Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante radiochemotherapie in combinatie met panitumumab bij lokaal gevorderde KRAS wildtype rectumkanker (NEOREC-1)

6 mei 2015 bijgewerkt door: National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
Deze studie heeft tot doel de combinatie van panitumumab en een op 5-FU gebaseerde RCTX te onderzoeken bij patiënten met lokaal gevorderde KRAS wild-type rectumkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is de afgelopen tien jaar aanzienlijke vooruitgang geboekt bij de behandeling van lokaal gevorderde endeldarmkanker. Dit omvat chirurgische technieken zoals de wijdverbreide implementatie van totale mesorectale excisie en preoperatieve radiochemotherapie (RCTX). De resultaten van de recente gerandomiseerde trials hebben geleid tot een huidige standaard waarin de meeste (radio-)oncologen continu-infuus 5-FU gelijktijdig met preoperatieve radiotherapie gebruiken. Het is aangetoond dat dit zorgt voor een verbeterde downstaging van de tumor en lokale controle; er zijn echter nog geen significante verschillen bereikt in de 5-jaars ziektevrije en totale overlevingspercentages.

De uitdaging is dus om effectievere systemische therapie te integreren in de gecombineerde modaliteitsprogramma's. De combinatie van RCTX met nieuwe chemotherapeutica zoals oxaliplatine en irinotecan in fase I/II-onderzoeken suggereerde hogere percentages histopathologische complete remissie (pCR) in vergelijking met alleen 5-FU RCTX. Vanwege het gebrek aan resultaten van gerandomiseerde onderzoeken kon tot op heden echter geen verbetering van de langetermijnuitkomsten worden aangetoond, bovendien was voor sommige onderzoeken de verhoogde pCR-snelheid geassocieerd met een toename van de toxiciteit.

Een andere strategie om de uitkomst te verbeteren, is om nieuwere, biologisch actieve, gerichte therapieën op te nemen in gevestigde RCTX-regimes. Vanwege zijn sleutelrol bij het signaleren van proliferatie, remming van apoptose en angiogenese, is de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) een veelbelovend doelwit van antitumorbehandeling. Tot op heden zijn enkele klinische fase I/II-onderzoeken naar preoperatieve RCTX gestart om EGFR-remmers te evalueren als radiosensitizer bij endeldarmkanker. Deze onderzoeken toonden aan dat een combinatie van cetuximab en RCTX veilig kon worden toegepast zonder dosiscompromissen van de respectieve behandelingscomponenten. De pCR-percentages konden in deze onderzoeken echter niet worden verbeterd.

Gezien de sterke preklinische grondgedachte om EGFR-remming te combineren met RCTX bij rectumkankerpatiënten, heeft deze studie tot doel de combinatie van panitumumab en een op 5-FU gebaseerde RCTX te onderzoeken bij patiënten met lokaal gevorderde KRAS wild-type rectumkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • BW
      • Heidelberg, BW, Duitsland, 69120
        • National Center for Tumor Disease (NCT)
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60488
        • Krankenhaus Nord West, Radioonkologische Klinik

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd, potentieel resectabel rectaal adenocarcinoom geënsceneerd als uT3/4 N0/1 door endosonografie of cT3/4 door MRI van het bekken met of zonder lokale lymfekliermetastasen.
  • Wild-type KRAS.
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.

  • Laboratoriumvereisten:

    • Hematologie: Aantal leukocyten > 3.000/mm³, aantal neutrofielen ≥1,5x109/L, hemoglobine ≥ 8 g/dL, aantal bloedplaatjes ≥100x109/L.
    • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (UNL), ASAT ≤ 2,5xUNL bij afwezigheid van levermetastasen of ≤ 5xUNL bij aanwezigheid van levermetastasen, ALAT ≤ 2,5xUNL bij afwezigheid van levermetastasen of ≤ 5xUNL bij aanwezigheid van lever metastasen
    • Nierfunctie: creatinineklaring ≥50 ml/min of serumcreatinine ≤1,5xUNL
    • Metabole functie: Magnesium ≥ ondergrens van normaal, Calcium ≥ ondergrens van normaal.
  • Negatieve ß-HCG-serum zwangerschapstest (vruchtbare vrouwen).
  • Bereid om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.
  • Het vermogen van de patiënt om het karakter en de individuele gevolgen van klinische proeven te begrijpen
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming (moet beschikbaar zijn vóór inschrijving in het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere EGFR-targeting of eerdere chemo- of radiotherapie of tumorchirurgie.
  • Bewijs van metastasen op afstand.
  • Manifeste of eerdere secundaire maligniteiten in de afgelopen 5 jaar.
  • Ongecontroleerde infectie.
  • Klinisch significante cardiovasculaire ziekte NYHA-classificatie III of IV (waaronder myocardinfarct, onstabiele angina, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 1 jaar vóór inschrijving/randomisatie.
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of longfibrose of bewijs van interstitiële longziekte bij screening CT-thorax.
  • Suikerziekte
  • Onderwerp zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling.
  • Proefpersoon (man of vrouw) is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (man of vrouw) na het einde van de behandeling.
  • Actieve ernstige ziekte die de patiënt ongeschikt maakt voor toelating tot de studie, meerdere bloedafnames of de bovengenoemde biopsieën.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof die aanwezig is in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek.
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken of observatieperiode van respectievelijk concurrerende onderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Histopathologisch compleet responspercentage (pCR)
Tijdsspanne: in week 14 na tumorresectie
pCR bepaald aan de hand van de resectiepreparaten
in week 14 na tumorresectie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief tumorresponspercentage bepaald door MRI van het bekken (incl. RECIST)
Tijdsspanne: op dag 14 en week 12
op dag 14 en week 12
Metabole tumorrespons beoordeeld door middel van veranderingen in de gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV) met behulp van FDG-PET-CT (incl. RECIST)
Tijdsspanne: dag 14 en in week 14 voor de operatie
dag 14 en in week 14 voor de operatie
Pathologische tumorregressiegraden zullen volgens Becker worden geclassificeerd
Tijdsspanne: in week 14 na de operatie
in week 14 na de operatie
Kwaliteit van leven (QoL) zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30 in combinatie met de colorectale kanker-specifieke kwaliteit van leven vragenlijstmodule (QLQ-CR29)
Tijdsspanne: tussen dag 0 en week 18 einde studie
tussen dag 0 en week 18 einde studie
afstand metastasen-vrije overleving
Tijdsspanne: tijdens follow-up elke 6 maanden tot overlijden of tot 2 jaar na LPO
afstand metastasen-vrije overleving na EOS
tijdens follow-up elke 6 maanden tot overlijden of tot 2 jaar na LPO
terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: tijdens follow-up elke 6 maanden tot overlijden of tot 2 jaar na LPO
terugvalvrije overleving na het einde van de studie
tijdens follow-up elke 6 maanden tot overlijden of tot 2 jaar na LPO
algemeen overleven
Tijdsspanne: tijdens follow-up elke 6 maanden tot overlijden of tot 2 jaar na LPO
algehele overleving na EOS
tijdens follow-up elke 6 maanden tot overlijden of tot 2 jaar na LPO

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dirk Jaeger, Prof. Dr, National Center of Tumor Disease, Heidelberg

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

29 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 april 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCT-0001021

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rectale kanker

Klinische onderzoeken op Panitumumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren