PROVHILO：开腹手术全身麻醉期间的保护性通气 (PROVHILO)
开腹手术全身麻醉期间的保护性通气 - 一项随机对照试验
这项国际性、多中心、双盲随机对照试验的目的是确定在全身麻醉期间提供复张操作和 PEEP（呼气末正压）的“开放肺方法”是否能减少肺不张的形成并改善术后即刻的呼吸功能腹部大手术后的手术期。
世界各地的参与中心将包括总共 900 名接受全身麻醉的开腹手术成人患者，这些患者术后肺部并发症的风险为高或中等。 患者被随机分配并在术中通气，采用肺保护策略（12 cmH2O 的 PEEP 进行肺复张操作）或常规策略（最大 2 cmH2O 的 PEEP，不进行复张操作）。 将在术后前 5 天、出院当天和术后第 90 天对患者进行评估。 主要终点是任何术后肺部并发症（见下文）。 次要终点是术后肺外并发症、术中机械通气相关并发症、计划外 ICU（重症监护病房）（重）入院和住院时间。
研究概览
详细说明
研究问题
- 使用较高水平的 PEEP（呼气末正压）和术中 RM（肺复张操作）进行机械通气是否可以防止计划进行非腹腔镜腹部手术的术后肺部并发症的高风险或中度风险患者发生肺部并发症？
- 使用较高水平的 PEEP 和术中 RM 的机械通气是否可以防止计划进行非腹腔镜腹部手术的术后肺部并发症的高风险或中度风险患者发生肺外并发症？
- 使用较高水平的 PEEP 和术中 RM 的机械通气是否会缩短计划进行非腹腔镜腹部手术的术后肺部并发症高风险或中度风险患者的住院时间？
- 使用较高水平的 PEEP 和术中 RM 的机械通气是否可以改善计划进行非腹腔镜腹部手术的术后肺部并发症高风险或中度风险患者的术后伤口愈合？
- 使用更高水平的 PEEP 和术中 RM 的机械通气是否会减少术后意外入住 ICU 的需求（即，在手术前，患者未计划入住 ICU，但最终入住）或 ICU 再次入住计划进行非腹腔镜腹部手术的术后肺部并发症高危或中危患者？
- 使用较高水平的 PEEP 和术中 RM 的机械通气是否会影响与呼吸机策略相关的术中并发症（即去饱和、肺复张期间的低血压、需要血管加压药）或高或中度患者的 ICU 再入院计划进行非腹腔镜腹部手术的术后肺部并发症的风险？
方法 在这项国际随机对照试验中，所有在全身麻醉下进行非腹腔镜腹部手术后出现术后肺部并发症的高危或中危患者都有资格参与。 为了识别此类患者，使用了 ARISCAT 风险评分。
患者被随机分配到 PEEP 水平为 12 cmH2O 的机械通气组，使用肺复张操作（肺保护策略）或机械通气，PEEP 水平最大为 2 cmH2O，不使用复张操作（常规策略）。
患者采用容量控制的机械通气策略进行通气。 尽管由主治麻醉师自行决定使用不同比例的吸入氧，但建议使用至少 0.4，最低氧气比例以维持氧饱和度 ≥ 92%。 I:E 比率设置为 1:2，调整呼吸频率以达到正常碳酸血症（etCO2 在 35 和 45 mmHg 之间）。 建议使用 < 8 mL/kg 预测体重 (PBW) 的潮气量。
复张动作作为肺保护策略的一部分，在插管后、与机械呼吸机断开后以及气管拔管前直接进行。 根据主治医师的判断，当患者血流动力学不稳定时，不应进行肺复张操作。 为了在中心之间实现标准化，招募操作执行如下：
- 峰值吸气压力限制设置为 45 cmH2O
- 潮气量设置为 8 ml/kg PBW，呼吸频率设置为 6-8 次/分钟（或麻醉呼吸机允许的最低呼吸频率），而 PEEP 设置为 12 cmH2O
- 吸气与呼气比 (I:E) 设置为 1:2
- 潮气量以 4 ml/kg PBW 的步长增加，直到平台压力为 30-35 cmH2O
- 以 30-35 cmH2O 的平台压进行 3 次呼吸
- 吸气峰值压力限制、呼吸频率、I:E 和潮气量设置回每次复张操作之前的设置，同时将 PEEP 保持在 12 cmH2O
研究方案强调，必须根据每个中心的具体专业知识和常规临床使用，在围手术期和术后期间使用常规全身麻醉、术后疼痛管理、理疗程序和液体管理，以尽量减少干扰与试验干预。
中心 研究人员的目标是在全球招募尽可能多的中心，但预计至少有 40 个中心。
道德批准 国家协调员将负责阐明道德批准的必要性，并根据当地政策在适当的情况下申请。 除非获得伦理批准或等效豁免，否则不允许中心记录数据。 研究人员预计，在大多数（如果不是每个）参与国家中，都需要患者的知情同意。
监测 患者安全监测和安全问题审查由指定的独立数据安全和监测委员会执行。 DSMB 监督根据赫尔辛基宣言进行研究的伦理。 所有（严重）不良事件将由国家协调员收集并以盲法发送给指定的 SAE 经理，后者将事件提交给 DSMB 进行评估。
中期分析 一个主要问题是不要隐瞒开放式肺机械通气策略对对照组的积极影响。 因此，在 300 和 600 名患者之后进行中期分析。 当 300 名患者成功纳入并进行随访时，将进行第一次中期分析。 如果干预有改善术后肺部并发症（如上定义）的强烈趋势，并且在 300 名患者中发现 p 值 < 0.0005 或在 600 名患者中发现 p 值 < 0.014，则考虑终止研究。 第三次也是最后一次分析是在 900 名患者身上进行的，显着性的 p 值为 0.045。 当干预组发生术后肺部并发症的频率明显更高时，当每次中期分析的 p ≤ 0.022 时，将考虑因伤害而终止研究。
设盲 在试验期间，患者对分配的治疗设盲。 在参与中心，至少有 2 名研究人员参与了这项研究。 一名研究人员参与手术室的机械通气实践，他/她将对最接近气管插管时间的随机干预不知情（取决于当地情况）——第二名对随机分组不知情的研究人员将对主要和次要术后终点。
数据收集 将在第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、出院当天和第 90 天的术前、术中和术后收集数据。 数据收集将由对随机分组不知情的研究者在床边进行，如果患者出院则在第 90 天除外。 在这种情况下，将通过电话进行跟进。 数据将通过患者识别码 (PIN) 进行编码，该代码将安全地保存在本地站点。 这些数据将由当地调查人员转录到基于互联网的电子 CRF 上。
样本量计算 所需的样本量是根据 ARISCAT 研究和之前关于术后肺部并发症发生率的研究中收集的数据得出的估计效应量计算得出的。 具有 0.05 双侧显着性水平的两组 χ2 检验将具有 80% 的功效来检测常规机械通气 (24%) 和开放式肺机械通气 (16.5%) 之间的差异（术后肺部并发症）（优势比0.626) 当每组样本量为 450 时。
统计分析 正态分布的变量将用它们的均值和标准差表示；非正态分布的变量将用它们的中位数和四分位数范围表示；分类变量将表示为 n (%)。 在连续正态分布变量的测试组中，将使用学生 t 检验。 同样，如果连续数据不是正态分布的，则将使用 Mann-Whitney U 检验。 分类变量将与卡方检验或 Fisher 精确检验或适当时作为相对风险进行比较。 在适当的情况下，统计不确定性将以 95% 的置信水平表示。
主要结果是术后前 5 天内肺部并发症的总发生率，以百分比表示。 该百分比将作为连续数据进行分析。 如果数据呈正态分布，则使用学生 t 检验，如果数据不呈正态分布，则使用 Mann-Whitney U 检验。
由于这是一项随机对照试验，我们预计这一大型研究人群的随机化将充分平衡基线特征。 在所有术前变量和 ARISCAT 评分中测试基线平衡并补偿不平衡。 但是，如果出现不平衡，将使用多元逻辑回归模型校正混杂因素。 为此，我们将该比例视为二元反应（并发症发生在术后第一天到第五天）。
使用针对患者基线特征的可能不平衡调整的比例风险模型分析事件发生时间变量（主要和次要结果）。 时间过程变量（例如 通过线性混合模型分析重要参数、血液值、VAS 评分、实际活动能力的重复测量值。 线性混合模型程序扩展了 GLM，因此允许数据显示相关的和非恒定的可变性。 该模型包括两个因素：1）研究组（固定因素、干预组或对照组），研究组因素的每个水平都可以对因变量的值产生不同的线性影响； 2) 时间作为协变量，时间被认为是从更大的值总体中随机抽取的样本，效果不限于所选时间。
组织 该研究由 PROVHILO 合作进行。 国家协调员将在各个国家领导该项目，并确定参与医院、翻译研究文件、分发研究文件并确保必要的监管批准到位。 他们在试验管理、记录保存和数据管理方面为参与的临床站点提供帮助。 每个地点的当地协调员将执行随机化和机械通气，监督数据收集并确保在试验期间遵守良好临床实践。
研究人群 接受全麻开腹手术的术后肺部并发症高危或中危成年患者
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Zagreb、克罗地亚
- University Hospital Sveti Duh
-
-
-
-
-
Vienna、奥地利
- Medical University,
-
-
-
-
-
Bonn、德国
- University Hospital of Bonn Medical School
-
Dresden、德国
- University Clinic Carl Gustav Carus, Dresden, Germany
-
Düsseldorf、德国
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
-
Leipzig、德国
- University of Leipzig
-
Mainz、德国
- University Medical Center Mainz
-
-
-
-
-
Catanzaro、意大利
- Università degli Studi di Catanzaro
-
Foggia、意大利
- University of Foggia
-
Genoa、意大利
- Universita degli Studi di Genova
-
Napoli、意大利
- Università degli Studi di Napoli Federico II , Napoli, Italy
-
Palermo、意大利
- Universita degli Studi di Palermo
-
Rome、意大利
- Università degli Studi di Roma Cattolica
-
Turin、意大利
- Hospital of Rivoli
-
Udine、意大利
- Università Degli Studi di Udine
-
Varese、意大利
- Università degli Studi dell'Insubria
-
-
-
-
-
Santiago、智利
- Hospital Clinico de la Pontificia Universidad Catolica de Chile, Santiago, Chile
-
-
-
-
-
Antwerpen、比利时
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
-
Brugge、比利时
- AZ Sint-Jan
-
Ghent、比利时
- UZ Gent
-
Hasselt、比利时
- Virga Jesse Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、55905
- Mayo Clinics
-
-
-
-
-
London、英国
- Barts Health NHS Trust
-
Sheffield、英国
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰
- Academic Medical Centre
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Fundació Puigvert (IUNA)
-
Barcelona、西班牙
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol, Barcelona, Spain
-
Valencia、西班牙
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 开腹手术
- 全身麻醉
- 根据 ARISCAT 评分 [J.Canet 等人，Anesthesiology 2010；113]，术后肺部并发症的风险为高或中等
排除标准：
- 年龄 > 18 岁
- 体重指数 > 40 kg/m2
- 腹腔镜手术
- 既往肺部手术（任何）
- 持续的血流动力学不稳定，顽固性休克（患者的主治医师认为血流动力学不适合研究）
- 既往严重慢性阻塞性肺病 (COPD) 病史（在家进行无创通气和/或氧疗，针对 COPD 急性加重反复进行全身性皮质类固醇治疗）
- 最近的免疫抑制药物（最近 2 个月内接受过化学疗法或放射疗法）
- 严重心脏病（纽约心脏协会 III 级或 IV 级，或急性冠状动脉综合征，或持续性室性心律失常）
- 在过去 30 天内机械通气 > 30 分钟（例如，在因手术而进行全身麻醉的情况下）
- 怀孕（实验室分析除外）
- 急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征预计需要延长术后机械通气时间
- 神经肌肉疾病（任何）
- 同意另一项介入研究或拒绝参加该研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：肺保护策略通气
肺保护策略通气：12 cmH2O 时的 PEEP，肺复张操作（插管后，与机械呼吸机断开连接后，拔管前）
|
患者被随机分配并在术中采用肺保护策略进行通气（PEEP 为 12 cmH2O 并进行肺复张操作）
|
|
无干预：常规策略
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
术后肺部并发症 (PPC)
大体时间：术后前 5 天和出院当天进行最终评估，对第 6 天及以后发生的终点进行评分。
|
轻度呼吸衰竭 重度呼吸衰竭 ALI/ARDS（急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征） 疑似肺部感染 肺部浸润 胸腔积液 肺不张 气胸 支气管痉挛 吸入性肺炎 心肺水肿
|
术后前 5 天和出院当天进行最终评估，对第 6 天及以后发生的终点进行评分。
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
术后肺外并发症
大体时间：术后前 5 天和出院当天进行最终评估，对第 6 天及以后发生的终点进行评分
|
术后前 5 天和出院当天进行最终评估，对第 6 天及以后发生的终点进行评分
|
|
术中机械通气相关并发症
大体时间：在麻醉期间，估计为 2 至 5 小时
|
在麻醉期间，估计为 2 至 5 小时
|
|
计划外重症监护病房 (ICU)（重新）入院
大体时间：术后前 5 天和出院当天进行最终评估，对第 6 天及以后发生的终点进行评分
|
术后前 5 天和出院当天进行最终评估，对第 6 天及以后发生的终点进行评分
|
|
第 90 天的住院时间
大体时间：直到术后第90天
|
直到术后第90天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marcus J Schultz, MD、Department of Intensive Care, Academic Medical Center, University of Amsterdam
- 首席研究员：Paolo Pelosi, MD、Department of Surgical Sciences and Integrated Diagnostics, University of Genoa, Italy
- 首席研究员：Marcelo Gama de Abreu, MD、Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University Hospital Carl Gustav Carus, Technical University Dresden, Germany
- 研究主任：Sabrine NT Hemmes, MD、PROVHILO Study Trial Coordinator, Department of Intensive Care and Anesthesiology, Academic Medical Center, University of Amsterdam, The Netherlands
出版物和有用的链接
一般刊物
- S.N. Hemmes et al, Trials 2011; 12:111 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21548927
- J. Canet et al, Anesthesiology 2010;113 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21045639
- Serpa Neto A, Bos LD, Campos PPZA, Hemmes SNT, Bluth T, Calfee CS, Ferner M, Guldner A, Hollmann MW, India I, Kiss T, Laufenberg-Feldmann R, Sprung J, Sulemanji D, Unzueta C, Vidal Melo MF, Weingarten TN, Tuip-de Boer AM, Pelosi P, Gama de Abreu M, Schultz MJ; PROVHILO* and the PROVE** investigators. Association between pre-operative biological phenotypes and postoperative pulmonary complications: An unbiased cluster analysis. Eur J Anaesthesiol. 2018 Sep;35(9):702-709. doi: 10.1097/EJA.0000000000000846.
- Treschan TA, Schaefer M, Kemper J, Bastin B, Kienbaum P, Pannen B, Hemmes SN, de Abreu MG, Pelosi P, Schultz MJ; PROVE Network Investigators. Ventilation with high versus low peep levels during general anaesthesia for open abdominal surgery does not affect postoperative spirometry: A randomised clinical trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Aug;34(8):534-543. doi: 10.1097/EJA.0000000000000626.
- Serpa Neto A, Campos PP, Hemmes SN, Bos LD, Bluth T, Ferner M, Guldner A, Hollmann MW, India I, Kiss T, Laufenberg-Feldmann R, Sprung J, Sulemanji D, Unzueta C, Melo MF, Weingarten TN, Boer AM, Pelosi P, Gama de Abreu M, Schultz MJ; PROVE Network Investigators. Kinetics of plasma biomarkers of inflammation and lung injury in surgical patients with or without postoperative pulmonary complications. Eur J Anaesthesiol. 2017 Apr;34(4):229-238. doi: 10.1097/EJA.0000000000000614.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.