Неоадъювантная радиохимиотерапия в сочетании с панитумумабом при местнораспространенном раке прямой кишки дикого типа KRAS (NEOREC-1)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная потенциально резектабельная аденокарцинома прямой кишки в стадии uT3/4 N0/1 по данным эндосонографии или cT3/4 по данным МРТ малого таза с локальными метастазами в лимфатические узлы или без них.
• КРАС дикого типа.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Возраст ≥ 18 лет.

• Требования к лаборатории:

  • Гематология: количество лейкоцитов > 3000/мм³, количество нейтрофилов ≥1,5x109/л, гемоглобин ≥ 8 г/дл, количество тромбоцитов ≥100x109/л.
  • Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ), ASAT ≤ 2,5xUNL при отсутствии метастазов в печени или ≤ 5xUNL при наличии метастазов в печени, ALAT ≤ 2,5xUNL при отсутствии метастазов в печени или ≤ 5xUNL при наличии метастазов в печени метастазы
  • Функция почек: клиренс креатинина ≥50 мл/мин или креатинин сыворотки ≤1,5xUNL
  • Метаболическая функция: магний ≥ нижней границы нормы, кальций ≥ нижней границы нормы.
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке β-ХГЧ (женщины детородного возраста).
• Готовность использовать двойные барьерные средства контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания лечения.
• Способность пациента понимать характер и индивидуальные последствия клинического исследования
• Письменное информированное согласие (должно быть доступно до включения в исследование)

Критерий исключения:

• Предшествующее нацеливание на EGFR или предшествовавшая химио- или лучевая терапия или операция по удалению опухоли.
• Наличие любых отдаленных метастазов.
• Манифестные или предшествующие вторичные злокачественные новообразования в течение последних 5 лет.
• Неконтролируемая инфекция.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание по классификации NYHA III или IV (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) ≤ 1 года до включения/рандомизации.
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких при скрининговой КТ грудной клетки.
• Сахарный диабет
• Субъект беременен или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения.
• Субъект (мужчина или женщина) не желает использовать высокоэффективные методы контрацепции (согласно стандарту учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчина или женщина) после окончания лечения.
• Активное серьезное заболевание, которое делает пациента непригодным для включения в исследование, множественного забора крови или вышеупомянутых биопсий.
• История гиперчувствительности к исследуемому лекарственному средству или к любому лекарственному средству с аналогичной химической структурой или к любому вспомогательному веществу, присутствующему в фармацевтической форме исследуемого лекарственного средства.
• Участие в других клинических исследованиях или период наблюдения за конкурирующими исследованиями соответственно.