Dasatinib i behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon for utlevering av personlig informasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• In vitro dasatinib-sensitivitet (IC 50 =< 50 nm per MTS-analyse)

• Diagnose av CLL og må oppfylle ett av følgende:

  • Residiverende CLL hos alle pasienter som har mislyktes i minst én tidligere behandling, uavhengig av risikogruppe
  • ELLER De novo (behandlingsnaive) pasienter >= 65 år som ikke er kandidater til eller ikke ønsker å forfølge aggressiv cellegiftbehandling

• Har indikasjoner for behandling eller bevis på progressiv sykdom definert som følger (1996 NCI arbeidsgruppe):

  • Massiv eller progressiv splenomegali
  • Massive lymfeknuter (>= 10 cm), nodalklynger (>= 10 cm) eller progressiv lymfadenopati
  • Symptomatisk anemi og/eller trombocytopeni (Rai stadium III eller IV sykdom)
  • Autoimmun hemolytisk anemi og/eller trombocytopeni som reagerer dårlig på kortikosteroidbehandling
  • Progressiv lymfocytose med økning i antall lymfocytter på >= 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet doblingstid på < 6 måneder
  • Gjentatte episoder med infeksjon
• Har ikke fått KLL-behandling de siste 2 ukene
• Total bilirubin < 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 2,0 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,2
• Antall blodplater (Plt) > 30 000
• Evne til å ta orale medisiner (dasatinib må svelges hel)
• Ingen klinisk signifikante infeksjoner bestemt av etterforskeren
• Normalt korrigert QT (QTc) intervall (< 450 msek)
• Serumkalium og magnesium er innenfor normale grenser
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (sensitivitet =< 25 IE HCG/L) innen 72 timer før start av studiemedikamentadministrasjon
• Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 4 uker etter at studiemedikamentet er stoppet før studieregistrering; kvinner i fertil alder må informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og potensielle risikofaktorer for en utilsiktet graviditet
• Etter samtykke, seponering ("utvaskingsperiode") av alle medisiner som er kjent for å bidra betydelig til risikoen for QT-forlengelse eller forstyrre cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) mediert legemiddelmetabolisme
• Pasienten samtykker i å seponere johannesurt mens han får dasatinib-behandling (seponere johannesurt minst 5 dager før start med dasatinib)
• Pasienten godtar at IV-bisfosfonater vil bli holdt tilbake de første åtte ukene av dasatinib-behandling på grunn av risiko for hypokalsemi
• Pasienten godtar å seponere antikoagulantia og anti-blodplatemedisiner; merk: et lavdose-aspirinregime (81mg QD) er tillatt med nøye overvåking av forsøkspersonens blodplater for et nivå >= 50 000/mm^3

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
• Pleural eller perikardiell effusjon av hvilken som helst grad
• Ukontrollert angina, > New York Heart Association (NYHA) klasse III kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før studieregistrering
• Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom
• Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
• Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 450 msek)
• Personer som er varetektsfengslet eller fengslet er ikke kvalifisert

• Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

  • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
  • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)

• Kan ikke ta samtidig medisiner som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert: (pasienter må seponere medikamentet 7 dager før start med dasatinib)

  • Kinidin, prokainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erytromycin, klaritromycin
  • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, sparfloxacin, lidoflazin
• Pasienter som allerede tar andre CYP-induktorer eller -hemmere enn de som er oppført ovenfor, er kun kvalifisert for studien etter gjennomgang av hovedforsker (PI); dosejusteringer og/eller overvåking av legemiddelnivåer der det er aktuelt vil bli foretatt etter behov av PI etter konsultasjon med apotek

• Kvinner som:

  • er uvillig eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
  • Ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
  • Er gravid eller ammer