Dazatinib a krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyezés és az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) engedélye a személyes adatok kiadására
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) =< 2
• In vitro dasatinib érzékenység (IC 50 =< 50 nm MTS vizsgálatonként)

• A CLL diagnózisa, és meg kell felelnie a következők egyikének:

  • Relapszusos CLL minden olyan betegnél, akiknél legalább egy korábbi kezelés sikertelen volt, kockázati csoporttól függetlenül
  • VAGY 65 év feletti, de novo (kezelésben még nem részesült) betegek, akik nem jelentkeztek agresszív kemoterápiás kezelésre, vagy nem akarnak ilyen kezelést folytatni

• Az alábbiak szerint meghatározott kezelési javallatok vagy bizonyítékok a progresszív betegségre (1996-os NCI munkacsoport):

  • Masszív vagy progresszív splenomegalia
  • Masszív nyirokcsomók (>= 10 cm), csomópontok (>= 10 cm) vagy progresszív lymphadenopathia
  • Tünetekkel járó vérszegénység és/vagy thrombocytopenia (Rai III. vagy IV. stádiumú betegség)
  • autoimmun hemolitikus anémia és/vagy thrombocytopenia, amelyek rosszul reagálnak a kortikoszteroid-kezelésre
  • Progresszív limfocitózis több mint 50%-os limfocitaszám-növekedéssel 2 hónapon keresztül, vagy 6 hónap alatti megkétszerezési idővel
  • Ismétlődő fertőzési epizódok
• Nem részesült CLL kezelésben az elmúlt 2 hétben
• Összes bilirubin < 2,0 x a normál felső határ (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
• Szérum kreatinin < 2,0 x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,2
• Thrombocytaszám (Plt) > 30 000
• Orális gyógyszer szedésének képessége (a dazatinibet egészben kell lenyelni)
• A vizsgáló megállapítása szerint nincs klinikailag jelentős fertőzés
• Normál korrigált QT (QTc) intervallum (< 450 msec)
• A szérum kálium és magnézium a normál határokon belül van
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet (érzékenység = < 25 NE HCG/L) kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt 72 órán belül.
• A reproduktív potenciállal rendelkező személyeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a kezelés során, és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 4 hétig a vizsgálatba való felvétel előtt; a fogamzóképes nőket tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről
• A beleegyezés után abba kell hagyni ("kimosási időszak") minden olyan gyógyszer szedését, amelyekről ismert, hogy jelentősen hozzájárulnak a QT-megnyúlás kockázatához, vagy befolyásolják a citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) által közvetített gyógyszermetabolizmust.
• A beteg beleegyezik abba, hogy a dasatinib-kezelés alatt abbahagyja az orbáncfű szedését (legalább 5 nappal a dasatinib-kezelés megkezdése előtt hagyja abba az orbáncfű szedését)
• A beteg beleegyezik abba, hogy a dasatinib-kezelés első nyolc hetében az intravénás biszfoszfonátok adását visszatartják a hipokalcémia kockázata miatt
• A beteg beleegyezik abba, hogy abbahagyja az antikoagulánsok és a thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerek szedését; Megjegyzés: alacsony dózisú aszpirin (81 mg QD) megengedett az alany vérlemezkeszámának szoros monitorozása mellett, ha a szint >= 50 000/mm^3

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak egyidejűleg kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát
• Bármilyen fokozatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem
• Nem kontrollált angina, > New York Heart Association (NYHA) III. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus (MI) a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Diagnosztizált veleszületett hosszú QT-szindróma
• Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes)
• Megnyúlt QTc-intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 450 msec)
• A fogvatartott vagy bebörtönzött alanyok nem vehetők igénybe

• A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenességek, beleértve:

  • Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór)
  • Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)

• Nem szedhet egyidejűleg olyan gyógyszereket, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata, beleértve: (a betegeknek a dasatinib-kezelés megkezdése előtt 7 nappal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését)

  • Kinidin, prokainamid, dizopiramid
  • Amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid
  • Eritromicin, klaritromicin
  • Klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arzén, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadil, sparfloxacin, lidoflazin
• A fent felsoroltaktól eltérő CYP induktorokat vagy gátlókat már szedő betegek csak a fővizsgáló (PI) felülvizsgálatát követően vehetnek részt a vizsgálatban; szükség szerint a PI elvégzi a dózismódosításokat és/vagy a gyógyszerszintek monitorozását a gyógyszertárral folytatott konzultációt követően

• Nők, akik:

  • nem hajlandó vagy nem tud elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 4 hétig, vagy
  • Legyen pozitív terhességi teszt az induláskor, ill
  • Terhesek vagy szoptatnak