Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant radiokemoterapi kombinerat med panitumumab vid lokalt avancerad KRAS vildtyp rektal cancer (NEOREC-1)

Denna studie syftar till att undersöka kombinationen av panitumumab och en 5-FU-baserad RCTX hos patienter med lokalt avancerad KRAS vildtyp rektal cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Betydande framsteg i behandlingen av lokalt avancerad rektalcancer har uppnåtts under det senaste decenniet. Detta inkluderar kirurgiska tekniker som den utbredda implementeringen av total mesorektal excision samt preoperativ radiokemoterapi (RCTX). Resultaten av de nyligen genomförda randomiserade studierna ledde till en nuvarande standard där de flesta (radio)onkologer nu använder kontinuerlig infusion av 5-FU samtidigt med preoperativ strålbehandling. Det har visats att detta ger förbättrad tumörnedsättning och lokal kontroll; dock har inga signifikanta skillnader ännu uppnåtts i de 5-åriga sjukdomsfria och totala överlevnaden.

Utmaningen är alltså att integrera mer effektiv systemterapi i programmen med kombinerad modalitet. Kombinationen av RCTX med nya kemoterapeutiska medel som oxaliplatin och irinotekan i fas I/II-studier antydde högre frekvens av histopatologisk fullständig remission (pCR) jämfört med enbart 5-FU RCTX. Men på grund av bristen på resultat från randomiserade prövningar, har man hittills inte kunnat påvisa någon förbättring av de långsiktiga resultaten, och för vissa studier var den ökade pCR-hastigheten associerad med en ökning av toxicitet.

En annan strategi för att förbättra resultatet är att införliva nyare, biologiskt aktiva, riktade terapier i etablerade RCTX-kurer. På grund av sin nyckelroll i att signalera proliferation, hämning av apoptos och angiogenes är epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) ett lovande mål för antitumörbehandling. Hittills har ett fåtal kliniska fas I/II-studier av preoperativ RCTX initierats för att utvärdera EGFR-hämmare som radiosensibilisator vid rektalcancer. Dessa studier visade att en kombination av cetuximab och RCTX kan appliceras på ett säkert sätt utan doskomprometteringar av respektive behandlingskomponent. Men pCR-hastigheterna kunde inte förbättras i dessa studier.

Med tanke på det starka prekliniska skälet att kombinera EGFR-hämning med RCTX hos patienter med ändtarmscancer, syftar denna studie till att undersöka kombinationen av panitumumab och en 5-FU-baserad RCTX hos patienter med lokalt avancerad KRAS vildtyp ändtarmscancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

48

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • BW
      • Heidelberg, BW, Tyskland, 69120
        • National Center for Tumor Disease (NCT)
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nord West, Radioonkologische Klinik

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat, potentiellt resektabelt rektalt adenokarcinom iscensatt som uT3/4 N0/1 genom endosonografi eller cT3/4 genom MRT av bäckenet med eller utan lokala lymfkörtelmetastaser.
  • Vildtyp KRAS.
  • ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
  • Ålder ≥ 18 år.
  • Laboratoriekrav:

    • Hematologi: Leukocytantal > 3 000/mm³, neutrofilantal ≥1,5x109/L, hemoglobin ≥ 8 g/dL, trombocytantal ≥100x109/L.
    • Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (UNL), ASAT ≤ 2,5xUNL i frånvaro av levermetastaser eller ≤ 5xUNL i närvaro av levermetastaser, ALAT ≤ 2,5xUNL i frånvaro av levermetastaser eller 5xUNL i närvaro av levermetastaser metastaser
    • Njurfunktion: Kreatininclearance ≥50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5xUNL
    • Metabolisk funktion: Magnesium ≥ nedre normalgräns, kalcium ≥ nedre normalgräns.
  • Negativt ß-HCG-serumgraviditetstest (kvinnor i fertil ålder).
  • Villig att använda dubbelbarriär preventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad behandling.
  • Patientens förmåga att förstå karaktär och individuella konsekvenser av kliniska prövningar
  • Skriftligt informerat samtycke (måste finnas tillgängligt innan du registrerar dig för provperioden)

Exklusions kriterier:

  • Tidigare EGFR-inriktning eller tidigare kemo- eller strålbehandling eller tumörkirurgi.
  • Bevis på eventuella avlägsna metastaser.
  • Uppenbara eller tidigare sekundära maligniteter under de senaste 5 åren.
  • Okontrollerad infektion.
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom NYHA-klassificering III eller IV (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) ≤ 1 år före inskrivning/randomisering.
  • Anamnes med interstitiell lungsjukdom t.ex. pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.
  • Diabetes mellitus
  • Personen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter avslutad behandling.
  • Patient (man eller kvinna) är inte villig att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen och i 6 månader (man eller kvinna) efter avslutad behandling.
  • Aktiv allvarlig sjukdom som gör patienten olämplig för studieinträde, flera blodprover eller ovan nämnda biopsier.
  • Historik med överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller mot något läkemedel med liknande kemisk struktur eller mot något hjälpämne som finns i den farmaceutiska formen av prövningsläkemedlet.
  • Deltagande i andra kliniska prövningar eller observationsperiod av konkurrerande prövningar, respektive.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Histopatologisk fullständig responshastighet (pCR)
Tidsram: vid vecka 14 efter tumörresektion
pCR bestäms med hjälp av resektionsprover
vid vecka 14 efter tumörresektion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv tumörsvarsfrekvens bedömd med MRT av bäckenet (inkl. RECIST)
Tidsram: dag 14 och vecka 12
dag 14 och vecka 12
Metabolisk tumörsvarsfrekvens bedömd med hjälp av förändringar i de standardiserade upptagsvärdena (SUV) med FDG-PET-CT (inkl. RECIST)
Tidsram: dag 14 och vecka 14 före operation
dag 14 och vecka 14 före operation
Patologiska tumörregressionsgrader kommer att klassificeras enligt Becker
Tidsram: vecka 14 efter operationen
vecka 14 efter operationen
Livskvalitet (QoL) kommer att bedömas med hjälp av EORTC QLQ-C30 i kombination med den kolorektal cancerspecifika frågeformulärsmodulen för livskvalitet (QLQ-CR29)
Tidsram: mellan dag 0 och vecka 18 studieslut
mellan dag 0 och vecka 18 studieslut
fjärrmetastasfri överlevnad
Tidsram: under uppföljning var 6:e ​​månad fram till döden eller till 2 år efter LPO
fjärrmetastasfri överlevnad efter EOS
under uppföljning var 6:e ​​månad fram till döden eller till 2 år efter LPO
återfallsfri överlevnad
Tidsram: under uppföljning var 6:e ​​månad fram till döden eller till 2 år efter LPO
återfallsfri överlevnad efter avslutad studie
under uppföljning var 6:e ​​månad fram till döden eller till 2 år efter LPO
total överlevnad
Tidsram: under uppföljning var 6:e ​​månad fram till döden eller till 2 år efter LPO
total överlevnad efter EOS
under uppföljning var 6:e ​​månad fram till döden eller till 2 år efter LPO

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Dirk Jaeger, Prof. Dr, National Center of Tumor Disease, Heidelberg

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2011

Första postat (Uppskatta)

29 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 maj 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2015

Senast verifierad

1 april 2012

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera