帕尼单抗在直肠癌-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

完全的

条件

直肠癌

干预/治疗

生物：帕尼单抗

详细说明

在过去十年中，局部晚期直肠癌的治疗取得了重大进展。这包括手术技术，如广泛实施的全直肠系膜切除术以及术前放化疗 (RCTX)。最近的随机试验的结果导致了目前的标准，其中大多数（放射）肿瘤学家现在在术前放疗的同时使用连续输注 5-FU。已经证明这提供了改进的肿瘤降期和局部控制；然而，在 5 年无病生存率和总生存率方面尚未取得显着差异。

因此，挑战在于将更有效的全身治疗整合到联合模式计划中。在 I/II 期试验中，RCTX 与奥沙利铂和伊立替康等新型化疗药物的组合表明，与单独使用 5-FU RCTX 相比，组织病理学完全缓解 (pCR) 率更高。然而，由于缺乏随机试验的结果，迄今为止无法证明长期结果的改善，而且，对于一些研究，pCR 率的增加与毒性的增加有关。

另一种改善结果的策略是将更新的、具有生物活性的靶向疗法纳入已建立的 RCTX 方案。由于其在信号增殖、细胞凋亡抑制和血管生成中的关键作用，表皮生长因子受体 (EGFR) 是一个有前途的抗肿瘤治疗靶点。迄今为止，已经启动了一些术前 RCTX 临床 I/II 期研究，以评估 EGFR 抑制剂作为直肠癌放射增敏剂的作用。这些试验表明，可以安全地应用西妥昔单抗和 RCTX 的组合，而不会影响各自治疗成分的剂量。然而，这些研究中的 pCR 率无法提高。

鉴于在直肠癌患者中联合使用 EGFR 抑制和 RCTX 的强有力的临床前理由，本研究旨在研究帕尼单抗和基于 5-FU 的 RCTX 联合治疗局部晚期 KRAS 野生型直肠癌患者。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

48

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

德国
- BW
  - Heidelberg、BW、德国、69120
    - National Center for Tumor Disease (NCT)
- Hessen
  - Frankfurt、Hessen、德国、60488
    - Krankenhaus Nord West, Radioonkologische Klinik

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

经组织学证实，可能可切除的直肠腺癌，通过超声内镜检查分期为 uT3/4 N0/1，或通过骨盆 MRI 分期为 cT3/4，伴或不伴局部淋巴结转移。
野生型 KRAS。
ECOG-体能状态 0 或 1。
年龄 ≥ 18 岁。
实验室要求：
- 血液学：白细胞计数 > 3,000/mm³，中性粒细胞计数 ≥1.5x109/L，血红蛋白 ≥ 8 g/dL，血小板计数 ≥100x109/L。
- 肝功能：总胆红素≤正常上限 (UNL) 的 1.5 倍，ASAT ≤ 2.5xUNL（无肝转移）或 ≤ 5xUNL（有肝转移），ALAT ≤ 2.5xUNL（无肝转移）或 ≤ 5xUNL（有肝）转移瘤
- 肾功能：肌酐清除率≥50 mL/min 或血清肌酐≤1.5xUNL
- 代谢功能：镁≥正常下限，钙≥正常下限。
ß-HCG 血清妊娠试验阴性（有生育能力的女性）。
愿意在研究期间和治疗结束后 6 个月内使用双重屏障避孕。
患者理解临床试验的特点和个体后果的能力
书面知情同意书（必须在参加试验前提供）

排除标准：

先前的 EGFR 靶向或先前的化疗或放疗或肿瘤手术。
任何远处转移的证据。
在过去 5 年内有明显的或既往的继发性恶性肿瘤。
不受控制的感染。
有临床意义的心血管疾病 NYHA 分类 III 或 IV（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重的不受控制的心律失常）≤入组/随机化前 1 年。
间质性肺病史，例如肺炎或肺纤维化或胸部 CT 筛查显示间质性肺病的证据。
糖尿病
受试者怀孕或哺乳，或计划在治疗结束后 6 个月内怀孕。
受试者（男性或女性）在治疗期间和治疗结束后 6 个月内（男性或女性）不愿意使用高效避孕方法（根据机构标准）。
使患者不适合参加研究、多次采血或上述活组织检查的活动性严重疾病。
对研究药物或具有相似化学结构的任何药物或研究药物药物形式中存在的任何赋形剂过敏史。
分别参加过其他临床试验或竞争性试验的观察期。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
组织病理学完全缓解率 (pCR) 大体时间：肿瘤切除后第 14 周	通过切除标本确定的 pCR	肿瘤切除后第 14 周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
通过骨盆 MRI 评估的客观肿瘤缓解率（包括 RECIST）大体时间：在第 14 天和第 12 周		在第 14 天和第 12 周
使用 FDG-PET-CT（包括 RECIST）通过标准化摄取值 (SUV) 的变化评估代谢性肿瘤反应率大体时间：手术前第 14 天和第 14 周		手术前第 14 天和第 14 周
病理肿瘤消退等级将根据贝克尔分类大体时间：手术后第 14 周		手术后第 14 周
生活质量 (QoL) 将使用 EORTC QLQ-C30 结合结直肠癌特定生活质量问卷模块 (QLQ-CR29) 进行评估大体时间：在第 0 天和第 18 周研究结束之间		在第 0 天和第 18 周研究结束之间
无远处转移生存期大体时间：每 6 个月随访一次直至死亡或 LPO 后 2 年	EOS 后无远处转移生存期	每 6 个月随访一次直至死亡或 LPO 后 2 年
无复发生存期大体时间：每 6 个月随访一次直至死亡或 LPO 后 2 年	研究结束后的无复发生存期	每 6 个月随访一次直至死亡或 LPO 后 2 年
总生存期大体时间：每 6 个月随访一次直至死亡或 LPO 后 2 年	EOS 后的总生存期	每 6 个月随访一次直至死亡或 LPO 后 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

调查人员

首席研究员：Dirk Jaeger, Prof. Dr、National Center of Tumor Disease, Heidelberg

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年7月1日

初级完成 (实际的)

2012年9月1日

研究完成 (实际的)

2013年9月1日

研究注册日期

首次提交

2011年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2011年9月28日

首次发布 (估计)

2011年9月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年5月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年5月6日

最后验证

2012年4月1日

新辅助放化疗联合帕尼单抗治疗局部晚期 KRAS 野生型直肠癌 (NEOREC-1)