만성림프구성백혈병 환자 치료에 다사티닙

포함 기준:

• 서면 동의서 및 개인 정보 공개에 대한 HIPAA(건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률) 승인
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2
• 시험관 내 다사티닙 민감도(IC 50 = MTS 분석당 < 50nm)

• CLL의 진단으로 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 위험 그룹에 관계없이 적어도 한 번의 사전 치료에 실패한 모든 환자의 재발성 CLL
  • 또는 공격적인 화학 요법 치료의 후보가 아니거나 추구하기를 원하지 않는 65세 이상의 De novo(치료 경험이 없는) 환자

• 다음과 같이 정의된 진행성 질환의 치료 또는 증거에 대한 적응증이 있음(1996 NCI working group):

  • 대규모 또는 진행성 비장 비대
  • 대규모 림프절(>= 10cm), 림프절 군집(>= 10cm) 또는 진행성 림프절병증
  • 증상이 있는 빈혈 및/또는 혈소판 감소증(Rai III기 또는 IV기 질환)
  • 코르티코스테로이드 요법에 잘 반응하지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 및/또는 혈소판감소증
  • 2개월 동안 림프구 수가 50% 이상 증가하거나 예상 배가 시간이 6개월 미만인 진행성 림프구증가증
  • 반복되는 감염 사례
• 지난 2주 동안 CLL 치료를 받지 않은 경우
• 총 빌리루빈 < 2.0 x 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 < 2.0 x ULN
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.2
• 혈소판(Plt) 수 > 30,000
• 내복약 복용 가능(다사티닙은 통째로 삼켜야 함)
• 조사자에 의해 결정된 임상적으로 유의미한 감염 없음
• 정상 보정 QT(QTc) 간격(< 450msec)
• 혈청 칼륨과 마그네슘은 정상 범위 내에 있습니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 투여 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(감도 =< 25 IU HCG/L) 음성이어야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 사람은 치료 기간 동안 그리고 연구 등록 전 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 시험 참여 기간 동안 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다.
• 동의 후, QT 연장 위험에 크게 기여하거나 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 매개 약물 대사를 방해하는 것으로 알려진 모든 약물의 중단("휴약 기간")
• 환자는 dasatinib 치료를 받는 동안 St. John's Wort를 중단하는 데 동의합니다(dasatinib을 시작하기 최소 5일 전에 St. John's Wort를 중단함).
• 환자는 저칼슘혈증의 위험으로 인해 dasatinib 요법의 첫 8주 동안 IV 비스포스포네이트를 보류하는 데 동의합니다.
• 환자는 항응고제 및 항혈소판제를 중단하는 데 동의합니다. 참고: 피험자의 혈소판 수치 >= 50,000/mm^3에 대한 면밀한 모니터링과 함께 저용량 아스피린 요법(81mg QD)이 허용됩니다.

제외 기준:

• 환자는 동시 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받을 수 없습니다.
• 모든 등급의 흉막 또는 심낭 삼출액
• 조절되지 않는 협심증, > 연구 등록 전 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 울혈성 심부전 또는 심근 경색증(MI)
• 선천성 긴 QT 증후군 진단
• 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력
• 진입 전 심전도에서 연장된 QTc 간격(> 450msec)
• 구금되거나 수감된 피험자는 자격이 없습니다.

• 다음을 포함하여 암과 관련이 없는 중대한 출혈 장애의 병력:

  • 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병)
  • 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체)

• 다음을 포함하여 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 일반적으로 인정되는 병용 약물을 복용하지 않을 수 있습니다. (환자는 dasatinib을 시작하기 7일 전에 약물을 중단해야 합니다.)

  • 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드
  • 아미오다론, 소탈롤, 이부틸리드, 도페틸리드
  • 에리스로마이신, 클라리스로마이신
  • 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진, 피모지드
  • 시사프리드, 베프리딜, 드로페리돌, 메타돈, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 스파플록사신, 리도플라진
• 위에 열거된 것 이외의 다른 CYP 유도제 또는 억제제를 이미 복용하고 있는 환자는 주임 시험자(PI) 검토 후에만 연구에 참여할 자격이 있습니다. 해당되는 경우 복용량 조정 및/또는 약물 수준 모니터링은 약국과 상의한 후 PI가 필요에 따라 수행합니다.

• 여성:

  • 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없음, 또는
  • 기준선에서 양성 임신 테스트를 받거나
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우