Dasatinibi hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia
Vaiheen II tutkimus dasatinibistä kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa potilailla, joilla on in vitro dasatinibiherkkyys
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida dasatinibin biologinen kohdeaktiivisuus CLL-potilailla, joilla on ennen hoitoa esiintynyt dasatinibin sytotoksisuutta in vitro (määriteltynä >= 50 %:n lasku absoluuttisessa lymfosyyttimäärässä ja/tai luuytimen CLL-määrässä ja/tai imusolmukkeissa tai pernan koko).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida yleiset objektiiviset vasteprosentit CLL National Cancer Instituten (NCI) työryhmää kohden.
II. Dasatinibin lääketurvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen CLL-potilailla.
III. Kokonais (OS) ja etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) määrittämiseen.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää, korreloiko v-src-lintusarkooman (Schmidt-Ruppin A-2) viruksen onkogeenihomologi (SRC), Bruton agammaglobulinemia -tyrosiinikinaasi (BTK) tai tec-proteiinityrosiinikinaasi (TEC) -perheen kinaasin esto kliinisen vasteen kanssa.
II. Sen määrittämiseksi, mitkä prognostiset alaryhmät (>= 1 seuraavista: 11q- tai 17p-deleetio; erilaistumisklusteri [CD]38 tai zeta-ketjuun liittyvä proteiinikinaasi 70 [Zap 70] -ekspressio; mutoimaton immunoglobuliinin raskas ketju [IgVH]) vastata dasatinibihoitoon.
III. Arvioida eroja lähtötason CLL-geenin ilmentymisessä CLL-näytteiden välillä, jotka ovat herkkiä tai epäherkkiä dasatinibille.
IV. Analysoida muutoksia CLL-geenin ilmentymisessä dasatinibihoidon jälkeen. V. Arvioida dasatinibin farmakokinetiikkaa. VI. Arvioida muutoksia tyypin I reseptorin tyrosiinikinaasin kaltaisen orporeseptorin (ROR-1) ilmentymisessä dasatinibihoidolla.
VII. Vasteen korreloimiseksi prekliinisen IC50:n kanssa HS-5-käsitellyn elatusaineen läsnä ollessa/poissa ollessa.
VIII. Tutkia mahdollisten dasatinibivasteeseen liittyvien kinaasimutaatioiden roolia.
IX. Kemokiinien mittaamiseen ennen hoitoa ja sen aikana.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat dasatinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) kurssin 1 aikana ja jos potilaat sietävät, kahdesti päivässä (BID) seuraavilla kursseilla. Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) lupa henkilötietojen luovuttamiseen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- In vitro dasatinibiherkkyys (IC 50 = < 50 nm per MTS-määritys)
KLL-diagnoosi ja sen on täytettävä jokin seuraavista:
- Relapsoitunut CLL kaikilla potilailla, joille vähintään yksi aikaisempi hoito on epäonnistunut, riskiryhmästä riippumatta
- TAI De novo (aiemmin hoitoa saamattomat) potilaat, joiden ikä on yli 65 ja jotka eivät ole ehdokkaita aggressiiviseen kemoterapiaan tai eivät halua jatkaa sitä
Onko sinulla hoitoaiheita tai todisteita etenevästä taudista, jotka on määritelty seuraavasti (1996 NCI-työryhmä):
- Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia
- Massiiviset imusolmukkeet (>= 10 cm), solmuklusterit (>= 10 cm) tai progressiivinen lymfadenopatia
- Oireinen anemia ja/tai trombosytopenia (Rai-vaiheen III tai IV tauti)
- Autoimmuuni hemolyyttinen anemia ja/tai trombosytopenia, jotka reagoivat huonosti kortikosteroidihoitoon
- Progressiivinen lymfosytoosi, jossa lymfosyyttien määrä lisääntyy >= 50 % 2 kuukauden aikana tai odotettu kaksinkertaistumisaika < 6 kuukautta
- Toistuvat infektiojaksot
- Et ole saanut CLL-hoitoa viimeisen 2 viikon aikana
- Kokonaisbilirubiini < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini < 2,0 x ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,2
- Verihiutalemäärä (Plt) > 30 000
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (dasatinibi on nieltävä kokonaisena)
- Ei kliinisesti merkittäviä infektioita tutkijan määrittämänä
- Normaali korjattu QT-väli (QTc) (< 450 ms)
- Seerumin kalium ja magnesium ovat normaaleissa rajoissa
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (herkkyys = < 25 IU HCG/L) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista
- Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen ennen tutkimukseen ilmoittautumista; hedelmällisessä iässä olevia naisia on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä
- Suostumuksen jälkeen lopetetaan ("pesujakso") sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään lisäävän merkittävästi QT-ajan pidentymisen riskiä tai häiritsevän sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) välittämää lääkeaineenvaihduntaa
- Potilas suostuu lopettamaan mäkikuisman käytön dasatinibihoidon aikana (keskeytä mäkikuisman käyttö vähintään 5 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista)
- Potilas suostuu siihen, että suonensisäinen bisfosfonaatteja ei anneta dasatinibihoidon ensimmäisten kahdeksan viikon ajan hypokalsemian riskin vuoksi
- Potilas suostuu lopettamaan antikoagulanttien ja verihiutalelääkkeiden käytön; Huomautus: pieniannoksinen aspiriinihoito (81 mg QD) on sallittu, ja potilaan verihiutaleiden tasoa seurataan tarkasti >= 50 000/mm^3
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaisesti kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa
- Minkä tahansa asteen keuhkopussin tai perikardiaalisen effuusio
- Hallitsematon angina pectoris, > New York Heart Associationin (NYHA) luokan III kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes)
- Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms)
- Vangitut tai vangitut kohteet eivät ole kelvollisia
Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien:
- Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
- Vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
Ei saa ottaa samanaikaisesti lääkkeitä, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, mukaan lukien: (potilaiden on lopetettava lääke 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista)
- Kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi
- Amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi
- Erytromysiini, klaritromysiini
- Klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi
- Sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, sparfloksasiini, lidoflatsiini
- Potilaat, jotka jo käyttävät muita CYP-induktoreita tai estäjiä kuin yllä lueteltuja, ovat kelvollisia tutkimukseen vasta päätutkijan (PI) arvioinnin jälkeen; PI tekee tarvittaessa annossäädöt ja/tai lääketasojen seurannan tarvittaessa neuvoteltuaan apteekin kanssa
Naiset, jotka:
- eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikkoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai
- Tee positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
- Ovat raskaana tai imetät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (dasatinibi)
Potilaat saavat dasatinib PO QD kurssin 1 aikana ja jos siedetään, BID seuraavilla kursseilla.
Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on in vitro dasatinibiherkkyys kliinisen aktiivisuuden ennustamisessa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Määritelty absoluuttisen lymfosyyttimäärän laskuna, joka on määritetty perifeerisen veren täydellisellä verenkuvalla (CBC) differentiaalisella tai luuydintutkimuksella 50 % ja/tai havaittavan imusolmukkeiden kokonaiskoon tai pernan koon pieneneminen 50 % (joko kliininen tutkimus kontrastitehostettu tietokonetomografia [CT]).
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Päätepisteen saavuttaneiden potilaiden osuus ja sen 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli esitetään.
Täydellinen vaste (CR): läsnä >=2 kk: ei CLL-oireita, normaalit löydökset tutkimuksessa, ALC < 4.000/mm3, ANC >1.500/mm3, verihiutaleiden (PLT) määrä (ct) >100.000/
mm3, hemoglobiinin (Hgb) pitoisuus > 11 g/dl (transfuusioimaton), luuytimen (BM) lymfosytoosi <30 % ja ei kyhmyjä (lymfoidaggregaatteja) BM-biopsiassa.
Osittainen vaste (PR): läsnä >=2 kuukautta: aiemman pieneneminen.
suurentuneet solmut, perna ja maksa vähintään 50%.
ANC >= 1.500/mm3 tai PLT ct >= 100.000/mm3 tai Hgb-pitoisuus >=11 g/dl tai 50 % parannus verrattuna Hgb-pitoisuuden ja/tai PLT ct:n laskuun ennen hoitoa.
Nodulaarinen PR: pysyviä BM-kyhmyjä tai infiltraatteja, jotka havaitaan BM-biopsiassa, jotka ovat saavuttaneet CR- tai PR-tutkimuksen.
Stabiili sairaus (SD): Ei täytä CR- tai PR-vaatimuksia, mutta ei myöskään progressiivinen sairaus (PD).
PD: 50 % imusolmukkeiden, pernan, maksan koon kasvu; tai histologinen (esim.
Richterin) muunnos (per NCI ja iwCLL).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Eloonjäämiskäyrän arvioinnissa käytetään Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Eloonjäämiskäyrän arvioinnissa käytetään Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (vaikuttaneiden osallistujien määrä)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Arvioitu NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 mukaan.
Haittatapahtumat taulukoidaan ja niistä tehdään yhteenveto keskeisten raportointikriteerien mukaisesti (eli aste tai vakavuus, odottamaton, hoidon syy).
Katso tarkemmat tiedot alla olevista haittatapahtumien taulukoista.
|
Jopa 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Dasatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00006146 (Muu tunniste: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2011-03136 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HEM 10010-L
- OHSU-6146
- BMS CA180-280
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .