慢性リンパ性白血病患者の治療におけるダサチニブ

包含基準:

• 個人情報の開示に関する書面によるインフォームドコンセントおよび医療保険の相互運用性と説明責任法 (HIPAA) の許可
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) =< 2
• インビトロダサチニブ感度 (IC 50 =< 50 nm/MTS アッセイ)

• CLL と診断され、次のいずれかを満たす必要があります。

  • リスクグループに関係なく、少なくとも1つの以前の治療に失敗したすべての患者における再発CLL
  • または、積極的な化学療法の候補者ではない、または受けたくない65歳以上の新規（未治療）患者

• 以下のように定義される進行性疾患の治療の適応または証拠がある (1996 NCI 作業グループ):

  • 大規模または進行性の脾腫
  • 巨大なリンパ節 (>= 10 cm)、リンパ節塊 (>= 10 cm)、または進行性のリンパ節腫脹
  • 症候性貧血および/または血小板減少症（Rai ステージ III または IV 疾患）
  • コルチコステロイド療法に反応性の低い自己免疫性溶血性貧血および/または血小板減少症
  • 2か月にわたってリンパ球数が50%以上増加する進行性のリンパ球増加症、または予想される倍加時間が6か月未満である
  • 繰り返される感染症
• 過去2週間以内にCLL治療を受けていない
• 総ビリルビン < 2.0 x 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN
• 血清クレアチニン < 2.0 x ULN
• 国際正規化比率 (INR) =< 1.2
• 血小板 (Plt) 数 > 30,000
• 経口薬を服用できること（ダサチニブは丸ごと飲み込む必要があります）
• 研究者が判断した臨床的に重大な感染症なし
• 通常の補正された QT (QTc) 間隔 (< 450 ミリ秒)
• 血清カリウムとマグネシウムは正常範囲内です
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬投与開始前の72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性（感度=<25 IU HCG/L）でなければなりません。
• 生殖能力のある人は、治療中および治験登録前の治験薬中止後少なくとも 4 週間は適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。妊娠の可能性のある女性には、治験参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的な危険因子について通知する必要があります。
• 同意後、QT延長のリスクに大きく寄与する、またはシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）媒介薬物代謝を妨害することが知られている薬剤の中止（「ウォッシュアウト期間」）
• 患者はダサチニブ療法を受けている間はセントジョーンズワートを中止することに同意する（ダサチニブ開始の少なくとも5日前にセントジョーンズワートを中止する）。
• 患者は、低カルシウム血症のリスクを理由に、ダサチニブ療法の最初の8週間はビスホスホネートの静注を控えることに同意する
• 患者は抗凝固薬および抗血小板薬の投与を中止することに同意します。注: 低用量アスピリンレジメン (81mg QD) は、被験者の血小板レベル >= 50,000/mm^3 を注意深く監視することで許可されます。

除外基準:

• 患者は同時に化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けてはなりません
• あらゆるグレードの胸水または心膜液
• -制御されていない狭心症、>研究登録前6か月以内のニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIのうっ血性心不全または心筋梗塞（MI）
• 先天性QT延長症候群と診断されました
• 臨床的に重大な心室不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）の病歴
• エントリー前の心電図での QTc 間隔の延長 (> 450 ミリ秒)
• 拘禁または投獄されている被験者は対象外

• 以下を含む、がんとは無関係の重大な出血障害の病歴。

  • 先天性出血性疾患と診断されている（フォン・ヴィレブランド病など）
  • 1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例、後天性抗第VIII因子抗体）

• トルサード・ド・ポワントを引き起こすリスクがあると一般に認められている以下の薬剤を併用してはなりません: (患者はダサチニブ開始の7日前に薬剤を中止しなければなりません)

  • キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド
  • アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド
  • エリスロマイシン、クラリスロマイシン
  • クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド
  • シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、スパルフロキサシン、リドフラジン
• 上記以外の他の CYP 誘導剤または阻害剤をすでに服用している患者は、主任研究者 (PI) の審査後にのみ研究の対象となります。該当する場合、用量調整および/または薬剤レベルのモニタリングは、薬局と相談した後、必要に応じてPIによって行われます。

• 次のような女性:

  • 研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも4週間、妊娠を回避するための許容可能な方法を使用したくない、または使用できない、または
  • ベースラインで妊娠検査薬が陽性である、または
  • 妊娠中または授乳中である