försöket. Om man är, använd en godkänd preventivmetod under studien och 3 månader efteråt. Kvinnor med fertil ålder måste ha ett urinnegativt hCG-test inom 7 dagar före studieregistreringen.
  • Inga samtidiga recept inklusive ciklosporin A, valproinsyra, fenobarbital, fenytoin, ketokonazol.
  • Patienter med hjärnmetastaser är tillåtna om det inte fanns kliniskt signifikanta neurologiska symtom eller tecken.

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att följa protokoll eller studieprocedurer.
  • En allvarlig samtidig systemisk störning som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens förmåga att genomföra studien.
  • Ett allvarligt hjärttillstånd, såsom hjärtinfarkt med 6 månader, angina eller hjärtsjukdom, enligt definitionen av New York Heart Association klass III eller IV.
  • Andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering.
  • Samtidig administrering av någon annan antitumörterapi.
  • Gravid eller ammande.
  • Att ta simvastatin eller några kontraindikationer för behandling med simvastatin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollarm
IP kemoterapiarm
Läkemedel: IP-kemoterapi

Irinotekan/cisplatin (IP) kemoterapi

  • Cisplatin (30 mg/m2) utspädd i 150 ml 0,9 % NS för IV under 30 minuter på dag 1 och 8.
  • Irinotekan (65 mg/m2) utspädd i 200 ml 5DW IV under 90 minuter på dag 1 och 8
  • Var 21:e dag
Andra namn:
  • IP
Experimentell: Behandlingsarm
IP-kemoterapi plus simvastatinarm
Läkemedel: IP-kemoterapi plus simvastatin
  • Cisplatin (30 mg/m2) utspädd i 150 ml 0,9 % NS för IV under 30 minuter på dag 1 och 8
  • Irinotekan (65 mg/m2) utspädd i 200 ml 5DW IV under 90 minuter på dag 1 och 8.
  • Var 21:e dag.
  • Simvastatin 40 mg per dag oralt D1 i cykel 1
Andra namn:
  • IPSimva

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
1-års överlevnad
Tidsram: var 8:e vecka
Överlevnadstiden kommer att beräknas från datumet för studiebehandlingens start till dödsdatumet.( eller datum senast sågs ) Uppföljningsbesök genomförs var 8:e vecka för att få meningsfull data om tid-till-händelsevariabler. Bedömningen kommer att fortsätta tills döden eller 12 månader efter behandlingen.
var 8:e vecka

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörsvarsfrekvens
Tidsram: varannan cykel eller var sjätte vecka
Svarsfrekvensen kommer att bestämmas av antalet patienter med fullständiga och partiella svar enligt RECIST-kriterierna 1.1
varannan cykel eller var sjätte vecka
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: varannan cykel eller var sjätte vecka.
Progressionsfri överlevnad kommer att beräknas från datumet för studiebehandlingens start till den första objektiva dokumentationen av progressiv sjukdom eller till dödsdatumet, beroende på vilket som inträffar först.
varannan cykel eller var sjätte vecka.
Toxicitetsprofil
Tidsram: var 3:e vecka
Säkerheten kommer att utvärderas utifrån frekvensen, svårighetsgraden och sambandet mellan biverkningar graderade av NCI Common Toxicity Criteria version 4.0 som inträffar under behandlings- och uppföljningsperioderna.
var 3:e vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Center, Korea

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2011

Primärt slutförande (Förväntat)

31 oktober 2022

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2011

Första postat (Uppskatta)

27 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCCCTS-11-527

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera