Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Radiochimiothérapie néoadjuvante associée au panitumumab dans le cancer rectal de type sauvage KRAS localement avancé (NEOREC-1)

6 mai 2015 mis à jour par: National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
Cette étude vise à étudier l'association du panitumumab et d'un RCTX à base de 5-FU chez des patients atteints d'un cancer rectal de type sauvage KRAS localement avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des progrès significatifs dans la prise en charge du cancer du rectum localement avancé ont été réalisés au cours de la dernière décennie. Cela inclut les techniques chirurgicales comme la généralisation de l'exérèse mésorectale totale ainsi que la radiochimiothérapie préopératoire (RCTX). Les résultats des récents essais randomisés ont conduit à une norme actuelle dans laquelle la plupart des (radio-) oncologues utilisent désormais le 5-FU en perfusion continue en même temps que la radiothérapie préopératoire. Il a été démontré que cela permet d'améliorer le downstaging de la tumeur et le contrôle local ; cependant, aucune différence significative n'a encore été obtenue dans les taux de survie sans maladie et de survie globale à 5 ans.

Ainsi, le défi consiste à intégrer une thérapie systémique plus efficace dans les programmes à modalités combinées. La combinaison du RCTX avec de nouveaux agents chimiothérapeutiques comme l'oxaliplatine et l'irinotécan dans les essais de phase I/II a suggéré des taux plus élevés de rémission complète histopathologique (pCR) par rapport au 5-FU RCTX seul. Cependant, en raison du manque de résultats d'essais randomisés, aucune amélioration des résultats à long terme n'a pu être démontrée à ce jour. De plus, pour certaines études, l'augmentation du taux de pCR était associée à une augmentation de la toxicité.

Une autre stratégie pour améliorer les résultats consiste à incorporer de nouvelles thérapies ciblées biologiquement actives dans les régimes RCTX établis. En raison de son rôle clé dans la signalisation de la prolifération, l'inhibition de l'apoptose et l'angiogenèse, le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est une cible prometteuse du traitement antitumoral. À ce jour, quelques études cliniques de phase I/II sur le RCTX préopératoire ont été lancées pour évaluer les inhibiteurs de l'EGFR comme radiosensibilisant dans le cancer du rectum. Ces essais ont démontré qu'une combinaison de cetuximab et de RCTX pouvait être appliquée en toute sécurité sans compromis sur la dose des composants de traitement respectifs. Cependant, les taux de pCR n'ont pas pu être améliorés dans ces études.

Compte tenu de la forte justification préclinique de combiner l'inhibition de l'EGFR avec le RCTX chez les patients atteints d'un cancer du rectum, cette étude vise à étudier l'association du panitumumab et d'un RCTX à base de 5-FU chez les patients atteints d'un cancer du rectum de type sauvage KRAS localement avancé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • BW
      • Heidelberg, BW, Allemagne, 69120
        • National Center for Tumor Disease (NCT)
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60488
        • Krankenhaus Nord West, Radioonkologische Klinik

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome rectal histologiquement confirmé, potentiellement résécable, stadifié uT3/4 N0/1 par endosonographie ou cT3/4 par IRM du bassin avec ou sans métastases ganglionnaires locales.
  • KRAS de type sauvage.
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  • Âge ≥ 18 ans.

  • Exigences de laboratoire :

    • Hématologie : Nombre de leucocytes > 3 000/mm³, nombre de neutrophiles ≥1,5x109/L, hémoglobine ≥ 8 g/dL, nombre de plaquettes ≥100x109/L.
    • Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure normale (UNL), ASAT ≤ 2,5xUNL en l'absence de métastases hépatiques ou ≤ 5xUNL en présence de métastases hépatiques, ALAT ≤ 2,5xUNL en l'absence de métastases hépatiques ou ≤ 5xUNL en présence de métastases hépatiques métastases
    • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL
    • Fonction métabolique : Magnésium ≥ limite inférieure de la normale, Calcium ≥ limite inférieure de la normale.
  • Test de grossesse sérique ß-HCG négatif (femmes en âge de procréer).
  • Disposé à utiliser une contraception à double barrière pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement.
  • Capacité du patient à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de l'essai clinique
  • Consentement éclairé écrit (doit être disponible avant l'inscription à l'essai)

Critère d'exclusion:

  • Ciblage antérieur de l'EGFR ou chimiothérapie ou radiothérapie antérieure ou chirurgie tumorale.
  • Preuve de métastases à distance.
  • Tumeurs malignes secondaires manifestes ou antérieures au cours des 5 dernières années.
  • Infection incontrôlée.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative Classification NYHA III ou IV (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) ≤ 1 an avant le recrutement/la randomisation.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, par ex. pneumonie ou fibrose pulmonaire ou signes de maladie pulmonaire interstitielle lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique.
  • Diabète sucré
  • Sujet enceinte ou allaitant, ou prévoyant de tomber enceinte dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
  • Le sujet (homme ou femme) n'est pas disposé à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon la norme institutionnelle) pendant le traitement et pendant 6 mois (homme ou femme) après la fin du traitement.
  • Maladie grave active qui rend le patient inapte à l'entrée à l'étude, aux prélèvements sanguins multiples ou aux biopsies mentionnées ci-dessus.
  • Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique du médicament expérimental.
  • Participation à d'autres essais cliniques ou période d'observation d'essais concurrents, respectivement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète histopathologique (pCR)
Délai: à la semaine 14 après résection tumorale
PCR déterminée au moyen des échantillons de résection
à la semaine 14 après résection tumorale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse tumorale objective évalué par IRM du bassin (incl. RECIST)
Délai: au jour 14 et à la semaine 12
au jour 14 et à la semaine 12
Taux de réponse tumorale métabolique évalué au moyen de modifications des valeurs d'absorption standardisées (SUV) à l'aide de FDG-PET-CT (incl. RECIST)
Délai: jour 14 et à la semaine 14 avant la chirurgie
jour 14 et à la semaine 14 avant la chirurgie
Les grades de régression tumorale pathologique seront classés selon Becker
Délai: à la semaine 14 après la chirurgie
à la semaine 14 après la chirurgie
La qualité de vie (QoL) sera évaluée à l'aide de l'EORTC QLQ-C30 en combinaison avec le module de questionnaire sur la qualité de vie spécifique au cancer colorectal (QLQ-CR29)
Délai: entre le jour 0 et la semaine 18 fin de l'étude
entre le jour 0 et la semaine 18 fin de l'étude
survie sans métastases à distance
Délai: pendant le suivi tous les 6 mois jusqu'au décès ou jusqu'à 2 ans après la LPO
survie sans métastases à distance après EOS
pendant le suivi tous les 6 mois jusqu'au décès ou jusqu'à 2 ans après la LPO
survie sans rechute
Délai: pendant le suivi tous les 6 mois jusqu'au décès ou jusqu'à 2 ans après la LPO
survie sans rechute après la fin de l'étude
pendant le suivi tous les 6 mois jusqu'au décès ou jusqu'à 2 ans après la LPO
la survie globale
Délai: pendant le suivi tous les 6 mois jusqu'au décès ou jusqu'à 2 ans après la LPO
survie globale après EOS
pendant le suivi tous les 6 mois jusqu'au décès ou jusqu'à 2 ans après la LPO

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dirk Jaeger, Prof. Dr, National Center of Tumor Disease, Heidelberg

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2011

Première publication (Estimation)

29 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 mai 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2015

Dernière vérification

1 avril 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCT-0001021

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner