Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns radiokemoterápia panitumumabbal kombinálva lokálisan előrehaladott KRAS vad típusú végbélrákban (NEOREC-1)

2015. május 6. frissítette: National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
A tanulmány célja a panitumumab és az 5-FU-alapú RCTX kombinációjának vizsgálata lokálisan előrehaladott KRAS vad típusú végbélrákban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elmúlt évtizedben jelentős előrelépés történt a lokálisan előrehaladott végbélrák kezelésében. Ez magában foglalja a sebészeti technikákat, mint a teljes mesorectalis kimetszés széles körben elterjedt megvalósítását, valamint a preoperatív radiokemoterápiát (RCTX). A közelmúltban végzett randomizált vizsgálatok eredményei egy olyan jelenlegi szabványhoz vezettek, amelyben a legtöbb (radio) onkológus folyamatos infúziós 5-FU-t alkalmaz a műtét előtti sugárkezeléssel egyidejűleg. Bebizonyosodott, hogy ez javítja a tumor leépülését és a helyi kontrollt; azonban még nem sikerült szignifikáns különbséget elérni az 5 éves betegségmentes és a teljes túlélési arányban.

A kihívás tehát a hatékonyabb szisztémás terápia integrálása a kombinált modalitású programokba. Az RCTX kombinációja új kemoterápiás szerekkel, például oxaliplatinnal és irinotekánnal az I/II fázisú vizsgálatokban a hisztopatológiai teljes remisszió (pCR) magasabb arányát sugallta, mint az 5-FU RCTX önmagában. A randomizált vizsgálatok eredményeinek hiánya miatt azonban a hosszú távú eredmények javulását a mai napig nem lehetett kimutatni, sőt, egyes tanulmányok esetében a megnövekedett pCR-arány a toxicitás növekedésével járt.

Egy másik stratégia az eredmény javítására az újabb, biológiailag aktív, célzott terápiák beépítése a bevett RCTX-sémákba. A jelátvitelben, az apoptózis és az angiogenezis gátlásában betöltött kulcsfontosságú szerepe miatt az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) ígéretes célpontja a daganatellenes kezelésnek. Ez idáig néhány klinikai fázis I/II vizsgálat indult a preoperatív RCTX-re vonatkozóan, hogy értékeljék az EGFR-gátlók sugárérzékenyítő hatását a végbélrákban. Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy a cetuximab és az RCTX kombinációja biztonságosan alkalmazható anélkül, hogy a megfelelő kezelési komponensek dózisa csökkenne. A pCR-arányokat azonban nem lehetett javítani ezekben a vizsgálatokban.

Tekintettel arra, hogy az EGFR-gátlás és az RCTX kombinálása a végbélrákos betegeknél erős preklinikai érvvel rendelkezik, a tanulmány célja a panitumumab és az 5-FU-alapú RCTX kombinációjának vizsgálata lokálisan előrehaladott KRAS vad típusú végbélrákban szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

48

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
    • BW
      • Heidelberg, BW, Németország, 69120
        • National Center for Tumor Disease (NCT)
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Németország, 60488
        • Krankenhaus Nord West, Radioonkologische Klinik

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt, potenciálisan reszekálható rektális adenocarcinoma endosonográfiával uT3/4 N0/1 vagy medence MRI-vel cT3/4 stádiumban, lokális nyirokcsomó áttétekkel vagy anélkül.
  • Vad típusú KRAS.
  • ECOG-teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  • Életkor ≥ 18 év.

  • Laboratóriumi követelmények:

    • Haematológia: Leukocitaszám > 3000/mm³, neutrofilszám ≥1,5x109/L, hemoglobin ≥ 8 g/dl, vérlemezkeszám ≥100x109/L.
    • Májfunkció: Az összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (UNL), ASAT ≤ 2,5xUNL májmetasztázisok hiányában vagy ≤ 5xUNL májmetasztázisok jelenlétében, ALAT ≤ 2,5xUNL májmetasztázisok hiányában vagy ≤ 5xUNL májmetasztázisok jelenlétében metasztázisok
    • Vesefunkció: Kreatinin-clearance ≥50 ml/perc vagy szérum kreatinin ≤1,5xUNL
    • Anyagcsere funkció: Magnézium ≥ a normál alsó határa, kalcium ≥ a normál alsó határa.
  • Negatív ß-HCG-szérum terhességi teszt (fogamzóképes nőknél).
  • Hajlandó kettős korlátos fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig.
  • A páciens képes megérteni a klinikai vizsgálat jellegét és egyéni következményeit
  • Írásbeli, tájékozott beleegyezés (a vizsgálatba való beiratkozás előtt rendelkezésre kell állnia)

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi EGFR célzás vagy korábbi kemo- vagy sugárterápia vagy tumorműtét.
  • Bármilyen távoli metasztázis bizonyítéka.
  • Kifejezett vagy korábbi másodlagos rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben.
  • Kontrollálatlan fertőzés.
  • Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegség NYHA III. vagy IV. besorolású (beleértve a miokardiális infarktust, instabil anginát, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavart) ≤ 1 évvel a felvétel/randomizálás előtt.
  • Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében pl. tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis, vagy intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka a mellkasi CT-vizsgálaton.
  • Diabetes mellitus
  • Az alany terhes, szoptat, vagy terhességet tervez a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül.
  • Az alany (férfi vagy nő) nem hajlandó rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (intézeti szabvány szerint) a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig (férfi vagy nő).
  • Aktív súlyos betegség, amely alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatba való belépésre, többszöri vérvételre vagy a fent említett biopsziára.
  • A vizsgálati készítménnyel vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszer gyógyszerformájában jelen lévő bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
  • Részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy a versengő vizsgálatok megfigyelési időszaka, ill.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hisztopatológiai teljes válaszarány (pCR)
Időkeret: a tumor reszekciót követő 14. héten
A reszekciós minták segítségével meghatározott pCR
a tumor reszekciót követő 14. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív tumorválasz-arány a medence MRI-jével (beleértve a RECIST-t is)
Időkeret: a 14. napon és a 12. héten
a 14. napon és a 12. héten
A metabolikus tumorválasz arányát a standardizált felvételi értékek (SUV) változásai alapján értékelték FDG-PET-CT (beleértve a RECIST-t is) segítségével
Időkeret: a 14. napon és a 14. héten a műtét előtt
a 14. napon és a 14. héten a műtét előtt
A patológiás tumor regressziós fokozatait Becker szerint osztályozzuk
Időkeret: a műtét utáni 14. héten
a műtét utáni 14. héten
Az életminőséget (QoL) az EORTC QLQ-C30 és a vastagbélrák-specifikus életminőség-kérdőív modullal (QLQ-CR29) kombinálva értékeljük.
Időkeret: a 0. nap és a 18. hét vége között
a 0. nap és a 18. hét vége között
távoli metasztázismentes túlélés
Időkeret: az utánkövetés során 6 havonta a halálig vagy az LPO után 2 évig
távoli metasztázismentes túlélés az EOS után
az utánkövetés során 6 havonta a halálig vagy az LPO után 2 évig
relapszusmentes túlélés
Időkeret: az utánkövetés során 6 havonta a halálig vagy az LPO után 2 évig
relapszusmentes túlélés a vizsgálat befejezése után
az utánkövetés során 6 havonta a halálig vagy az LPO után 2 évig
általános túlélés
Időkeret: az utánkövetés során 6 havonta a halálig vagy az LPO után 2 évig
teljes túlélés az EOS után
az utánkövetés során 6 havonta a halálig vagy az LPO után 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dirk Jaeger, Prof. Dr, National Center of Tumor Disease, Heidelberg

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. augusztus 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. szeptember 28.

Első közzététel (Becslés)

2011. szeptember 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. május 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 6.

Utolsó ellenőrzés

2012. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCT-0001021

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel