Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant radiokjemoterapi kombinert med panitumumab ved lokalt avansert KRAS villtype rektalkreft (NEOREC-1)

6. mai 2015 oppdatert av: National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
Denne studien tar sikte på å undersøke kombinasjonen av panitumumab og en 5-FU-basert RCTX hos pasienter med lokalt avansert KRAS villtype rektalkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Betydelige fremskritt i behandlingen av lokalt avansert endetarmskreft har blitt oppnådd i løpet av det siste tiåret. Dette inkluderer kirurgiske teknikker som den utbredte implementeringen av total mesorektal eksisjon samt preoperativ radiokjemoterapi (RCTX). Resultatene fra de nylige randomiserte studiene førte til en gjeldende standard der de fleste (radio-) onkologer nå bruker kontinuerlig infusjon 5-FU samtidig med preoperativ strålebehandling. Det har blitt demonstrert at dette gir forbedret tumornedsetting og lokal kontroll; Det er imidlertid ennå ikke oppnådd noen signifikante forskjeller i 5-års sykdomsfrie og totale overlevelsesrater.

Dermed er utfordringen å integrere mer effektiv systemisk terapi i kombinerte modalitetsprogrammer. Kombinasjonen av RCTX med nye kjemoterapeutiske midler som oksaliplatin og irinotekan i fase I/II-studier antydet høyere forekomst av histopatologisk fullstendig remisjon (pCR) sammenlignet med 5-FU RCTX alene. På grunn av mangelen på resultater fra randomiserte studier, kan det til dags dato ikke påvises noen forbedring av de langsiktige resultatene, og for noen studier var den økte pCR-raten assosiert med en økning i toksisitet.

En annen strategi for å forbedre resultatet er å inkorporere nyere, biologisk aktive, målrettede terapier i etablerte RCTX-regimer. På grunn av sin nøkkelrolle i å signalisere spredning, hemming av apoptose og angiogenese er epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) et lovende mål for antitumorbehandling. Til dags dato har noen få kliniske fase I/II-studier av preoperativ RCTX blitt satt i gang for å evaluere EGFR-hemmere som radiosensibilisator ved rektalkreft. Disse studiene viste at en kombinasjon av cetuximab og RCTX trygt kunne brukes uten dosekompromittering av de respektive behandlingskomponentene. Imidlertid kunne ikke pCR-hastighetene forbedres i disse studiene.

Gitt den sterke prekliniske begrunnelsen for å kombinere EGFR-hemming med RCTX hos rektalkreftpasienter, tar denne studien sikte på å undersøke kombinasjonen av panitumumab og en 5-FU-basert RCTX hos pasienter med lokalt avansert KRAS villtype rektalkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
    • BW
      • Heidelberg, BW, Tyskland, 69120
        • National Center for Tumor Disease (NCT)
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nord West, Radioonkologische Klinik

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet, potensielt resektabelt rektalt adenokarsinom iscenesatt som uT3/4 N0/1 ved endosonografi eller cT3/4 ved MR av bekkenet med eller uten lokale lymfeknutemetastaser.
  • Villtype KRAS.
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Alder ≥ 18 år.

  • Laboratoriekrav:

    • Hematologi: Leukocyttantall > 3 000/mm³, nøytrofiltall ≥1,5x109/L, hemoglobin ≥ 8 g/dL, antall blodplater ≥100x109/L.
    • Leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL), ASAT ≤ 2,5xUNL i fravær av levermetastaser eller ≤ 5xUNL i nærvær av levermetastaser, ALAT ≤ 2,5xUNL i fravær av levermetastaser eller 5xUNL i fravær av levermetastaser metastaser
    • Nyrefunksjon: Kreatininclearance ≥50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5xUNL
    • Metabolsk funksjon: Magnesium ≥ nedre normalgrense, kalsium ≥ nedre normalgrense.
  • Negativ ß-HCG-serum graviditetstest (kvinner i fertil alder).
  • Villig til å bruke dobbelbarriere prevensjon under studien og i 6 måneder etter avsluttet behandling.
  • Pasientens evne til å forstå karakter og individuelle konsekvenser av klinisk utprøving
  • Skriftlig informert samtykke (må være tilgjengelig før påmelding til prøveperioden)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere EGFR-målretting eller tidligere kjemo- eller strålebehandling eller tumorkirurgi.
  • Bevis for eventuelle fjernmetastaser.
  • Manifeste eller tidligere sekundære maligniteter i løpet av de siste 5 årene.
  • Ukontrollert infeksjon.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom NYHA-klassifisering III eller IV (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) ≤ 1 år før innrullering/randomisering.
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom, f.eks. pneumonitt eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom på screening CT-skanning av brystet.
  • Sukkersyke
  • Personen som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter avsluttet behandling.
  • Personen (mann eller kvinne) er ikke villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (i henhold til institusjonsstandard) under behandlingen og i 6 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling.
  • Aktiv alvorlig sykdom som gjør pasienten uegnet for studieinngang, flere blodprøver eller ovennevnte biopsier.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som finnes i den farmasøytiske formen av testpreparatet.
  • Deltakelse i andre kliniske studier eller observasjonsperiode for konkurrerende studier, henholdsvis.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Histopatologisk fullstendig responsrate (pCR)
Tidsramme: ved uke 14 etter tumorreseksjon
pCR bestemt ved hjelp av reseksjonsprøvene
ved uke 14 etter tumorreseksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv tumorresponsrate vurdert ved MR av bekkenet (inkl. RECIST)
Tidsramme: på dag 14 og uke 12
på dag 14 og uke 12
Metabolsk tumorresponsrate vurdert ved hjelp av endringer i de standardiserte opptaksverdiene (SUV) ved bruk av FDG-PET-CT (inkl. RECIST)
Tidsramme: dag 14 og uke 14 før operasjonen
dag 14 og uke 14 før operasjonen
Patologisk tumorregresjonsgrader vil bli klassifisert i henhold til Becker
Tidsramme: i uke 14 etter operasjonen
i uke 14 etter operasjonen
Livskvalitet (QoL) vil bli vurdert ved hjelp av EORTC QLQ-C30 i kombinasjon med den kolorektal kreftspesifikke spørreskjemamodulen for livskvalitet (QLQ-CR29)
Tidsramme: mellom dag 0 og uke 18 studieslutt
mellom dag 0 og uke 18 studieslutt
fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: under oppfølging hver 6. måned frem til død eller inntil 2 år etter LPO
fjernmetastasefri overlevelse etter EOS
under oppfølging hver 6. måned frem til død eller inntil 2 år etter LPO
tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: under oppfølging hver 6. måned frem til død eller inntil 2 år etter LPO
tilbakefallsfri overlevelse etter endt studie
under oppfølging hver 6. måned frem til død eller inntil 2 år etter LPO
total overlevelse
Tidsramme: under oppfølging hver 6. måned frem til død eller inntil 2 år etter LPO
total overlevelse etter EOS
under oppfølging hver 6. måned frem til død eller inntil 2 år etter LPO

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dirk Jaeger, Prof. Dr, National Center of Tumor Disease, Heidelberg

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

29. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. mai 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2015

Sist bekreftet

1. april 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCT-0001021

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere