Dasatinib bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zur Offenlegung personenbezogener Daten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• In-vitro-Dasatinib-Empfindlichkeit (IC 50 =< 50 nm pro MTS-Assay)

• Diagnose einer CLL und muss eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

  • Rezidivierende CLL bei allen Patienten, bei denen mindestens eine vorherige Behandlung versagt hat, unabhängig von der Risikogruppe
  • ODER De-novo-Patienten (behandlungsnaiv) im Alter von >= 65 Jahren, die keine Kandidaten für eine aggressive Chemotherapie sind oder diese nicht durchführen wollen

• Indikationen für eine Behandlung oder Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung müssen wie folgt definiert sein (NCI-Arbeitsgruppe 1996):

  • Massive oder fortschreitende Splenomegalie
  • Massive Lymphknoten (>= 10 cm), Knotenansammlungen (>= 10 cm) oder progressive Lymphadenopathie
  • Symptomatische Anämie und/oder Thrombozytopenie (Rai-Stadium III oder IV)
  • Autoimmunhämolytische Anämie und/oder Thrombozytopenie, die schlecht auf eine Kortikosteroidtherapie ansprechen
  • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg der Lymphozytenzahl um >= 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdoppelungszeit von < 6 Monaten
  • Wiederholte Infektionsepisoden
• Sie haben in den letzten 2 Wochen keine CLL-Behandlung erhalten
• Gesamtbilirubin < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 2,0 x ULN
• International normalisiertes Verhältnis (INR) =< 1,2
• Thrombozytenzahl (Plt) > 30.000
• Fähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten (Dasatinib muss im Ganzen geschluckt werden)
• Keine klinisch signifikanten Infektionen, wie vom Prüfer festgestellt
• Normales korrigiertes QT-Intervall (QTc) (< 450 ms)
• Serumkalium und Magnesium liegen im Normbereich
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikamentenverabreichung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Sensitivität = < 25 IE HCG/L) vorliegen
• Personen mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments vor der Einschreibung in die Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen darüber informiert werden, wie wichtig es ist, während der Studienteilnahme eine Schwangerschaft zu vermeiden, und über die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft
• Nach Einwilligung Absetzen („Auswaschphase“) aller Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie erheblich zum Risiko einer QT-Verlängerung beitragen oder den durch Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) vermittelten Arzneimittelstoffwechsel beeinträchtigen
• Der Patient stimmt zu, Johanniskraut während der Behandlung mit Dasatinib abzusetzen (Johanniskraut mindestens 5 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib absetzen).
• Der Patient erklärt sich damit einverstanden, dass intravenöse Bisphosphonate in den ersten acht Wochen der Dasatinib-Therapie aufgrund des Risikos einer Hypokalzämie zurückgehalten werden
• Der Patient stimmt zu, die Einnahme von Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern abzusetzen. Hinweis: Eine niedrig dosierte Aspirin-Therapie (81 mg einmal täglich) ist zulässig, wobei die Blutplättchen des Probanden genau auf einen Wert von >= 50.000/mm^3 überwacht werden müssen

Ausschlusskriterien:

• Patienten erhalten möglicherweise keine gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie
• Pleura- oder Perikarderguss jeglichen Grades
• Unkontrollierte Angina pectoris, > Herzinsuffizienz der Klasse III der New York Heart Association (NYHA) oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Diagnose eines angeborenen langen QT-Syndroms
• Jegliche Vorgeschichte klinisch bedeutsamer ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
• Verlängertes QTc-Intervall im Elektrokardiogramm vor der Aufnahme (> 450 ms)
• Personen, die inhaftiert oder inhaftiert sind, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Schwere Blutgerinnungsstörung in der Vorgeschichte, die nichts mit Krebs zu tun hat, einschließlich:

  • Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit)
  • Innerhalb eines Jahres diagnostizierte erworbene Blutgerinnungsstörung (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)

• Es dürfen keine gleichzeitigen Medikamente eingenommen werden, von denen allgemein angenommen wird, dass sie ein Risiko für die Entstehung von Torsades de Pointes bergen, einschließlich: (Patienten müssen das Medikament 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib absetzen)

  • Chinidin, Procainamid, Disopyramid
  • Amiodaron, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid
  • Erythromycin, Clarithromycin
  • Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid
  • Cisaprid, Bepridil, Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin, Domperidon, Halofantrin, Levomethadyl, Sparfloxacin, Lidoflazin
• Patienten, die bereits andere als die oben aufgeführten CYP-Induktoren oder -Inhibitoren einnehmen, sind nur nach Prüfung durch den Hauptprüfer (Principal Investigator, PI) für die Studie geeignet. Dosisanpassungen und/oder gegebenenfalls die Überwachung der Arzneimittelspiegel werden vom PI nach Rücksprache mit der Apotheke nach Bedarf vorgenommen

• Frauen, die:

  • nicht bereit oder nicht in der Lage sind, während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden, oder
  • Zu Studienbeginn einen positiven Schwangerschaftstest haben oder
  • Sind schwanger oder stillen