Dasatinib bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke informatie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• In vitro dasatinib-gevoeligheid (IC50 =< 50 nm per MTS-assay)

• Diagnose van CLL en moet voldoen aan een van de volgende:

  • Recidiverende CLL bij alle patiënten bij wie ten minste één eerdere behandeling heeft gefaald, ongeacht de risicogroep
  • OF De novo (niet eerder behandelde) patiënten van >= 65 jaar die niet in aanmerking komen voor agressieve chemotherapiebehandeling of deze niet willen volgen

• Hebben indicaties voor behandeling of bewijs van progressieve ziekte als volgt gedefinieerd (NCI-werkgroep 1996):

  • Massale of progressieve splenomegalie
  • Massieve lymfeklieren (>= 10 cm), nodale clusters (>= 10 cm) of progressieve lymfadenopathie
  • Symptomatische anemie en/of trombocytopenie (ziekte stadium III of IV van Rai)
  • Auto-immune hemolytische anemie en/of trombocytopenie die slecht reageren op therapie met corticosteroïden
  • Progressieve lymfocytose met toename van het aantal lymfocyten van >= 50% over een periode van 2 maanden of een verwachte verdubbelingstijd van < 6 maanden
  • Herhaalde episodes van infectie
• U heeft de afgelopen 2 weken geen CLL-behandeling gehad
• Totaal bilirubine < 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Serumcreatinine < 2,0 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,2
• Aantal bloedplaatjes (Plt) > 30.000
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen (dasatinib moet heel worden doorgeslikt)
• Geen klinisch significante infecties zoals vastgesteld door de onderzoeker
• Normaal gecorrigeerd QT (QTc)-interval (< 450 msec)
• Serum kalium en magnesium zijn binnen normale grenzen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (gevoeligheid =< 25 IE HCG/L) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Personen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 weken nadat het onderzoeksgeneesmiddel is gestopt voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geïnformeerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan het onderzoek en de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap
• Na toestemming, stopzetting ("wash-out-periode") van alle medicijnen waarvan bekend is dat ze significant bijdragen aan het risico op QT-verlenging of interfereren met door cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) gemedieerd geneesmiddelmetabolisme
• Patiënt stemt ermee in om te stoppen met sint-janskruid tijdens behandeling met dasatinib (stop met sint-janskruid minstens 5 dagen voordat met dasatinib wordt begonnen)
• Patiënt stemt ermee in dat intraveneuze bisfosfonaten gedurende de eerste acht weken van de behandeling met dasatinib worden onthouden vanwege het risico op hypocalciëmie
• Patiënt stemt ermee in om te stoppen met antistollingsmiddelen en bloedplaatjesaggregatieremmers; opmerking: een lage dosis aspirine (81 mg QD) is toegestaan ​​met nauwlettende controle van de bloedplaatjes van de proefpersoon voor een niveau >= 50.000/mm^3

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie krijgen
• Pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook
• Ongecontroleerde angina, > New York Heart Association (NYHA) klasse III congestief hartfalen of myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek
• Gediagnosticeerd aangeboren lang QT-syndroom
• Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes)
• Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec)
• Onderwerpen die worden vastgehouden of gevangengezet, komen niet in aanmerking

• Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:

  • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand)
  • Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. Verworven anti-factor VIII-antilichamen)

• Mag geen gelijktijdige medicijnen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van Torsades de Pointes, waaronder: (patiënten moeten het medicijn 7 dagen voordat ze met dasatinib beginnen stoppen)

  • Kinidine, procaïnamide, disopyramide
  • Amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide
  • Erytromycine, claritromycine
  • Chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide
  • Cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, sparfloxacine, lidoflazine
• Patiënten die al andere CYP-inductoren of -remmers gebruiken dan hierboven vermeld, komen alleen in aanmerking voor het onderzoek na beoordeling door de hoofdonderzoeker (PI); dosisaanpassingen en/of monitoring van geneesmiddelniveaus, indien van toepassing, zullen naar behoefte door de PI worden gemaakt na overleg met de apotheek

• Vrouwen die:

  • Niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of
  • Heb een positieve zwangerschapstest bij aanvang, of
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft