Irinotecano/Cisplatina com ou sem sinvastatina em pacientes quimio-naive com doença extensa - câncer de pulmão de pequenas células

As estatinas (inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase) têm sido usadas para tratar a hipercolesterolemia. Além dos efeitos redutores de lipídios, eles também atuam como agentes anti-inflamatórios e anticancerígenos. Recentemente, os investigadores demonstraram uma citotoxicidade sinérgica entre a sinvastatina e o irinotecano em células humanas de câncer de pulmão. A sinvastatina aumenta a apoptose induzida pelo irinotecano por inibição da atividade do proteassoma. Todas essas ações adicionais podem neutralizar os efeitos nocivos da inflamação crônica induzida pelo fumo. Essas propriedades, juntamente com um alto perfil de segurança, tornaram as estatinas drogas mais atraentes para o câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), o câncer altamente relacionado ao tabagismo.

Dados os promissores efeitos antitumorais e anti-inflamatórios pré-clínicos da sinvastatina no CPPC, recentemente os pesquisadores conduziram um estudo de fase II de quimioterapia com sinvastatina e irinotecano/cisplatina (IP) em pacientes quimio-naïve com câncer de pulmão de pequenas células da doença extensa ( ED-SCLC). A taxa de sobrevida em 1 ano foi de 39,3%. A mediana de sobrevida global (OS) e sobrevida livre de progressão (PFS) foi de 11,0 meses e 6,1 meses, respectivamente. O risco relativo geral (RR) foi de 75%. A toxicidade mais comum foi a neutropenia (67%). A eficácia foi significativamente associada ao tabagismo. Em comparação com os que nunca fumaram, os que sempre fumaram tiveram maior RR (40% v 78%, P = 0,01) e PFS mais longa (2,5 meses v 6,4 meses, P = 0,018) e mostraram uma tendência de melhoria da OS (9,0 meses v 11,2 meses , P=0,095). O efeito do tabagismo na sobrevida foi aparente ao subdividir os fumantes de acordo com os anos-maço (PY). Fumantes que fumaram > 65 PY apresentaram sobrevida significativamente mais longa em comparação com fumantes que fumaram <= 65 PY ou nunca fumaram (20,6 meses v 10,6 meses v 9,0 meses, log-rank P = 0,032). Na análise multivariada, PY > 65 foi preditivo para sobrevida mais longa (hazard ratio) HR=0,377 [95% CI (intervalo de confiança), 0,157-0,905]). Esses achados sugerem que a adição de sinvastatina ao irinotecano e cisplatina melhorou a eficácia em fumantes com ED-SCLC. O benefício de sobrevivência desta combinação parece aparente em fumantes pesados.