Dasatinib vid behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tillstånd för utlämnande av personlig information
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• In vitro dasatinib-känslighet (IC 50 =< 50 nm per MTS-analys)

• Diagnosen KLL och måste uppfylla något av följande:

  • Återfall av KLL hos alla patienter som har misslyckats med minst en tidigare behandling, oavsett riskgrupp
  • ELLER De novo (behandlingsnaiva) patienter i åldern >= 65 år som inte är kandidater för eller inte vill utöva aggressiv kemoterapibehandling

• Har indikationer för behandling eller bevis på progressiv sjukdom definierade enligt följande (1996 NCI-arbetsgrupp):

  • Massiv eller progressiv splenomegali
  • Massiva lymfkörtlar (>= 10 cm), nodalkluster (>= 10 cm) eller progressiv lymfadenopati
  • Symtomatisk anemi och/eller trombocytopeni (Rai stadier III eller IV sjukdom)
  • Autoimmun hemolytisk anemi och/eller trombocytopeni som svarar dåligt på kortikosteroidbehandling
  • Progressiv lymfocytos med ökning av antalet lymfocyter på >= 50 % under en 2-månadersperiod eller en förväntad fördubblingstid på < 6 månader
  • Upprepade episoder av infektion
• Har inte fått KLL-behandling under de senaste 2 veckorna
• Totalt bilirubin < 2,0 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 2,0 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,2
• Antal trombocyter (Plt) > 30 000
• Förmåga att ta oral medicin (dasatinib måste sväljas hel)
• Inga kliniskt signifikanta infektioner som fastställts av utredaren
• Normalt korrigerat QT (QTc) intervall (< 450 ms)
• Serumkalium och magnesium ligger inom normala gränser
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (känslighet =< 25 IE HCG/L) inom 72 timmar innan studieläkemedlets administrering påbörjas
• Personer med reproduktionspotential måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 4 veckor efter att studieläkemedlet stoppats innan studieregistreringen påbörjas; kvinnor i fertil ålder måste informeras om vikten av att undvika graviditet under provdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet
• Efter samtycke, avbrytande ("uttvättningsperiod") av alla läkemedel som är kända för att bidra signifikant till risken för QT-förlängning eller störa cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) medierad läkemedelsmetabolism
• Patienten går med på att avbryta behandlingen med johannesört under behandling med dasatinib (avbryta johannesört minst 5 dagar innan dasatinib påbörjas)
• Patienten samtycker till att IV-bisfosfonater kommer att hållas in under de första åtta veckorna av dasatinibbehandling på grund av risk för hypokalcemi
• Patienten går med på att sluta använda antikoagulantia och trombocytdämpande läkemedel; notera: en lågdos aspirinbehandling (81 mg QD) är tillåten med noggrann övervakning av patientens blodplättar för en nivå >= 50 000/mm^3

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi
• Pleural eller perikardiell utgjutning av vilken grad som helst
• Okontrollerad angina, > New York Heart Association (NYHA) klass III hjärtsvikt eller hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före studieregistrering
• Diagnostiserat medfödda långt QT-syndrom
• Varje historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes)
• Förlängt QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 450 msek)
• Försökspersoner som är fängslade eller fängslade är inte behöriga

• Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive:

  • Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)
  • Diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar)

• Får inte ta samtidig medicinering som är allmänt accepterad att ha en risk för att orsaka Torsades de Pointes inklusive: (patienter måste avbryta läkemedlet 7 dagar innan start med dasatinib)

  • Kinidin, prokainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erytromycin, klaritromycin
  • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, sparfloxacin, lidoflazin
• Patienter som redan tar andra CYP-inducerare eller hämmare än de som anges ovan är berättigade till studien endast efter granskning av huvudprövare (PI); dosjusteringar och/eller övervakning av läkemedelsnivåer där tillämpligt kommer att göras vid behov av PI efter samråd med apoteket

• Kvinnor som:

  • är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 4 veckor efter att studieläkemedlet upphört, eller
  • Ha ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller
  • Är gravid eller ammar