Neoadjuvantti radiokemoterapia yhdistettynä panitumumabiin paikallisesti edenneessä villityypin KRAS-peräsuolen syövässä (NEOREC-1)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeisen vuosikymmenen aikana paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoidossa on saavutettu merkittävää edistystä. Tämä sisältää kirurgiset tekniikat, kuten mesorektaalisen kokonaisleikkauksen laajan toteutuksen sekä preoperatiivisen radiokemoterapian (RCTX). Äskettäisten satunnaistettujen tutkimusten tulokset johtivat nykyiseen standardiin, jossa useimmat (radio)onkologit käyttävät nyt jatkuvana infuusiona 5-FU:ta samanaikaisesti preoperatiivisen sädehoidon kanssa. On osoitettu, että tämä tarjoaa paremman kasvaimen vähentymisen ja paikallisen hallinnan; Merkittäviä eroja ei kuitenkaan ole vielä saavutettu viiden vuoden taudista vapaassa ja kokonaiseloonjäämisluvuissa.
Haasteena on siis integroida tehokkaampi systeeminen terapia yhdistettyihin modaalisiin ohjelmiin. RCTX:n yhdistelmä uusien kemoterapeuttisten aineiden, kuten oksaliplatiinin ja irinotekaanin, kanssa faasin I/II kokeissa viittasi histopatologisen täydellisen remission (pCR) korkeampiin määriin verrattuna pelkkään 5-FU RCTX:ään. Satunnaistettujen kokeiden tulosten puutteen vuoksi pitkäaikaisten tulosten parantumista ei kuitenkaan tähän mennessä ole voitu osoittaa, ja lisäksi joissakin tutkimuksissa lisääntynyt pCR-nopeus liittyi toksisuuden lisääntymiseen.
Toinen strategia tuloksen parantamiseksi on sisällyttää uudempia, biologisesti aktiivisia, kohdennettuja hoitoja vakiintuneisiin RCTX-hoitoihin. Koska epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) on avainasemassa signaalin leviämisessä, apoptoosin ja angiogeneesin estämisessä, se on lupaava antituumorihoidon kohde. Tähän mennessä on aloitettu muutamia kliinisen vaiheen I/II tutkimuksia preoperatiivisesta RCTX:stä EGFR:n estäjien arvioimiseksi säteilyherkistäjänä peräsuolen syövässä. Nämä tutkimukset osoittivat, että setuksimabin ja RCTX:n yhdistelmää voitiin käyttää turvallisesti ilman, että vastaavien hoidon komponenttien annokset vaarantuvat. PCR-nopeuksia ei kuitenkaan voitu parantaa näissä tutkimuksissa.
Koska vahvat prekliiniset perusteet yhdistää EGFR:n esto RCTX:n kanssa peräsuolen syöpäpotilailla, tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia panitumumabin ja 5-FU-pohjaisen RCTX:n yhdistelmää potilailla, joilla on paikallisesti edennyt villityypin KRAS-peräsuolen syöpä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
BW
-
Heidelberg, BW, Saksa, 69120
- National Center for Tumor Disease (NCT)
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Saksa, 60488
- Krankenhaus Nord West, Radioonkologische Klinik
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu, mahdollisesti resekoitavissa oleva peräsuolen adenokarsinooma, joka on uT3/4 N0/1 endosonografialla tai cT3/4 lantion MRI:llä paikallisten imusolmukkeiden etäpesäkkeillä tai ilman.
- Villityypin KRAS.
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
Laboratoriovaatimukset:
- Hematologia: Leukosyyttien määrä > 3000/mm³, neutrofiilien määrä ≥1,5x109/l, hemoglobiini ≥ 8 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥100x109/l.
- Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (UNL), ASAT ≤ 2,5 x UNL maksametastaasien puuttuessa tai ≤ 5 x UNL maksametastaasien esiintyessä, ALAT ≤ 2,5 x UNL maksametastaasien puuttuessa tai ≤ 5 x UNL maksassa etäpesäkkeitä
- Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤1,5xUNL
- Aineenvaihduntatoiminto: Magnesium ≥ normaalin alaraja, kalsium ≥ normaalin alaraja.
- Negatiivinen ß-HCG-seerumiraskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset).
- Valmis käyttämään kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Potilaan kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonnetta ja yksilöllisiä seurauksia
- Kirjallinen tietoinen suostumus (täytyy olla saatavilla ennen kokeeseen ilmoittautumista)
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi EGFR-kohdistus tai aikaisempi kemo- tai sädehoito tai kasvainleikkaus.
- Todisteet kaikista etäpesäkkeistä.
- Ilmeiset tai aiemmat sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana.
- Hallitsematon infektio.
- Kliinisesti merkitsevä sydän- ja verisuonisairaus, NYHA-luokka III tai IV (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) ≤ 1 vuosi ennen ilmoittautumista/satunnaistamista.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta rintakehän CT-kuvauksessa.
- Diabetes mellitus
- Potilas, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
- Tutkittava (mies tai nainen) ei ole halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen.
- Aktiivinen vakava sairaus, joka tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen pääsyyn, useiden verinäytteiden ottamiseen tai edellä mainittuihin biopsioihin.
- Aiempi yliherkkyys tutkittavalle lääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin tutkittavan lääkkeen farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai kilpailevien tutkimusten tarkkailujakso.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Histopatologinen täydellinen vasteprosentti (pCR)
Aikaikkuna: viikolla 14 kasvaimen resektion jälkeen
|
pCR määritetty resektionäytteiden avulla
|
viikolla 14 kasvaimen resektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen kasvainvaste lantion MRI:llä arvioituna (sis. RECIST)
Aikaikkuna: päivänä 14 ja viikolla 12
|
päivänä 14 ja viikolla 12
|
|
|
Metabolinen kasvainvaste on arvioitu standardisoitujen sisäänottoarvojen (SUV) muutosten perusteella käyttämällä FDG-PET-CT:tä (sis. RECIST)
Aikaikkuna: päivänä 14 ja viikolla 14 ennen leikkausta
|
päivänä 14 ja viikolla 14 ennen leikkausta
|
|
|
Patologisen kasvaimen regressioasteet luokitellaan Beckerin mukaan
Aikaikkuna: viikolla 14 leikkauksen jälkeen
|
viikolla 14 leikkauksen jälkeen
|
|
|
Elämänlaatua (QoL) arvioidaan käyttämällä EORTC QLQ-C30:a yhdessä paksusuolen syöpäspesifisen elämänlaatukyselymoduulin (QLQ-CR29) kanssa.
Aikaikkuna: päivän 0 ja viikon 18 välisenä aikana
|
päivän 0 ja viikon 18 välisenä aikana
|
|
|
kaukaisista etäpesäkkeistä vapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: seurannan aikana 6 kuukauden välein kuolemaan asti tai 2 vuoden kuluttua LPO:sta
|
kaukaiset etäpesäkkeet ilman eloonjäämistä EOS:n jälkeen
|
seurannan aikana 6 kuukauden välein kuolemaan asti tai 2 vuoden kuluttua LPO:sta
|
|
uusiutumisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: seurannan aikana 6 kuukauden välein kuolemaan asti tai 2 vuoden kuluttua LPO:sta
|
relapsivapaa eloonjääminen tutkimuksen päätyttyä
|
seurannan aikana 6 kuukauden välein kuolemaan asti tai 2 vuoden kuluttua LPO:sta
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: seurannan aikana 6 kuukauden välein kuolemaan asti tai 2 vuoden kuluttua LPO:sta
|
kokonaiseloonjääminen EOS:n jälkeen
|
seurannan aikana 6 kuukauden välein kuolemaan asti tai 2 vuoden kuluttua LPO:sta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Dirk Jaeger, Prof. Dr, National Center of Tumor Disease, Heidelberg
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Panitumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCT-0001021
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .