达沙替尼治疗慢性淋巴细胞白血病

纳入标准：

• 个人信息发布的书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
• 体外达沙替尼敏感性（IC 50 =< 50 nm 每 MTS 测定）

• 诊断为慢性淋巴细胞白血病，必须符合下列条件之一：

  • 所有至少一次既往治疗失败的患者的 CLL 复发，无论风险组如何
  • 或 年龄 >= 65 岁的新发（初治）患者不适合或不想接受积极的化疗

• 具有如下定义的治疗指征或疾病进展的证据（1996 NCI 工作组）：

  • 大量或进行性脾肿大
  • 巨大淋巴结 (>= 10 cm)、淋巴结簇 (>= 10 cm) 或进行性淋巴结肿大
  • 有症状的贫血和/或血小板减少症（Rai III 期或 IV 期疾病）
  • 对皮质类固醇治疗反应不佳的自身免疫性溶血性贫血和/或血小板减少症
  • 进行性淋巴细胞增多，淋巴细胞计数在 2 个月内增加 >= 50% 或预期倍增时间 < 6 个月
  • 反复发作的感染
• 在过去 2 周内未接受过 CLL 治疗
• 总胆红素 < 2.0 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• 血清肌酐 < 2.0 x ULN
• 国际标准化比值 (INR) =< 1.2
• 血小板 (Plt) 计数 > 30,000
• 能够服用口服药物（达沙替尼必须整片吞服）
• 研究者确定无具有临床意义的感染
• 正常校正 QT (QTc) 间期（< 450 毫秒）
• 血清钾和镁在正常范围内
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物给药前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（灵敏度 =< 25 IU HCG/L）
• 具有生育潜力的人必须同意在整个治疗过程中使用适当的避孕方法，并且在研究登记之前停止研究药物后至少 4 周；必须告知有生育能力的妇女在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素
• 同意后，停用（“清除期”）任何已知会显着增加 QT 间期延长风险或干扰细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 介导的药物代谢的药物
• 患者同意在接受达沙替尼治疗期间停用圣约翰草（在开始达沙替尼治疗前至少 5 天停用圣约翰草）
• 由于低钙血症的风险，患者同意在达沙替尼治疗的前 8 周内停止静脉注射双膦酸盐
• 患者同意停用抗凝剂和抗血小板药物；注意：允许低剂量阿司匹林方案（81mg QD）并密切监测受试者的血小板水平 >= 50,000/mm^3

排除标准：

• 患者可能不会同时接受化疗、放疗或免疫治疗
• 任何级别的胸膜或心包积液
• 不受控制的心绞痛， > 纽约心脏协会 (NYHA) III 级充血性心力衰竭或心肌梗死 (MI) 在研究登记前 6 个月内
• 确诊为先天性长 QT 综合征
• 任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
• 进入前心电图 QTc 间期延长（> 450 毫秒）
• 被拘留或监禁的受试者不符合资格

• 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：

  • 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）
  • 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）

• 不得同时服用通常被认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物，包括：（患者必须在开始达沙替尼前 7 天停药）

  • 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺
  • 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特
  • 红霉素、克拉霉素
  • 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特
  • 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、司帕沙星、利多拉嗪
• 已经服用除上述以外的其他 CYP 诱导剂或抑制剂的患者只有在主要研究者 (PI) 审查后才有资格参加研究；在与药房协商后，P​​I 将根据需要进行剂量调整和/或药物水平监测（如适用）

• 女性：

  • 不愿意或不能在整个研究期间和停止研究药物后至少 4 周内使用可接受的方法避免怀孕，或
  • 基线妊娠试验呈阳性，或
  • 怀孕或哺乳