Dasatinib til behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige oplysninger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• In vitro dasatinib-følsomhed (IC50 =< 50 nm pr. MTS-assay)

• Diagnose af CLL og skal opfylde en af ​​følgende:

  • Recidiverende CLL hos alle patienter, der har svigtet mindst én tidligere behandling, uanset risikogruppe
  • ELLER De novo (behandlingsnaive) patienter i alderen >= 65 år, som ikke er kandidater til eller ikke ønsker at forfølge aggressiv kemoterapibehandling

• Har indikationer for behandling eller tegn på progressiv sygdom defineret som følger (1996 NCI arbejdsgruppe):

  • Massiv eller progressiv splenomegali
  • Massive lymfeknuder (>= 10 cm), nodale klynger (>= 10 cm) eller progressiv lymfadenopati
  • Symptomatisk anæmi og/eller trombocytopeni (Rai stadier III eller IV sygdom)
  • Autoimmun hæmolytisk anæmi og/eller trombocytopeni, der reagerer dårligt på kortikosteroidbehandling
  • Progressiv lymfocytose med stigning i lymfocyttal på >= 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet fordoblingstid på < 6 måneder
  • Gentagne episoder af infektion
• Har ikke modtaget CLL-behandling inden for de seneste 2 uger
• Total bilirubin < 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Serum kreatinin < 2,0 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,2
• Blodpladetal (Plt) > 30.000
• Evne til at tage oral medicin (dasatinib skal sluges hel)
• Ingen klinisk signifikante infektioner som bestemt af investigator
• Normalt korrigeret QT (QTc) interval (< 450 msek.)
• Serumkalium og magnesium er inden for normale grænser
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (følsomhed =< 25 IE HCG/L) inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet
• Personer med reproduktionspotentiale skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 4 uger efter, at studielægemidlet er stoppet, før studietilmelding; kvinder i den fødedygtige alder skal informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet
• Efter samtykke, seponering ("udvaskningsperiode") af enhver medicin, der vides at bidrage væsentligt til risikoen for QT-forlængelse eller interferere med cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) medieret stofmetabolisme
• Patienten indvilliger i at seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling (stop perikon mindst 5 dage før start med dasatinib)
• Patienten accepterer, at IV-bisfosfonater vil blive tilbageholdt i de første otte uger af dasatinib-behandling på grund af risikoen for hypocalcæmi
• Patienten indvilliger i at seponere antikoagulantia og trombocythæmmende medicin; bemærk: en lavdosis aspirinbehandling (81 mg QD) er tilladt med tæt overvågning af forsøgspersonens blodplader for et niveau >= 50.000/mm^3

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
• Pleural eller perikardiel effusion af enhver grad
• Ukontrolleret angina, > New York Heart Association (NYHA) klasse III kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom
• Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
• Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (> 450 msek.)
• Forsøgspersoner, der er tilbageholdt eller fængslet, er ikke berettigede

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

  • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
  • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)

• Må ikke tage samtidig medicin, der er almindeligt accepteret at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: (patienter skal seponere lægemidlet 7 dage før start med dasatinib)

  • Quinidin, procainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erythromycin, clarithromycin
  • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, sparfloxacin, lidoflazin
• Patienter, der allerede tager andre CYP-inducere eller -hæmmere end dem, der er anført ovenfor, er kun kvalificerede til undersøgelsen efter gennemgang af principal investigator (PI); dosisjusteringer og/eller overvågning af lægemiddelniveauer, hvor det er relevant, vil blive foretaget efter behov af PI efter konsultation med apoteket

• Kvinder, der:

  • er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet, eller
  • Har en positiv graviditetstest ved baseline, eller
  • Er gravid eller ammer